4应激课件2

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,应,激,（,Stress,）,病理生理学教研室,研究生使用,基本内容,第一节 概述,第二节 应激反应的基本表现,一、应激的神经内分泌反应,二、应激的细胞体液反应,三 应激时机体的功能代谢变化,第三节 应激与疾病,第一节,概 述,内外环境因素刺激时所出现的,非特异性全身,反应,概念,第一节 概 述,普遍性与非特异性,损伤与抗损伤性,生理性应激，调动机体潜能,病理性应激，有代偿意义，,但可引起非特异性损伤,特点,应激原,(Stressor),引起应激反应的各种因素,1,躯体应激：,外界环境因素,机体的内在因素,(,自稳态的变动,),2,心理应激：,心理、社会环境因素,(,良性、劣性应激）,概念,分类,应激原,(Stressor),达到一定的强度,持续一定的时间,个体差异,（不同的人反应不同）,特,点,应激反应的基本过程,全身适应综合症,(general adaptation,syndrome,，,GAS),劣性应激原持续作用机体，应激表现为动态连续过程 内环境紊乱和疾病,全身适应综合症分期,1,警觉期：,2,抵抗期：,3,衰竭期,：,机体动员状态,交感,-,肾上腺髓质系统兴奋，,伴有肾上腺皮质,GC,的分泌,最佳动员（应战）状态。,肾上腺皮质开始肥大,糖,皮质激素分泌进一步增多,适应机制开始崩溃,应激的,负,效应出现,负,效应：疾病、器官功能衰竭、休克、死亡,第二节 应激反应的基本表现,一、应激的神经内分泌反应,(,一,),蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统,(,二,),下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,(,三,),其它激素,HPA,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统,基,本,效,应,中,枢,外,周, 心输出量增加, 血液重新分布, 改善肺泡通气（扩张支气管）, 升高血糖、改善供能, 促进许多激素的分泌（,肾素、生长素、,ACTH,等,）,血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺,兴奋、警觉；紧张、焦虑,脑区中,去甲肾上腺素释放,组成： 脑桥,（去甲肾上腺素能,N,元）,脊髓,侧角,调节交感,N,张力,肾上腺髓质,儿茶,酚胺, 肾、胃肠道缺血性损伤, 能量物质大量消耗,外周小动脉收缩引起原发性高血压,使血小板数量增加，粘附力增强，,引起血液应激综合征,促进脂质过氧化物生成，损伤生物膜,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统,不,利,影,响,蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统与下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴的联系,脑桥,蓝斑,下丘脑室旁核,去甲,肾上腺素能,N,元,分泌,CRH,的,N,元,分泌去甲肾上腺素（,NE,）,CRH,启动,HPA,轴,脑桥蓝斑,a-,肾上腺素能受体,刺激,（二）下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,基,本,效,应,中,枢,外,周,CRH,、,ACTH,调控情绪、行为,（适量：兴奋愉快；大量：焦虑抑郁,）,GC ,1,促进蛋白质分解和糖异生作用，补充肝糖原,2,维持循环系统对儿茶酚胺的敏感性,3,抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活,4,稳定细胞膜、溶酶体膜,5,保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用,组成：室旁核（,PVN,）,腺垂体 肾上腺皮质,CRH ACTH GC,1,抑制免疫，感染增加,2,蛋白分解过多、负氮平衡，,影响创伤愈合,3,生长发育迟缓（抑制性腺轴）,4,行为改变：抑郁症、异食癖、自,杀倾向,（二）下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,不,利,影,响,1,醛固酮、,ADH,：,维持血容量,2,胰高血糖素，胰岛素：有利升高血糖,3,生长激素（急性，慢性）,4 -,内啡肽：腺垂体合成，升高程度与,ACTH,平行。,-,内啡肽功能,：,抑制,ACTH,和,GC,的分泌，避免应激时,HPA,的过度兴奋,抑制交感,-,肾上腺髓质系统活性，使,BP,，,心输出,镇痛作用：减轻创伤疼痛,(,三,),其它激素,二、 应激的细胞体液反应,热休克蛋白,（细胞反应）,heat-shock protein, HSP,急性期反应蛋白（,体液反应,）,acute phase protein, APP, 热休克蛋白（应激蛋白）,概 念,组 成,功 能,热应激（或其他应激）时细胞内新合,成或合成增加的一组蛋白质，在细胞,内发挥作用。