NO诺贝尔奖

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,1998,年生理,医学奖,一氧化氮做,为,一,种心脏,血管信息分子 的作用,简,介三位得主及,发现,Robert Furchgott,:,三明,治,实验,Louise Ignarro,:,光,谱,分析,实验,Ferid Murad,:,酶的,活化,实验,答案,重要性,1998,年得獎者簡介,姓名：,Robert F. Furchgott,弗奇戈特,职位,：生化,学,家，紐約州立大,学医学,中心教授,发现,：血管內皮產生的血管舒張因子,(EDRF),姓名：,Louise J. Ignarro,伊格纳罗,职,位：,药学,家，加州大,学医学,系教授,发现,：,EDRF,即是一氧化氮,姓名：,Ferid Murad,穆拉德,职,位：,药学,家，德州大,学,保健科,学,中心主任,发现,：,治疗心脏,疾病的硝化甘油,药,物,释放,一氧化氮,得,奖,理由：,发,現一氧化氮在,心脏,血管作,为,信息分子的作用！,Furchgott,的研究,(I)：问题,浮現,背景：兔子大,动脉,扁平,条,浸泡血管,扩张剂乙酰胆碱,(Ach),的,实验，,利用,压,力,计观察收缩,或,舒张,的,状态,预期结果,：,动脉条舒张,实际,情形：,动脉条收缩,观察,：,1.,完整的大,动脉,在同情況下,会舒张,2.,扁平,动脉条,欠缺內皮，只包含肌肉部份,假設：內皮能,产,生一,种物质,使血管,扩张,Furchgott,的,研究,(II)：证明假设,实验,方式：,准备,兩,组实验装置,，,样本则,分別,为,完整的大,动脉条,及去除內皮的大,动脉,結果：保有內皮的受,Ach影响舒张,，去除內皮的則收縮,结论,：內皮有,无确为关键,Furchgott,的研究,(III)：,三明治,实验,目的：,进,一步了解內皮的作用,实验,方式：,同样装置,，,测试：,1.,去除內皮的大,动脉条,2.,保留內皮的,动脉条,3.,將,两者叠,合成三明治,結果：前,两,者同,于,之前的,实验,，三明治,舒张,Furchgott,的研究,(IV)：结论,由以上,实验证实,，內皮在,乙酰胆碱,的作用下,产,生某,种,物,质,，可藉由,扩,散作用,影响,血管的肌肉,组织,，造成血管的舒張。,Furchgott,將這不明物,质,定名,为,Endothelium-derived Relaxing Factor, EDRF,，即內皮,产,生的,舒张,因子。,弗奇戈特将这种未知的信使分子命名为内皮细胞松弛因子（EDRF）,Ferid Murad,的研究,由,于从各种组织,中均可測得,cGMP,，推測,cGMP,可能為一,种,二,级信息传递,物,（,second messengers,）,細胞膜上的,guanylate cyclase,是藉著刺激物,与,受,体结,合以,后,而活化,，,但是細胞,浆,中的酶是如何受到何,种物质,刺激而活化呢,? 经测试后发现叠,氮化物,(azide,),，硝基,氰,酸,盐,(nitroprusside,),，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞,浆,中的,guanylate cyclase,活化。這些化,学药,品,于,自,发,性化,学,反,应,下均可,产,生,nitric oxide (NO),。,这,些含硝基化,学药,品活化,guanylate cyclase,的过程,，,会,受到氧化,还原剂亚铁血红素,蛋白,(heme,protein),的,影响,NO,是活化,guanylate cyclase,主要物質。,Ferid Murad,的結論,1.,含硝基之,化学药品,（包括硝,酸,甘油）,释放,NO,。,2.,药物产生的,NO,活化平滑肌的,guanylate cyclase,，,进而产生,cGMP,。,3.cGMP,使肌凝蛋白,轻链,去磷酸化，,产,生血管平滑肌,舒张。,Louis J Ignarro,的研究,收集,乙酰胆碱,刺激胸主,动脉,血管,环后,所,遗留的,营养液,（內含,EDRF,）,加入各式氧化、,还,原及抗氧,化剂,亦,影响,其,对鸟羧酸环化酶,guanylate cyclase,活化的程度,(与亚铁血红蛋白类似,),进,一步,测,量,NO,，,发现它,与,guanylate cyclase,活化量成正比,最终,真相,种种,研究結果，使三位科,学,家找到了真相，也就是一氧化氮在心血管中可作,为,信息,传递,分子，使得血管舒張。,为,了,表彰这一发现,，他們才在,1998,年共同,夺得诺贝尔,生理,医学奖,。,一氧化氮在神经系统中的作用,一氧化氮是一种神经信使分子，参与包括学习、记忆在内的多种生理过程，并且具有调节脑血流的作用。在中枢神经系统突触后神经末梢，谷氨酸等兴奋性氨基酸通过N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体引发钙离子内流， 激活cN0S产生二氧化氮，继而通过CGMP等途径传递信号.在一些外周神经系统非肾上腺能非胆碱能神经元（NANC神经元）中，一氧化氮起神经递质的作用，从而调控肠、胃等器官的功能。,在神经系统中，二氧化氮除了具有重要的生理功能外，还具有神经毒性。脑缺血 诱导表达iN0S，生成大量一氧化氮，对神经系统造成损伤。此外，一些神经退行性疾病的发生发展也有一氧化氮参与。,一氧化氮在免疫中的作用,一氧化氮是免疫系统对付细菌、病毒、肿瘤细胞等病原体的有效武器。内毒素、细胞因子能够诱导巨噬细胞等吞噬细胞表达iN0S，继而产生大量的一氧化氮： 同时，吞噬细胞呼吸爆发产生大量的超氧阴离子自由基，一氧化氮与超氧阴离子自由基发生快速反应，生成过氧化亚硝基：N0十OL0N00一（K二三6.7109L.mol-l.s-l） 过氧化亚硝基具有强氧化性，能够杀死多种病原体而保护机体，但同时也对正常组织 造成损伤。近期的研究表明，植物也可通过产生一氧化氮而抵御病毒等病原体的入侵,