丙谷胺胃泌素受体阻断药三课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十六章作用于消化系统药物,消化系统,消化系统紊乱,临床表现,治疗,消化液分泌不足,消化不良,助消化药,消化液分泌过度,反流性食管炎,制酸药、抗酸药、促动力药,胃、十二指肠溃疡,(GU, DU),制酸药、抗酸药、,Hp,根除药、粘膜保护药,消化道蠕动障碍,功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐,促动力药,便秘,泻药,消化道蠕动过度,腹泻,止泻药,治疗消化性溃疡病药,胃溃疡,十二指肠溃疡,防御功能,侵袭因素,消化性溃疡的发病机制,粘液,HCO,3,-,粘膜屏障,前列腺素,胃酸,胃蛋白酶,胆汁反流,NSAIDs,酒精,幽门螺杆菌,第一节 抗消化性溃疡药,分类,代表,作用机制,抗 酸 剂,氢氧化铝,中和胃酸,抑 酸 剂,法莫替丁,阻断,H,2,受体,哌仑西平,阻断,M1,受体,丙 谷 胺,阻断胃泌素受体,奥美拉唑,质子泵抑制,胃粘膜保护剂,硫 糖 铝,保护胃粘膜,杀,Hp,抗生素,杀幽门螺杆菌,一、中和胃酸药,理想的抗酸药应具备以下特点：,1.,对粘膜及溃疡面有保护收敛作用,2.,抗酸作用强、迅速、持久,3.,不产生,CO,2,气体,4.,无便秘或腹泻作用,5.,不易吸收，无碱血症,1.,无机弱碱类,氢氧化铝,氧化镁,/,三硅酸镁,碳酸氢钠,2.,多数为复方制剂,3.,液体剂,粉剂,片剂,(,嚼碎,),现有的中和胃酸药,临床上常制成复方制剂合用，取长补短。,G,H,2,M,PP,H,+,K,+,丙谷胺,雷尼替丁,哌仑西平,PPIs,二、胃酸分泌抑制药,PPIs,：质子泵抑制剂,Ca,2+,Ca,2+,cAMP,泌酸细胞,胃泌素受体,1.,抑制组胺、,Ach,和胃泌素的泌酸作用。,2.,组胺引起的胃酸分泌,占基础分泌量,的,90%,以上，,占进食等刺激状态下分泌量,的,70%,以上。,第一代：西咪替丁,第二代：雷尼替丁,第三代：法莫替丁,作用持久,抑酸活力增强,对肝药酶抑制减少,抗雄激素等,ADR,减少,（一）,H,2,受体阻断剂,（二）目前在临床主要使用的质子泵抑制剂,离解,活化,共价抑制,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,CH,3,NH,SO,CH,3,OCH,3,OCH,3,CH,3,NH,SO,OCH,2,CF,3,CH,3,O,CH,3,NH,SO,CHF,2,O,CH,3,NH,SO,CH,2,OCH,2,CH,2,CH,2,O,H,+,奥美拉唑的药动学特点,1.,口服生物利用度：,35%,2.,弱碱性,3.1-3h,达最高浓度,4.,血浆蛋白结合率：,95%,5.,代谢产物有活性,奥美拉唑的临床应用,1.,消化性溃疡,2.,卓,-,艾综合征（胃泌素瘤）,3.,幽门螺杆菌的辅助用药,质子泵抑制剂与,H,2,阻断药作用的比较,质子泵抑制剂,H,2,阻断药,作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌,对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱,持续用药无耐受性,逐渐产生耐受性,作用持久、递增，,3-5,天后达稳态,多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服,胃内,pH,维持平稳,胃内,pH,波动较大,哌仑西平,1.,阻断,M,1,胆碱受体；,2.,抑制胃蛋白酶分泌；,3.,直接保护胃粘膜细胞；,4.,不易透过血脑屏障；,5.,剂量过大可产生阿托品样副作用。,（三）,M,胆碱受体阻断药,1.,竞争胃泌素受体；,2.,生物利用度,66-74%,；,3.,增加胃黏液中的己糖胺；,4.,促进蛋白质合成，增强屏障；,5.,用于胃十二指肠溃疡；,6.,也用于急性上消化道出血。,丙谷胺,（四）胃泌素受体阻断药,三、胃粘膜保护剂,1.,促进,胃黏液和碳酸氢盐,分泌；,2.,促进胃黏膜细胞,前列腺素,的合成；,3.,增加胃黏膜,血流量,；,4.,抗幽门螺杆菌和抗酸,作用。