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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,EU GMP Part I Chapter 1ICH Q10,制药质量体系,Pharma Quality System,苏惠力,2013,年,12,月,8,日,EU GMP Part I Chapter 1,生效日期：,2013,年,1,月,31,日,标题变更：质量体系医药质量体系，强调：,GMP,应用于产品的整个生命周期,研发,技术转移,商业化生产,产品终止,质量管理覆盖所有独立或整体影响产品质量的所有因素；,质量管理包括了,GMP,。,医药,质量体系对医药产品开发不是强制要求；但能促进创新与持续改进，强化医药开发与生产活动的关系,与,ICHQ10,纳入了,ICH Q10,的一些原则；,ICH Q10,中关于产品与工艺的持续、不断改进,也,纳入了,EU GMP Chapter 1,EU GMP Part I Chapter 1,EU GMP Part I Chapter,1,强调：高层管理的责任,高层管理要保证建立有效的医药质量体系，并负最终责任；,应保证提供支持，保证各级及全厂人员对医药质量体系的参与承诺；,ISO9001,中管理者的责任：,现在是,GMP,的要求；（与其他,ISO,要求一样）,EU GMP Part I Chapter 1,之前，,EU GMP,没有明确要求建立,CAPA,制度,。,现在：,1.4(XV,),和,1.8,(VII),明确规定：,应建立,CAPA,制度，应用质量风险管理原则找出缺陷的根源。,EU GMP Part I Chapter 1,产品年度质量回顾,PQR,与管理评审,年度质量回顾：,product quality review, PQR,在,1.10,中具体规定,新：回顾活性物质（原料药）供应链的可追踪性,管理评审：,management review,强制要求,识别产品、工艺和系统自身持续改进的机会；,应对高层管理自身进行回顾与评审,EU GMP Part I Chapter 1,QM,体系：新增了文件的要求,首次将质量手册,Quality Manual (1.7),列入了强制规定,质量手册：描述质量管理体系与相关职责,医药质量体系：,PQSPharmaceutical Quality System,职责：高层管理,参与与承诺：各级员工、供应商、分销商,组成：,GMP: Good Manufacturing Practices,QRM: Quality Risk Management,全面设计与正确执行,完整记录与有效监督,资源：人员、厂房设施与设备,医药,质量体系：,PQS,1.1,1.7,1.1,质量管理涵盖,GMP,1.2 GMP,适用于产品生命周期；,PQM,可以扩展到开发阶段,(ICH Q10),，加强产品开发与生产的联系；,ICH Q10,：,Part III,是本章节的补充,1.3,应与风险管理结合，包括相应工具；系统 有效性应按场所，而不是按公司。,医药,质量体系：,PQS,1.1,1.7,1.4 PQS,应能保证：,通过设计、计划、执行和持续改进，输出合格产品,产品生命周期内全面管理产品与工艺,药品开发与设计应考虑,GMP,要求,制定生产与控制的清晰规程，执行,GMP,明确规定管理职责,生产、供应与使用正确的起始物料和包装材料；供应商选择与监督；每批货物来自批准的供应链；,确保外包工作的管理,工艺与产品质量受控，使用有效的监督与控制体系,产品放行：产品与工艺监控结果，偏差调查，避免今后再次发生的预防措施,中间体、中间控制，验证,随着产品知识与现行工艺水平的进步，持续改进，并有措施,医药,质量体系：,PQS,1.1,1.7,1.4 PQS,应能保证：,建立措施，前瞻性评估计划性变更，批准前通知法规部门或等待法规部门批准,变更执行后的评估：确认达到质量目标，不影响产品质量,根源分析：偏差调查、产品缺陷、其他问题；质量风险管理的应用；,不能确定根源时，应识别最有可能的根源，并予以解决或整改；,若怀疑或判断为人员差错，应说明合理性，确保没有忽略过程性、程序性或系统性差错。,应针对调查结果建立正确的,CAPA,；,按质量风险管理原则对上述措施有效性进行监督评估。