狂犬病毒的传播及预防

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,狂犬病毒及疫苗,狂犬病毒,于,1962,年首次在电镜下被发现。,A. Negri body.,尼氏小体,B. Notice the abundant RNP in the inclusion.,包涵体内大量核糖核蛋白,C. Budding rabies virus.,排出狂犬病病毒,狂犬病毒,属棒状病毒科,(Rhabdoviridae),拉沙病毒属（,Lyssa virus,）。,呈子弹状或试管状，直径,75,80nm,，长,180nm,，,病毒中心为单股负链,RNA,病毒，有核衣壳和包膜，,狂犬病毒对外界因素抵抗力不强，,1002min,被灭活；易为紫外线、新洁尔灭、碘酒、高锰酸钾、乙醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。,狂犬病毒,含,5,种主要蛋白：糖蛋白（,G,）、核蛋白（,N,）、转录酶大蛋白（,L,）、磷蛋白（P）和质蛋白（,M,）。,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,传染源,带狂犬病毒的动物是本病的传染原，家畜中以犬为主，其次为猫、猪和牛、马等；,我国狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带病毒，带毒率可达,22.4%,，也能传播狂犬病。,一般来讲,病人不是传染源，不形成人与人之间的传播,.,因其唾液中含的病毒量较少。,狂 犬 病 的,传 染 源,传播途径,病毒主要通过咬伤传播。,也可由带病毒犬的唾液，经各种伤口侵入,少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。,蝙蝠群居洞穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。,流行病学,易感人群,人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染；,接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。,流行特征,温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；,全年发生，冬季发病率略低。,狂犬病致病机理,通过神经进入分泌腺体：,在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,发病机制,狂犬病毒致病过程可分为三个阶段：,神经外小量增殖期：,病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于,72,小时，最长可达,12,周。,发病机制,侵入中枢神经期：,病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，以每小时,3mm,速度,(5cm/d),，复制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，波及整个,CNS,。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流。,发病机制,向各器官扩散期：,随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入各器官组织。,由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状,交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。,迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起病人心血管功能紊乱，可导致心脏骤停，突然死亡。,病理变化,主要为急性弥漫性脑脊髓炎,，,以大脑基地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。,Negri,小体,，为狂犬病毒的集落，最常见于海马的大锥体细胞和小脑的浦肯野（,Purkinje,）细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或椭圆形，直径,3,10m,，染色后呈樱桃红色，具有诊断意义。,Negri,小体,脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大,64000,倍。,环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒,圆圈是尼氏小体,临床表现,潜伏期,人被狂犬咬伤，发病率为,30%,60%,。咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关,.,短的,5,日，长的达,10,余年，多数,1,3,个月；,儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期短；,典型临床表现,：,前驱期,发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约,50,80%,病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感；,兴奋期或痉挛期,处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”（,hydrophobia,）。随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快；,麻痹期,痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。,预后,:,狂犬病是所有传染病中最凶险的病毒性疾病,其病死率达,100,。,伤口处理,立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗伤口，时间不低于,15,分钟，伤口深时要用注射器灌注反复冲洗；,然后用酒精反复消毒，最后涂上碘酒；,伤口不止血、不包扎、不缝合；,使用人抗狂犬病免疫球蛋白（,HRIG,）,10 IU/kg,或马抗狂犬病免疫血清,20 IU/kg,在伤口底部和周围行局部浸润注射；同时以相同剂量做臂部肌肉注射。,必要时使用抗菌药物；伤口深时还要使用破伤风抗毒素。,预防接种,接种,狂犬疫苗,是预防发病的重要措施。即所谓的,预防性治疗,。由于狂犬病的潜伏期长，从被咬伤到发病一般经过几十天或几个月，在此期间尽早接种疫苗可免于发病。,严重咬伤者，除应给予,高效价免疫血清,进行被动免疫外，仍需要接种狂犬疫苗，可收到更佳效果。,疫苗注射,暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，,0,、,7,、,21,天各,2ml,肌肉注射；,2,3,年加强注射一次；,暴露后预防：,咬伤后,注射越早越好,一般患者接种,5,次，,0,、,3,、,7,、,14,、,30,各接种一次；,严重咬伤患者接种,10,次，前,6,天每日一针，,10,、,14,、,30,、,90,天各,1,针。,1,年内再次咬伤者，,0,、,3,天各接种一次；,1,3,年内再次咬伤，,0,、,3,、,7,各接种一次；超过,3,年，重新接种。,注意疫苗储存在,2,。,狂犬疫苗的种类,WHO推荐的,狂犬疫苗,HDCV人二倍体细胞培养疫苗,PCEC,鸡胚细胞,培养疫苗,PDEV 纯化鸭,胚疫苗,PVRV 纯化Vero 细胞疫苗,我国生产的狂犬疫苗,PHKC,地鼠肾,细胞培养疫苗,PVRV 纯化Vero 细胞疫苗,各类人用狂犬病疫苗,疫苗种类 毒种 纯化方法 生产国家,-,原代地鼠肾细胞,aG,株 柱纯析 中国,原代狗肾细胞,AM,末精制 荷兰,原代鸡胚细胞,Fluly-LEP-C25,超速离心 德国,原代鸡胚细胞,Fluly-HEP,超速离心 日本,胚鸭细胞,PM株,梯度密度离心 瑞士,人胚肺二倍体细胞,PM株,超速离心 英国瑞士,（,WI-38,） 德国法国美国,人胚肺二倍体细胞,SAD,超速离心 加拿大,(,MRC-5),Vero,细胞,PM,梯度密度离心 法国,aG,株,CTN-1,株 中国,-,我国生产狂犬疫苗的企业,北京生物制品研究所,V,沈阳安迪生物高科技公司,H,V,上海生物制品研究所,V,长春长生实业股份公司,H,V,长春生物制品研究所,H,V,辽宁生物工程公司,H,V,兰州生物制品研究所,H,V,大连高新生物技术公司,H,武汉生物制品研究所,V,吉林亚太,H,宁波荣安生药业公司,V,河北省医药技术公司,H,常州延申生物药业,V,河南普新生物工程有限公司,H,海南生物制品研究所,V,狂犬疫苗的质量标准,物理检查,乳白色疏松体,PH,值,7.2 8.0,溶解时间, 1,分钟,硫柳汞含量,(mg/ml), 0.10,蛋白含量（,ug/,剂）,120,残余水份含量,% (g/g ), 3.0,残余牛血清蛋白,(ng /,剂,), 50,灭活试验,小鼠应健在,残余,DNA,含量,(ng/,剂,), 10,无菌试验,应无细菌生长,异常毒性试验 小鼠试验,小鼠应键在,体重增加,豚鼠试验,豚鼠应键在,体重增加,效力试验,(IU/,剂,), 2.5,热稳定试验,(IU/,剂,), 2.5,我们不好意思说再见,