,前列腺素衍生物,1.,米索前列醇、恩前列醇等,2.,较贵，屈居二线；,3.,增加胃黏液和,HCO,3,-,的分泌，增加局部血流量,4.,独特性：,防治,非甾体类抗炎药和应激,引起的溃疡；,预防溃疡复发。,5.,腹泻，子宫收缩。,硫糖铝,1.pH4,时，分解成硫酸化蔗糖,+,氢氧化铝；,2.,与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；,3.,吸附胃蛋白酶和胆汁酸；,4.,餐前嚼碎服用；,5.,忌与抗酸药及制酸剂合用；,6.,长期用药致便秘。,铋剂,(,胶体次枸橼酸铋, CBS),1.,与胃黏液结合覆盖溃疡面；,2.,促进,PGE/,黏液,/HCO,3,-,释放；,3.,抑制胃蛋白酶活性；,4.,抑制,Hp,；,5.,改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复,;,6.,长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。,四、杀幽门螺杆菌药,Helicobacter pylori,(G,-,),分泌尿素酶，释放,LT,和多种细胞毒素，破坏胃黏膜,治疗方案,1.,Hp,固有耐药：,万古霉素、磺胺类。,2.,Hp,易于耐药：,甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。,3.,Hp,不易耐药：,铋剂、四环素、阿莫西林。,1.,PPI,为基础的方案：疗程,7-14d,。,(1),奥美拉唑或兰索拉唑；,(2),阿莫西林或克拉霉素；,(3),甲硝唑或替硝唑。,2.,铋剂,(CBS),为基础的方案：疗程,14d,。,(1),胶体次枸橼酸铋；,(2),阿莫西林或克拉霉素；,(3),甲硝唑或替硝唑。,治疗方案,第二节 助消化药,代表药,作用机理,稀盐酸,增加胃酸酸度,胃蛋白酶,分解蛋白质,胰酶,消化脂肪、蛋白质及淀粉,干酵母,含,B,族维生素,乳酶生,含活乳酶杆菌,抗生素,杀幽门螺杆菌,第三节胃肠运动功能调节药,甲氧氯普胺,(,胃复安，灭吐灵,),1.,阻断食管、胃、肠道多巴胺,(D2),受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；,2.,抑制,延脑催吐化学感受区,(,CTZ),，止吐；,3.,阻断中枢,D2,受体，产生锥体外系症状；,4.,对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。,多潘立酮,(,吗丁啉,),1.,但不透过血脑屏障，不阻断中枢,D,2,受体,，无锥体外系症状；,2.,用于各种胃轻瘫。,第五节泻药与止泻药,（一）,容积性泻药,:,硫酸镁、硫酸钠,（二）,接触性泻药：,酚酞、蒽醌类蓖麻油,（三）,润滑性泻药：,液状石蜡、,50%,甘油,一、泻药,硫酸镁,1.,口服,导泻,急性功能性便秘,驱虫导泻,食物、药物中毒,利胆,慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸,快而强,(1,2h),饮水量,2.,注射,抗惊厥,Mg,2+,子痫、破伤风,中枢抑制,阻断,N-M,接头,降压,Mg,2+,扩张血管,阻断交感神经,高血压脑病,高血压危象,iv.,（,缓慢）,哮喘持续状态，解救强心苷中毒,1.,口服：,应足量饮水，以防虚脱。急腹症、孕妇、月经期、肾功不全、中枢抑制药中毒禁用。老年人慎用。,2.,注射：,注射前备好钙剂。注射时应稀释后缓慢注射,，如出现血压下降、呼吸抑制、反射减弱，,应立即停药,iv,钙剂解救。,不良反应及注意事项,1.,药用炭,/,思密达：,具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。,2.,苯乙哌啶（地芬诺酯）：,直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；,大剂量可成瘾；,用于急、慢性腹泻，,禁用,于感染引起的腹泻。,止泻药,止泻药,END!,