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,*,第十二章 固体制剂,-2,（胶囊剂、滴丸和膜剂）,学习目标,掌握胶囊剂的概念、特点、分类。,熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概念、特点、制备工艺；膜剂的概念、特点、质量要求、常用成膜材料及特性。,了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。,第一节 胶囊剂,capsules,药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。,胶囊剂具有如下一些特点：,能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性；,药物的生物利用度较高；,可弥补其它固体剂型的不足,液体药物固体剂,型化；,可延缓药物的释放和定位释药。,不能装填药物的水、乙醇溶液，,易溶性、刺激性、,易风化、易吸湿药物。,胶囊剂的分类：,硬胶囊（,hard capsules,）,软胶囊（,soft capsules,）,缓释胶囊（,sustained release capsules,）,控释胶囊（,controlled release capsules,）,肠溶胶囊（,enteric capsules,）,定时定位柱塞胶囊,胶囊剂的制备,硬胶囊剂的制备,软胶囊剂的制备,肠溶胶囊剂的制备,原料药物的制备,空心胶囊制造,药物分装,泡罩包装,瓶装,胶囊抛光,硬胶囊剂的生产流程：,明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。,由酸水解制得的明胶称为,A,型明胶，,等电点,pH79,；,由碱水解制得的明胶称为,B,型明胶，,等电点,pH4.75.2,。,1,、空胶囊制备：,溶胶蘸胶,(,制胚,),干燥拔壳切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。,空胶囊的规格由大到小分为,000,、,00,、,0,、,1,、,2,、,3,、,4,、,5,号共,8,种，一般常用的是,05,号。,空胶囊号数,0,1,2,3,4,5,容积（,ml),0.75,0.55,0.40,0.30,0.25,0.15,空胶囊的号数与容积,2,、物料的制备、填充与封口,(2),选择空胶囊：,原则：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊。,方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。,(1),胶囊内药物处理：,制成混合细粉,制细颗粒,制成微丸,剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。,少量生产，手工填充,物料不易分层,物料有良好流动性，常需制粒。,适于流动性差但混合均匀的物料，如针晶、易吸湿药物等。,机械填充,(3),胶囊的封口,平口：套和处封上一条明胶液，烘干。,锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。,后锁扣,前锁扣,1,、影响软胶囊成形的因素,(1),囊壁组成的影响：,干明胶,:,干增塑剂,:,水,=1:(0.40.6):1,。,常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。,囊材特点：厚、软、弹性、可塑。,(2),药物性质与,液体介质,的影响,(3),药物为混悬液时对胶囊大小的影响,“基质吸附率”,(base adsorption),固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定。,指,1g,固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。,基质吸附率,=,基质重量,/,固体药物重量,软胶囊剂的制备,根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其,堆密度,，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。,分散介质,辅 料,植物油,油蜡混合物,(10%30%),(,氢化植物油,:,蜂蜡,:,短链植物油,1:1:4),PEG400,PEG40006000(1%15%),甘油或丙二醇,(5%10%),2.,制法：,(1),滴制法,药液贮箱,定量控制器,明胶液贮箱,滴头,胶丸出口,胶丸收集箱,冷却箱,液状石蜡贮箱,冷却管,泵,(2),压制法,自动旋转扎囊机旋转模压示意图,1.,硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液,HOOC-R-NH,2,+ HCHO + NH,2,-R-COOH,HOOC-R-NH-CH,2,-NH-R-COOH+ H,2,O,2.,囊壳上包上,CAP,等肠溶衣材料,3.,胶囊内容物包衣,肠溶胶囊剂的制备,外观,2.,检查：,中药硬胶囊剂内容物的,水分,，除另有规定外，,不得超过,9,。,装量差异,崩解时限,：硬胶囊,30,；软胶囊,60 ,；,肠溶胶囊剂： 人工胃液溶液,2h ,人工肠液,1h,。,药物的定性与定量检测,3.,卫生标准,胶囊剂的质量评定,胶囊剂的包装与贮存,包装,玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装,贮存,温度, 25 ,，,RH 60%,第二节 滴丸剂和膜剂,一、滴丸剂,guttate pills,固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状而制成的制剂，主要供口服使用。,特点：,疗效迅速，生物利用度高。,强的松龙,滴丸 片剂,5mg,10mg,峰值,ng/ml 118.34,60.86,峰时,h,1.32,3.77,液体药物可制成固体制剂，质量稳定，,可制成控、缓释制剂，,工艺简单便于大生产，,载药量小，一般丸重小于,100mg,。,滴丸剂的,常用基质,水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；,非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。,与主药性质相似，不发生化学反应，不影响主药的药效和检测，对人体无害，熔点较低，常温固态，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。,不溶解主药与基质，不发生化学反应；,密度适宜，使滴丸缓缓下沉或上浮；,有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。,滴丸剂的,常用冷凝液,水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸；,非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。,药物,混悬或熔融,滴制,冷却,+,基质,洗丸,干燥,选丸,质检,分装,一般工艺流程：,滴丸机示意图,滴丸的质量检查,外观,要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。,重量差异,溶散时限,滴丸剂的平均重量 重量差异限度,0.03g,以下或,0.03g,15%,0.03g,以上或,0.30g,10%,0.30g,以上,7.5%,1.,芸香油滴丸,处方,芸香油,200ml,硬脂酸钠,21g,虫蜡,8.4g,纯化水,8.4ml,2.,联苯双酯滴丸,处方,联苯双酯,1.5g,聚乙二醇,6000 13.35g,聚山梨酯,80,0.15g,共制,1000,粒,【,实例分析,】,滴丸制备分析,二、膜剂,films,药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。,分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜,厚度：,0.10.2m,，面积为,1cm,的可供口服，,0.5cm,的供眼用。,特点：,2,2,成膜材料,1.,成膜材料的要求,2.,常用成膜材料,聚合度,醇解度,天然高分子成膜材料,种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。,特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。,合成高分子成膜材料,聚乙烯醇（,PVA,）,常用规格为,05-88,和,17-88,乙烯,醋酸乙烯共聚物（,EVA,）,膜剂的制备工艺,主药,070%(W/W),成膜材料（,PVA,等）,30100%,增塑剂（甘油、山梨醇）,020%,表面活性剂（,Tween80,、,SDS,）,12%,填充剂（,CaCO,3,、,SiO,2,、淀粉）,020%,着色剂（色素，,TiO,2,等）,02%(W/W),脱膜剂（液体石蜡） 适量,1.,膜剂的一般组成,均浆流延成膜法,2.,制备方法,成膜材料（溶解于水后滤过）,主药,溶解于水,不溶于水的,搅拌或研磨,均匀分散,搅拌溶解,涂膜,烘干,剪成,包装,成品,热塑制膜法,药物细粉,成膜材料颗粒,混匀,热压,成膜,(1),成膜材料,热熔,加入药物细粉,溶解或混合均匀,冷却,成膜,(2),以不溶性的成膜材料,EVA,为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如,PVA,用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。,此法一般适用于缓释膜剂的制备。,复合制膜法,膜剂的质量检查,外观性状,重量差异,微生物限度,平均重量,重量差异限度,0.02g,及,0.02g,以下,0.02g0.20g,0.2g,以上,15%,10%,7.5%,
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