ZZ第八章-主要组织相容性复合体及其编码分子

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章主要组织相容性复合体及其编码分子,概述,组织相容性抗原,（,histicompatibility,antigen):,代表个体特异性的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。,主要组织相容性抗原,（,major,histocompatibility,antigen):,在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为。,主要组织相容性复合体,（,major,histocompatibility,complex,MHC,):,编码主要组织相容性抗原的,基因群,称为。,人的主要组织相容性抗原,人白细胞抗原（,human leukocyte antigen, HLA,）,人的,MHC,HLA,复合体,小鼠的主要组织相容性抗原,H-2,抗原,小鼠的,MHC,H-2,复合体,第一节 主要组织相容性复合体的基因结构,传统：,、,、,类基因,目前：,经典的,MHC-,类和,类基因,免疫功能相关基因（传统的,类基因， 其它基因）,一、,MHC,的结构,classgenes,Class genes,HLA-B,HLA-C,HLA-A,HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR,(HLA a gene),HLA complex,二、,HLA,复合体的遗传特点,(,一,),多基因性 （,polygeny,）,HLA,复合体含多个不同,HLA ,类和,类基因，其编码产物具有相似的结构和功能，此为多基因性,(,二,),单倍型,遗传,单倍型,基因型,表型,单倍型遗传方式,HLA,基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（,haplotype,）。,A1,A2,B8,B35,单倍型,A1,、,B8 / A2,、,B35,HLA,单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代,A1,A2,B8,B35,A2,A10,B40,B16,父,母,a b c d,A2,B35,A2,B40,A1,B8,A10,B16,A1,B8,A2,B35,A2,B40,A10,B16,a d b d c b c a,1 2 3 4,（三）多态性,(polymorphism),在一个随机婚配的群体中，染色体,同一基因座有两种以上等位基因,，可能编码,两种以上的基因产物,。,复等位基因,共显性表达,复等位基因,(multiple alleles),位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为,等位基因（,allele,）,；,由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为,复等位基因,。,A2,A10,B40,B16,A1,A2,B8,B35,A,（6#）,B,（6#）,478,805,256,2006.07,共显性表达,(,codominance,),一对等位基因同为显性称为共显性。,A2,A10,B40,B16,A1,A2,B8,B35,HLA,分子：,A1,，,A2,，,B8,，,B35,A,个体,A,B,个体,B,HLA,分子：,A2,，,A10,，,B40,，,B16,（四）连锁不平衡,HLA,各基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起，从而出现连锁不平衡,。,连锁不平衡,(linkage disequilibrium),DRB1*0301,B6,B8,A,B,DRB5,B8,B3,DRB4,C,B2,B11,DRB7,DRB1*0301,DRB6,9%,12%,9%,12%=0.0108=1%,7%,紧密连锁,第二节,MHC,分子的结构与分布 一、,MHC,分子的结构,MHC- ,类分子由,重链（,链）和轻链（,2m,）,组成,。,MHC- ,类分子由,链和,链,组成,二、,MHC,分子的分布,MHC- ,类分子分布于,体内各种,有核细胞表面,。,MHC- ,类分子部分细胞,:,APC,细胞（,B,、,M,、,DC,）,胸腺上皮细胞,人的活化,T,细胞,第三节,MHC,分子和抗原肽的相互作用,肽结合区与抗原肽的相互作用,第四节,MHC,分子的生物学功能,一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答,参与抗原提呈,抗原肽,MHC,分子复合物,APC,MHC,抗原肽,抗原肽,MHC-,I,/,II,类分子复合物的三维图像,参与对非己,MHC,抗原的应答，参与,T,细胞的分化过程,参与免疫应答的遗传控制,控制免疫应答的基因称为,Ir,基因，位于,MHC,内。,参与构成种群基因结构的异质性,经典的,类基因为补体成分编码,非经典,类基因和,MICA,基因产物可调节,NK,细胞和部分杀伤细胞的活性,炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,二、作为调节分子参与固有免疫应答,第五节,HLA,的医学意义,HLA,与疾病的相关性,疾病,-HLA,型别,ankylosing,spondylitis,(B27),强直性脊柱炎,HLA,表达异常与疾病,HLA,类分子表达,HLA,类分子表达,HLA,与排斥反应,肾移植,-HLA-DR,，,HLA-B,，,HLA-A,HLA,与输血反应,多次输血,-,抗白细胞、血小板抗体,HLA,与法医,个体识别,亲子鉴定,-,肿瘤,-Graves,病,