,QP,确认批准前，产品不得销售；,应确保产品储存、销售、管理过程能够保证产品寿命期限内的质量。,建立自检程序；自检是对医药质量体系的有效性与适用性进行的定期评估。,医药,质量体系：,PQS,1.1,1.7,1.5,高层承担最终责任：,保证,PQS,有效建立，提供充分资源；,各职能、责任与授权定义明确、沟通顺畅并得到执行,高层的领导能力及其对,PQS,的参与至关重要,高层应确保：各级人员、工厂所有人员对,PQS,的支持与承诺。,1.6,建立定期管理评审：评审,PQS,的运行情况,高层必须参与,识别产品、工艺和,PQS,自身需要持续改进的机会,1.7 PQS,必须是书面的，应产生执行记录,建立质量手册或等同文件,描述质量管理体系：包括管理职责,药品,GMP,：,1.8,1.8 GMP,是质量管理的一部分；,GMP,与生产和质量控制相关,GMP,的基本内容：,明确的工艺规定，系统性回顾，稳定一致的产品质量,关键工艺步骤与重要工艺变更经过验证,为,GMP,提供必要的设施,合格、经过培训的人员,适当的场所与空间,适当的设备与维护,正确的物料、容器与标签,经过批准的、符合,PQS,的规程、程序,正确的储存与运输,药品,GMP,：,1.8,1.8 GMP,是质量管理的一部分；,GMP,与生产和质量控制相关,GMP,的基本内容：,程序与规程清晰、易懂、具体化,正确执行程序，员工培训得当,操作时及时记录：电子记录和手工记录,完整记录重要偏差并进行调查，查找根源，制定,CAPA,生产与销售记录可追踪批生产历史，完整保留，易于查找,产品分销应减少质量风险：,GDP,建立召回程序：销售与供应,投诉程序：质量缺陷原因调查、采取措施、预防再次发生,QC,：质量控制, 1.9,QC,是,GMP,组成部分；,取样,质量标准,检验,文件管理,放行,确保所有检验已经完成,不合格产品或未检验物料：不放行，不使用,QC,：质量控制, 1.9,QC,的基本要求,相应的设施、经过培训的人员，批准的程序,取样、检验,起始物料、包装材料、中间体、成品、环境监控,取样：人员有资质；程序有批准,分析方法：有验证,手工与电子记录：,操作时及时记录,偏差：记录与调查,产品包装与标签正确，符合法规要求,记录：审核生产记录、检验记录、偏差,放行：不放行就不能销售,留样与稳定性,PQR,：产品质量审核,1.10,PQR,的基本要求,定期：一般一年一次,工艺稳定性,质量标准合理性：起始物料与成品,趋势分析,识别改进需求,PQR,：产品质量审核,1.10,PQR,的内容：回顾,起始物料，包括包装材料，新供应商；供应链追踪性,关键中间控制与成品检验结果,不合格品及调查,重要偏差或不符合项：调查、,CAPA,有效性,所有变更,法规,稳定性实验：结果、程序与趋势,与质量相关的退货、投诉、召回：以及调查,以前完成的设备或工艺方面的,CAPA,新申请或变更申请：执行后的承诺是否兑现,设备与公用系统：确认状态，如,HVAC,，水，压缩空气,对外合同的审核：确保有效性和时效性,PQR,：产品质量审核,1.11,PQR,的要求：,1.11,生产厂与,Holder,不一致：应评估,CAPA,的需求（,PQS,）,建立规程：持续的管理评审；,自检时查证管理评审的措施及程序的有效性,可按产品类别回顾；（制剂按剂型）,生产厂与,Holder,不一致：,技术协议,各方责任与义务明确规定,年度回顾：是否履行,QRM,：质量风险管理,1.12,制度性、系统性：,评估、控制、沟通与审核药品质量风险,可前瞻性或回顾性,1.13,质量风险管理的原则,风险评估,基于知识、经验,最终目的：保护患者,质量风险管理的付出程度、程序、记录：,与风险级别相关,质量风险管理案例和应用：,ICHQ9,EU GMP,指南：,Part III (=ICHQ9),PQS,：检查常见缺陷,质量手册没有纳入正式文件体系,没有明确各部门职责,没有质量目标,PQS,：检查常见缺陷,高层管理：,责任与义务没有明确,没有强调或没有,意识,没有定期审核，没有规定具体频率,没有审核记录,没有评审意见,没有结论,是否满意,没有从高层的角度提出改进建议,PQS,：核心,知识与科学,Knowledge and Science based,风险管理,Risk Management based,
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