资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章,适应性免疫细胞,B,细胞,大纲,1.,掌握,B,细胞,抗原受体的组成、,B,细胞的功能,。,2.,熟悉,B,细胞表面其他分子、,B,细胞,亚群,。,3.,了解,B,细胞,在外周淋巴组织内的存活和成熟,。,第一节,B,细胞在外周淋巴组织内的存活和成熟,未成熟,B,细胞在外周淋巴组织经历存活能力的选择,大多数未成熟,B,细胞：不能进入淋巴滤泡，很快死亡。,少数未成熟,B,细胞：进入淋巴滤泡，分化为共表达,mIgM,和,mIgD,的成熟,B,细胞，即初始,B,细胞。,初级淋巴滤泡：含,初始,B,细胞（成熟,B,细胞）,次级淋巴滤泡：,抗原刺激,后形成,GC,（生发中心）,含增殖的,B,淋巴母细胞,淋巴结结构示意图,成熟,B,细胞：表面同时表达,mIgM,和,mIgD,一个成熟,B,细胞上,mIgM,和,mIgD,：具有相同识别抗原特异性。两者,V,区相同,。,成熟,B,细胞：受抗原刺激能够活化,未成熟,B,细胞：受抗原刺激发生凋亡而被克隆清除,抗原非依赖期：在骨髓分化发育中不受抗原影响。,抗原依赖期：在外周免疫器官接受抗原刺激后，活化增殖,成为成熟,B,细胞，分化为浆细胞和记忆,B,细胞,的过程。,BCR,识别抗原,CD19,、,CD21,、,CD81,复合体,CD40,协同刺激信号,CD80/86(B7),抑制性受体 传递抑制信号,MHC,抗原提呈,黏附分子 细胞间黏附,第二节,B,细胞的表面膜分子及其功能,组成,BCR (mIg),功能：特异性识别抗原,意义：,B,细胞的主要标志，成熟,B,细胞 主要表达,mIgM,和,mIgD,Ig(CD79a),Ig(CD79b),结构特点：各含一个,ITAM,结构,功能,传导,BCR,同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,参与,mIg,合成后的转运和表达,一、,B,细胞抗原受体（,B cell receptor, BCR,）,1. B,细胞抗原受体,（,B cell receptor,，,BCR),1),膜表面免疫球蛋（,mIg,）,2) B,细胞特异性识别和,结合抗原决定簇的结构,3) mIgM:,未成熟,/,成熟,mIgD,：成熟,成熟低表达：,mIgG,、,mIgA,和,mIgE,BCR,模式图,BCR,B,细胞,mIg,与其分泌的抗体的,V,区完全一致。,2. Ig/Ig,异质二聚体,1) CD79a/ Ig,、,CD79 b/Ig,2) CD79,与,BCR,组成复合体,3) ITAM,序列传导,BCR,结合抗原后产生的活化信号,二、其他膜分子,1.CD19,、,CD21,和,CD81,复合体,CD19,是,B,细胞重要标志,。从前,B,细胞到浆细胞各个发育阶段都表达。,B,细胞识别抗原的,辅助受体：识别同一抗原,，增强,BCR,识别抗原产生的信号。,CD21,(C3d receptor),CD19,CD81,(TAPA-1),Ig,a,Ig,b,CD45,The B cell co-receptor,B,细胞辅助受体模式图,BCR,识别,Ag,，经,Ig/Ig,传导,B,细胞活化的第一信号,同时，,Ag,可经补体片段,C3d,与,CD21,（,CR2,）连接,进一步促进,CD19,磷酸化，与,BCR,间形成交叉连接 ，,放大,B,细胞的活化信号,4. CD40,分子, TNF,受体家族成员,(1),分布：,B,细胞、巨噬细胞和树突状细胞,(APC),(2),生物学功能, 同,CD40L,（活化,T,细胞）结合,促,B,细胞对,TD-Ag,应答，提供,B,细胞活化的协同,刺激信号；, 诱导,Ig,同种型的类别转换；, 参与维持生发中心,B,细胞的存活。,5. CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,B7,分子,(1),组成：,CD80,（,B7.1,）,CD86,（,B7.2,）,(2),分布：成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表达,;,活化,B,细胞高表达,。,(3),功能：共刺激分子，与,T,细胞,CD28,分子结合，提,供,T,细胞活化的第二信号,(4),高水平表达,B7,分子的,B,细胞是有效抗原提呈细胞。,6.,抑制性受体,CD22,：配体为唾液酸,CD32,：配体为,IgG,的,Fc,段,CD72,：配体为,CD100,CD22,、,CD32,、,CD72,通过各,自配体直接或间接与,BCR,交联，,活化,ITIM,，产生抑制信号,。,7.MHC,分子,同时表达,MHC,、,类分子，发挥抗原提呈作用。,8.,黏附分子,B,细胞与,T,细胞结合的黏附分子主要有,LFA-1/ICAM-1,、,LFA-3/LFA-2,等。,APC,CD4 T,MHC II,TCR,CD4,抗原受体,B7.1(CD80),B7.2(CD86),CD40,ICOSL,CD28,CTLA4,CD40L,ICOS,协同刺激分子,ICAM-1,ICAM-2,LFA-3,LFA-1,LFA-2(CD2),黏附分子,细胞因子,/,细胞因子受体,第三节,B,细胞亚群及其功能,一,B,细胞亚群,根据表型、组织定位、生物学特性分类,B1,细胞：发,育早,于,B2,细胞，约占,B,细胞总数的,5,，表达,CD5,分子，也称为,CD5,B,细胞。,B2,细胞：传统意义上的,B,细胞。,B1,细胞：成熟,B,细胞的,5-10%,发育：胚胎发育,来源,:,具有自我更新的能力,存在部位：腹膜、胸膜腔、肠道固有免疫细胞,BCR V,区,多样性有限,，识别共同抗原或自身抗原,对糖类抗原应答强，主要产生,IgM,抗体,功能,：,参与,固有,（非特异性）免疫应答,（,1,）主要识别,TI,抗原,（,2,）产生生理性自身抗体，血型抗体,B2,细胞,:,抗体产生主要细胞,发育：个体出现较晚,来源：骨髓,存在部位：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织,功能,：参与适应性（特异性）,体液免疫应答,（,1,）分泌抗体介导特异性体液免疫应答；,（,2,）抗原提呈，活化的,B,细胞可提呈可溶性抗原,（低浓度）；,（,3,）免疫调节。,特性,B1,细胞,B2,细胞,分化来源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,+,CD5,-,BCR V,区多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔,(,胸腔和腹腔,),外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,无,有,B1,细胞和,B2,细胞的比较,边缘带,B,细胞（,marginal zone B cells,）,存在于脾白髓边缘窦附近。,在功能和表型上与,B-1,细胞相似，但组织定位不同，且不表达高水平,CD5,分子。,本章重点,B细胞的表面分子,（,BCR,、,CD19,、,CD21,、,CD81,、,CD40,、,CD80/CD86,）的功能,B1细胞和B2细胞亚群的主要区别,B细胞,功能,
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