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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第 五 章,适应性免疫细胞,T,细胞,大纲,1.,掌握,T,细胞的表面分子（,TCR-CD3,复合物体、,CD28,）及功能、辅助性,T,细胞的功能亚群,2.,熟悉,T,细胞的其他膜分子、,T,细胞亚群,划分,3.,了解,T,细胞,T,淋巴细胞,(T,细胞,),，即胸腺依赖性淋巴细胞,(thymus-dependent lymphocyte,）,来自骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺内分化成熟,经血液到达外周免疫器官,发挥细胞免疫和免疫调节作用,TCR-CD3,复合体,CD4,或,CD8,CD2,LFA-1,CD28,和,CTLA-4,CD40L,CD45,丝裂原受体,第一节,T,细胞表面膜分子及其功能,识别抗原,细胞间黏附,协同刺激,一、,TCR-CD3,复合体,TCR,：,T,细胞抗原受体（,T- cell antigen receptor,），,T,细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3,：向,T,细胞内传递活化信号。,T,细胞标志。,链,：,同质二聚体，启动信号的最大转导。,TCR-CD3,复合物是,T,细胞特有的重要标志,参与,T,细胞的抗原识别和活化信号的传递。,1.TCR,TCR,TCR,皮肤粘膜,膜外区,V,（可变）区,C,（恒定）区,跨膜区,胞质区,（,2,）肽链构成,（,1,）分类,T,细胞识别抗原特点,抗原：,MHC-,抗原肽 复合物（,APC,提呈）,TCR,：,CDR,（互补决定区）识别抗原肽,MHC,限制性：阳性选择的结果,TCR,2.CD3,分子,（,1,）分类,/,异二聚体、,同二聚体,/,异二聚体、,异二聚体,（,2,）结构,、,、,链均含一个膜外,Ig,功能区样结构和一个胞内免疫受体酪氨酸激活基序,(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,，,ITAM,),。,链含有三个,ITAM,。,ITAM,在传导活化信号中起重要作用。,1. CD4,：,CD4,T,细胞约占,65%,组成,：单体肽链组成，胞外部分含有,4,个,Ig,样的功能区。,二、,CD4,和,CD8,分子,辅助受体,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）的受体,鉴定,T,细胞亚群（,CD4,）的标志,功能,：,CD4,作为辅助受体的功能,提高,TCR,对,MHC-,类分子提呈抗原的敏感性；,增强T细胞与抗原提呈细胞间的结合,；,在识别抗原早期具有信号转导作用。,CD4,和,TCR,结合于同一（ 抗原肽,-MHC,复合物）,TCR,识别抗原肽、,MHC II,分子,CD,4,分子结合,MHC,II,类分子,CD4,+,T,细胞如何识别抗原,2. CD8,：,CD8,T,细胞约占,35%,组成,：由,链和,链或,链和,链组成，每条链的胞外部分均含有一个,IgV,区样的功能区。,功能：,辅助受体,鉴定,T,细胞亚群（,CD8,）的标志,CD8,和,TCR,结合于同一 抗原肽,-MHC,复合物,TCR,识别抗原肽、,MHC I,分子,CD,8,分子结合,MHC,I,类分子,CD8,作为辅助受体的功能,提高,TCR,对,MHC-I,类分子提呈抗原的敏感性；,增强T细胞与抗原提呈细胞间的结合,；,在识别抗原早期具有信号转导作用。,CD8,+,T,细胞如何识别抗原,三、,CD2,分子,又称,LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原,-2),和,绵羊红细胞受体,(E,受体,),。,（,1,）组成：单一肽链,（,2,）分布：成熟,T,细胞等细胞，活化,T,细胞高表达,（,3,）配体：,LFA-3(CD58,分子,),（,4,）功能：,介导黏附作用,，刺激,T,细胞非特异性活,化；介导胸腺细胞的发育成熟。