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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章,适应性免疫应答,抗体介导的体液免疫应答,本章教学大纲,1,掌握,体液免疫应答的概念,；,TD-Ag,诱导,B,细胞活化的信号；抗体产生的一般规律,2,熟悉,B,细胞对,TI,抗原和,TD,抗原的识别，,TD,抗原激活,B,细胞过程中，细胞间的协同作用,。,3,了解,抗体的产生及其介导的免疫效应，,B,细胞的免疫记忆。,本章重点,1. B,细胞对,TI,、,TD,抗原的识别特点,2. TD-Ag,刺激,B,细胞活化过程中，,细胞的协同作用,3. B,细胞对,TD-Ag,应答所需的,双信号,4.,抗体产生的一般规律,(,初次、再次应答比较,),TD-Ag,（大分子蛋白）,TI-Ag,（多糖）,TD-Ag,与,TI-Ag,结构示意图,第一节,B,细胞对抗原的识别和抗原提呈,一、,对,TI-Ag,的识别,(P12),1. TI1,抗原,细菌的脂多糖,LPS,等。,有丝裂原活性。,与丝裂原受体结合，多克隆激活,B,细胞。,2. TI2,抗原,肺炎球菌多糖等。,具有多个重复线形排列的抗原决定簇,在体内不易降解。,与特异性,BCR,结合，使,BCR,交联而活化,B,细胞。,B,细胞识别,TI2,抗原,二、对,TD-Ag,的识别与提呈,1.,对,TD-Ag,的识别,蛋白质抗原：病原微生物、血细胞、血清蛋白等,含有,T,细胞表位和,B,细胞表位,B,细胞表位被,BCR,识别，导致抗原内化，传递第一活化信号,2.,对,TD-Ag,的提呈,遵循外源性抗原处理与提呈途径,提呈,T,细胞表位,- MHC-II,类分子复合物 给,Th,细胞,活化,B,细胞,提呈能力强，提呈低浓度的可溶性抗原,再次应答，记忆,B,细胞, APC,made by Feng Hui,B,TI-Ag,TD-Ag,丝裂原受体,BCR,CD4+T,细胞识别,BCR,B,细胞活化,IgM,丝裂原,重复线性表位,受体交联,B,细胞表位,Th,第一信号,第二信号,B,细胞活化,各类,Ig,APC,外源性抗原,抗原肽,-,MHC II,类分子复合物,提呈抗原,活化,B,细胞,TI-1,、,TI-2,和,TD,抗原体液免疫应答的区别,TI-1,抗原,TI-2,抗原,TD,抗原,抗原,抗原识别受体,活化,B,细胞,LPS,丝裂原受体,B1,多糖等,B,CR,B1,蛋白,质,BCR,B2,Th,细胞辅助,-,-,+,类别转换,无,少数有,有,诱导,Ig,类型,IgM,IgM,，少数有其他,Ig,各类,Ig,记忆,B,细胞,无,个别有,有,诱导免疫耐受,易,易,难,第二节 细胞激活,一、,B,细胞活化信号,1.TI,抗原刺激,B,细胞活化,直接作用,2.TD,抗原刺激,B,细胞活化,双信号,第一信号（抗原刺激信号）,第二信号（,Th,细胞辅助信号）,Th,细胞,-B,细胞间接触作用,Th,细胞分泌细胞因子,B,细胞介导的免疫应答绝大多数是由,TD,抗原引起,诱导,B,细胞活化信号,一、,B,细胞活化的第一信号,BCR- Ig,/Ig,识别抗原,B,细胞表位,协同受体,CD19/CD21(CR2)/CD81:,增强抗原信号的传导,二、,B,细胞活化的第二信号,B,细胞表面,CD40,与活化的,T,细胞表达的,CD40L,结合,三、,Th,来源细胞因子的作用,Th2,型细胞因子：,IL-4/5/6/10,可促进,B,细胞增殖和分化,Th1/2,型细胞因子,:,可促进,Ig,类别转换,细胞因子,功能,IL-4,1.B,细胞的激活和分化因子，导致,IgG1,和,IgE,产生,2.T,细胞生长因子，促进,Th2,分化，增强抗体应答,3.,参与,I,型超敏反应；,IL-5,B,细胞的生长因子,IL-6,B,细胞的分化因子,IL-10,1.,抑制,Th1,细胞因子产生,2.,促进,Th2,细胞因子产生和,B,细胞激活,IL-2,促进,T,和,B,细胞增殖,IFN-,刺激,B,细胞产生,IgG2,TGF-,TGF-,和,IL-5,联合促,IgA,主要细胞因子的作用,二、,Ig,类转换（,isotype switch,）,P67,指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然,后转为合成,IgG,等类别的抗体。,Ig,类转换,需要,CD4+Th,型细胞辅助 。,Ig,类转换,Ig,类转换,Ig,类转换,T,活化信号,B,活化信号,第一信号,抗原刺激信号,(,TCR-CD3,),(,抗原肽,-MHC,分子复合物,),抗原刺激信号,BCR,Ag,第二信号,协同刺激信号,CD28-B7,(CD40-CD40L),(CTLA-B7),协同刺激信号,CD40/CD40L,细胞因子信号,Th2,、,Th1,型,CK,T,细胞、,B,细胞活化信号,载体效应,抗体的特异性来自于,BCR,对抗原的特异性识，与抗体结合的表位相当于半抗原,与,MHC-TCR,结合的序列相当于载体部分，供,T,细胞识别,made by Feng