也称,应激蛋白，非分泌型。,HSP,是一个具有多成员的大家族,HSP110,、,HSP90 HSP70,、,HSP60,低分子量,HSP,、,泛素（见表,11-3,）,帮助蛋白质正确”折叠、移位、维持和降,解。由于本身不是蛋白质的底物或产物，但始终伴随着蛋白质代谢的许多重要步骤，因此称为,“,分子伴娘。,450,氨基酸残基,200,氨基酸残基,ATP,酶结构域（高度保守）,蛋白酶敏感位点,基质识别结构域（可变区）,HSP70,结构示意图,C,N,HSP,的生物学特征,1,诱导的非特异性：,许多应激原都可引起表达。,2,存在的广泛性：,正个生物界（单细胞生物、哺乳动 物、植物）。,3,结构的保守性：,HSP,在,进化过程中存在明显的结 构保守性。,如人类的,HSP90,（,既分子量为,90kD,的,HSP,）,的氨基酸顺序与酵母,HSP90,有,60%,的同源性、与果蝇的,HSP90,有,78%,的同源性。,急性期反应蛋白（,APP,）,概 念,构 成,来 源,应激时由于感染、炎症、组织损伤等使血浆中某些蛋白质浓度升高。分泌型。此反应称急性期反应（,APR,），,蛋白质为,APP,。,少数蛋白质在,APR,时反而减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称负急性期反应蛋白。,见表,11-2,主要由肝细胞合成,单核吞噬、成纤维细胞等产生少量,急性期反应,感染、组织损伤时机体的反应分为两个时期：,1,急性期反应,APP,2,迟缓相（免疫时相）,免疫球蛋白大量生成,分,期,急性期反应蛋白,功,能,1,抑制蛋白酶活化，减轻组 织损伤,2,清除异物和坏死组织,3,抗感染、抗损伤,4,抑制自由基产生,不利影响：,引起代谢紊乱、贫血、生长迟缓,三 应激时机体的功能代谢变化, 中枢神经系统（,CNS,）,NE,水平升高,机体出现紧张,专注程度升高,焦虑、害怕、愤,怒等情绪反应,维持良好的认知学习能力,维持良好的情绪,CNS,功能障碍,出现抑郁、厌食、甚至自杀,三 应激时机体的功能代谢变化, 免疫系统,吞噬细胞数目增多、活性增强,补体、,C-,反应蛋白等急性期蛋白,免疫功能,儿茶酚胺及糖皮质激素增多，,免疫功能抑制甚至紊乱,诱发自身免疫病,急性应激,持续强烈应激,三 应激时机体的功能代谢变化, 心血管系统,适度,严重,长期,心血管疾病,冠状动脉痉挛、心肌缺血、梗死,心功能增强,心率,、心收缩力,、外周阻力,、,血液重分布,三 应激时机体的功能代谢变化, 消化系统,食欲、,消化功能,食欲,诱发肥胖症,缺血性损伤,腹泻,/,便秘,三 应激时机体的功能代谢变化, 血液系统,粘度,（血小板数量,，纤维蛋白原，,V,、,VIII,因子浓度,）, 泌尿生殖系统,尿量、尿比重,生殖系统功能,（促性腺激素释放激素,）,第三节 应激与疾病,应激性疾病,主要致病作用,如：应激性溃疡,应激相关疾病,重要原因和诱因,如：原发性高血压、动脉粥样硬化等,第三节 应激与疾病,一 应激与躯体疾病,二,应激与心理精神障碍,一 应激与躯体疾病, 应激性溃疡,（,Stress ulcer,）,1,概念,严重应激时（大面积烧伤、严重创伤、休克、败血症、脑血管意外等），胃、十二指肠粘膜的急性病变。糜烂、浅溃疡、出血、穿孔,。,特点,应激原逐步解除，溃疡在数日内愈合，不留疤痕,3,发生机制, 胃粘膜缺血：基本条件,H,+,反向弥散：必要条件,GC,的作用：,GC,抑制胃粘液合成及胃肠,粘膜细胞蛋白质合成 ，削弱屏障功能,酸中毒：胃肠粘膜细胞中的,HCO,3,减少， 其它因素： 降低对,H,+,的缓冲能力,胆汁逆流：损伤粘膜,粘液,-,碳酸氢盐屏障,H,+, 应激与免疫功能障碍,GC,和儿茶酚胺,引起,1,自身免疫病,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,2,免疫抑制, 应激与心血管疾病,1,原发性高血压,：,交感,-,肾上腺髓质兴奋、血管紧张素、,血管加压素、醛固酮、,ADH GC,使血管平滑肌对儿茶酚胺更敏感,2,动脉粥样硬化,：,导致动脉粥样硬化的危险因素（高血压、,高血脂、糖尿病）,3,心律失常及猝死,：,在严重创伤、感染、愤怒等应激状态,4,脑血管意外, 应激与内分泌功能障碍,1,生长,缓慢、青春期延迟、行为异常称为,心理社会呆小状态（心因性侏儒）,2,应激与性腺轴（抑制）,月经紊乱,/,停经,二 应激与心理、精神障碍, 应激的心理性反应及其异常,1,应激的认识功能改变,适度,/,良性：认知学习能力,持续,/,劣性：认知学习能力,2,应激的情绪反应,愉快喜悦、愤怒、焦虑,3,应激的社会行为改变,互助、自私,/,攻击性行为, 精神创伤性应激障碍,指经历残酷的战争、严重的创伤、恐怖之后出现的一系,列心理精神障碍,防 治 原 则,尽快消除应激原,治疗应激引起的损伤,适当的心理咨询和治疗,谢 谢！,THANK YOU,！,病理生理教研室,