,四、,LFA-1(,淋巴细胞功能相关抗原,-1),（,1,）组成：一条,链和一条,链,（,2,）分布：全部白细胞，活化,T,细胞高表达,（,3,）配体：,ICAM-1,(intercellular adhesion,molecule-1,细胞间粘附分子,1,，,CD54),（,4,）功能：,介导,T,细胞的移行,；在,T,细胞同,APC,或靶,细胞间,黏附,起重要作用。,T,细胞表面的黏附分子,五、,CD28,分子和,CTLA-4 (CD152),（,1,）分布：,CD28,分子,主要表达于人外周,T,细胞；,CTLA-4 (CD152),分子,活化,T,细胞表达。,（,2,）配体：,B7,分子（,APC,表达）,（,3,）功能：,CD28,分子与,APC,的,B7,分子结合，为初始,T,细胞,提 供协同刺激信号，,促使,T,细胞,活化,和,增殖,。,CTLA-4,分子同,B7,分子结合后，提供,抑制,信号给活化,T,细胞，有效地,阻止,T,细胞的增殖,，限制,T,细胞分泌,IL-2,。,CD28,分子和,CTLA-4,与,B7,分子的结合,六、,CD40L,(CD40 ligand,，又称,gp39,分子,),（,1,）分布：,活化,T,细胞表面的糖蛋白。,（,2,）配体：,CD40,（,APC,表达）,（,3,）功能：,T APC,，传递活化信号,CD40L,CD40,结合，使活化,T,细进一步增殖,促进,APC,表达,B7,分子,促进,B,细胞从合成,IgM,转换合成其他同种型,Ig,。,促进,B,细胞活化及功能发挥重要效应分子,。,双向作用,B7.1 B7.2,动画,七、,CD45,分,子,组成：,单链跨膜蛋白，有结构和分子量不同的,异构型；用特异性单抗可分为,CD45RA,、,CD45RB,、,CD45RC,和,CD45RO,；,分布：,CD45RA,主要表达于,初始,T,细胞,;,CD45RO,表达于,活化或记忆,T,细胞；,功能：,辅助,TCR,的信号转导作用,。,八、丝裂原受体,丝裂原：非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化,DNA,合成增,加和产生有丝分裂等变化的物质,T,细胞表面存在有丝分裂原受体,介导多克隆淋巴细胞的活化。,常用有丝分裂原的特征,第二节,T,细胞亚群及其功能,T,细胞的分类：,根据,TCR,类型,TCR T,细胞,(T,细胞,),TCR T,细胞,(T,细胞,),按,CD,分子不同：,按功能不同：,T,细胞（重点）,CD4,T,细胞,CD8,T,细胞,辅助性,T,细胞（,Th,）,细胞毒性,T,细胞（,CTL,或,Tc,）,调节性,T,细,胞,（,Treg,）,）,按应答状态：,初始,T,细胞,活化,T,细胞,记忆,T,细胞,Th1,、,Th2,Th17,Treg,一、,T,细胞,（一）,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,1.,CD4,+,T,细胞,识别抗原时受,MHC,类分子,限制,。,CD4,+,T,细胞主要为,Th,细胞亚群,一般是通过合成和分泌,细胞因子,发挥其辅助性和效应性功能,。,Th,细胞：,依据产生细胞因子的不同区分为,Th1,和,Th2,Th1,细胞,主要分泌,IL-2,、,IFN-,和,TNF-,Th2,细胞,主要分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,和,IL-10,Th0,为共同前体，,共有细胞因子：,IL-3,、,GM-CSF,主要辅助,细胞免疫,效应：,Th1,细胞功能,分泌,IFN-,活,化巨噬细,胞，抗,胞内寄生微生物；,诱导,B,细胞活化，分泌调理性抗体；,分泌,IL-2,活,化,CTL,。,免疫调节作用：如,IFN-,可促进,Th0,细胞向,Th1,细胞分化。,主要辅助,体液免疫,效,应,诱,导,B,细胞活化、分泌中和性抗,体,抗,胞外寄生微生,物,中和毒素,免疫调节作用：如,IL-4,可促进,Th0,细胞向,Th2,细胞分化。,Th2,细胞功能,Effector functions of Th1 cells,Effector functions of Th2 cells,Th1,和,Th2,细胞主要特性比较,（,2,）,Th17,细胞,分泌,IL-17,，有别于,Th1,和,Th2,。,除,IL-17,外，也分泌,GM-CSF,、,IL-6,和,TNF,等。