Hui,(TCR-CD3)- (,载体表位,-MHCII),CD28- B7,DC,第二信号,第一信号,T,细胞活化,BCR,初始,T,细胞,半抗原,Th,第一信号,第二信号,B,细胞活化,载体表位,半抗原,-,载体,TD-Ag,B,细胞,B,细胞激活的细胞间协同作用,三,、,T,、,B,细胞相互作用,1.Th,细胞的活化,初次应答中，,DC,活化初始,T,细胞,再次应答中，已扩增的记忆,B,细胞作为,APC,2.Th,细胞辅助,B,细胞活化,再次应答中，,T,、,B,细胞间相互诱导活化,3.Th,细胞分泌细胞因子调节,B,细胞的增殖、活化和分化,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应,一、,抗体的产生,由,B,细胞分化为浆细胞，合成并分泌,二、抗体合成的来源,短寿浆细胞,长寿浆细胞,二、抗体产生的一般规律,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),（,2,）抗体的种类以,IgM,为主,（,3,）抗体亲和力低（亲和力成熟需要在生发中心内完成）,（,4,）维持时间短,（,5,）总抗体水平低,（二）再次应答,(secondary response),1.,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期短（约,2,3,天）,（,2,）抗体的种类以,IgG,为主,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强,（,4,）维持时间长,（,5,）总抗体水平高,初次应答与再次应答特点比较,抗体的产生及其介导的免疫效应,初次应答,再次应答,抗原提呈,非,B,细胞,B,细胞,抗原浓度,高,低,潜伏期,（诱导期）,长（,7-10,天）,短（,2-3,天）,抗体种类,IgM,IgG,、,IgA,抗体效价与亲和力,低,高,抗体维持时间,短,长,抗体浓度,浓度低，增加慢，平台低,浓度高，增加快，平台高,（,三）抗体产生的规律的意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性,2.,是疫苗接种的理论基础,3.,非活疫苗预防接种常需二次以上,三、抗体的免疫效应,1.,中和作用,结合外毒素 中和毒性,结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞,2.,免疫调理,巨噬细胞表面,Fc,受体,巨噬细胞表面,C3bR,3.,激活补体,经典途径：,IgG1/2/3,、,IgM,旁路途径,:,凝聚的,IgA,、,IgG4,4. ADCC,5.,分泌性抗体的作用,SIgA ,粘膜抗感染,6.,超敏反应,I,（,IgE,）、,II,、,III,（,IgG,、,IgM,）型,抗体的免疫效应,第四节,B,细胞的免疫记忆,B,细胞免疫记忆,1) B,细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,2),机制：,TD-Ag,特异的,B,细胞分化产生记忆细胞。,B,细胞记忆产生的过程,:,（视频）,1) B,细胞记忆的诱导：特异性抗原激活,B,细胞进入生发中心（,GC,）发生一系列事件。,2,）记忆,B,细胞库的维持：通过记忆,B,细胞和长寿浆细胞来维持。,3,）记忆,B,细胞对抗原再次应答。,一、,B,细胞记忆的诱导,1.,生发中心（,Germinal center,，,GC,）,由抗原活化的,B,细胞在,B,细胞区快速扩增形成。,B,细胞的活化及生发中心的形成,2.GC,循环（克隆扩增,-,超突变、受体编辑,-,亲和力选择）,体细胞超突变：重链基因,VDJ,点突变,突变大多无益,受体编辑：轻链基因二次重排,改变,Ag,特异性，增加一个,B,细胞克隆,阳性选择：高亲和力,B,细胞被选择，导致亲和力成熟,与,FDC,接触后发生,亲和力成熟：在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加的现象。,一、,B,细胞记忆的诱导,Ag,成熟,B,细胞（生发中心）,增殖分裂成,中心母细胞（,centroblast,）,BCR,改变,与,FDC,（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(,低亲和力,),B,细胞阴性选择，发生凋亡,BCR(,高亲和力,),B,细胞阳性选择，发育成浆细,胞或者记忆细胞,GC,循环,二、记忆,B,细胞库的维持,1.,记忆,B,细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆,2.,抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲,和力抗体水平,三、记忆,B,细胞对抗原的再次应答,抗原再次暴露,记忆,B,细胞克隆快速大量扩增,浆细胞（产生抗体）记忆,B,细胞（进入记忆细胞库）,三、抗体合成的来源,副皮质区（,T,细胞区）：浆细胞,生发中心（,B,细胞区）：浆细胞 （,GC,循环后，,Ig,亲和力成熟）,生发中心内：形成记忆,B,细胞、长寿浆细胞,长寿浆细胞（从,GC,到骨髓）：维持高水平和长时间的抗体产生,再次应答时：记忆,B,细胞快速活化，合成,IgG,等。,
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