,在,自身免疫性炎症反应,中起重要作用。,（,3,）,调节性,T,细胞,（,regulatory T cells,Treg,）,具有,免疫抑制功能,的细胞亚群。,自然性调节性,T,细胞,(natural regulatory T cells,自然性,Treg,或,nTreg,),适应性调节性,T,细胞,(adaptive regulatory T cells),又称诱导性调节性,T,细胞,(induced regulatory T cells,诱导性,Treg,或,iTreg,),自然性调节性,T,细胞,表型为,CD4,+,CD25,+,（,hi,）,FoxP3,+,占正常人和小鼠外周血及脾,CD4+T,细胞的,5,10,。,在胸腺经阴性选择后发育成熟,通过细胞间接触和分泌,IL-10,、,TGF-,发挥免疫,抑制作用,通过抑制,IL-2,的转录抑制,T,细胞增殖,促进一些,T,细胞产生,IL-10,和,TGF,-,适应性调节性,T,细胞,于胸腺外经诱导获得,CD25,+,表达而成,包括,Tr1(Tregulatory 1),细胞和,Th3,细胞,Tr1,细胞,Tr1,细胞于外周在,IL-10,存在下,经抗原刺激形成,通过分泌,IL-10,和,TGF,调节免疫应答,可抑制初始和记忆性,T,细胞应答,下,调,APC,的协同刺激分子的表达和前炎症细胞因子的产生,Th3,细胞,Th3,细胞在,TGF-,存在条件下由,CD4,+,CD25,-,T,细胞形成,随转录因子,Foxp3,的上调表达,细胞开始发挥抑制效应,成熟的,Th3,细胞可大量产生,TGF-,其分化增殖也是,TGF-,依赖性的,2. CD8,+,T,细胞,主要为,CD8,+,CTL,细胞亚群,识别抗原具有,MHCI,类分子限制性,发挥,细胞毒,作用,，,特异性杀伤,靶细胞（动画）,释放细胞毒性蛋白质,使靶细胞裂解,诱导靶细胞凋亡,分泌细胞因子，参与免疫应答及免疫调节,（四）根据功能不同分为,辅助性细胞（,Th,）,CD4,，分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应,细胞毒性,T,细胞（,Tc,或,CTL,）,CD8,，介导细胞毒效应，特异性杀伤靶细胞,调节性,T,细胞,CD4,+,CD25,+,Foxp3,+,，具有抑制免疫应答的作用,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞的功能,（二）,初始效应和记忆,T,细胞,1.,初始,T,细胞,一类发育成熟后,未受到抗原刺激,的,T,细胞,主要表达,CD45RA,分子,，,还表达,CD62L,，,CCR7,分子,受到,抗原刺激后,大部分分化成效应,T,细胞,一部分分化成记忆,T,细胞,2.,效应,T,细胞,高水平表达,CD45RO,分子,，,还表达,CD69,CD25,CCR3,和,CCR5,分子,短寿,发挥特异性效应功能,3.,记忆,T,细胞,表达,CD45RA,和,CD45RO,长寿命,再次受到相同抗原刺激,后,快速分化成效应,T,细胞,，,增强特异性免疫应答,记忆,T,细胞表达,CCR7,分子,合成,bcl-2,分子,有益,于该细胞亚群长期存活和在淋巴样组织中的停留,二、,T,细胞,以,CD8T,细胞为主,表达,CD2,CD3,CDlla(LFA-1),CD16,CD25,和,CD45,等,多,分布于黏膜相关淋巴组织,无,MHC,限制性,;,主要识别脂类抗原,;,与热休克蛋白有高度的亲和力,;,也对,CD1c,提呈的抗原产生应答,具有,细胞毒作用,、,免疫调节作用,、,损伤黏膜的修复作用,等,生物学功能,T,细胞和,T,细胞的比较,特性,T,细胞,T,细胞,占,CD3+ T,细胞比例,1-10,90-99,TCR,多样性,小,大,表型,CD4+,1%,约,60,CD8+,约,30,约,30,CD4+CD8+,1%,1%,CD4-CD8-,约,60,1%,MHC,限制性,无,有,识别的抗原,磷脂,抗原肽,MHC,本章重点,1,TCR-CD3,复合体、,CD28,和,CTLA-4,、,CD40L,等主要膜分子及其功能,2,T,细胞亚群划分,3,Th1,和,Th2,细胞生物学特性,4,调节性,T,细胞的概念,
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