GS幻灯—降糖心策：2型糖尿病管理新变革-已审批版

,#,First level bullet is Arial Regular 18 pts in brown (Text 2),Second level bullet is Arial Regular 16 pts in brown (Text 2),Third level bullet is Arial Regular 16 pts in brown (Text 2),Fourth level bullet is Arial Regular 14 pts in brown (Text 2),Fifth level bullet is Arial Regular 14 pts in brown (Text 2),For internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute.,#,First level bullet is Arial Regular 18 pts in brown (Text 2),Second level bullet is Arial Regular 16 pts in brown (Text 2),Third level bullet is Arial Regular 16 pts in brown (Text 2),Fourth level bullet is Arial Regular 14 pts in brown (Text 2),Fifth level bullet is Arial Regular 14 pts in brown (Text 2),降糖,心,策,2,型糖尿病管理新变革,EM-CN-,1000,75,2018,年,11,月,20,日以前有效,2015,2040,中国糖尿病患病人数,1,2,型糖尿病发病率高，易导致大血管和微血管并发症,1,. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 7th edn. 2015. www.idf.org/diabetesatlas; 2.,World Health Organization. Diabetes Programme About diabetes. www.who.int/diabetes/action_online/basics/en/index3.html;,3. World Heart Federation. Diabetes. 2016.,www.world-heart-federation.org/,c,ardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes,/ (all websites accessed May 2016),大血管并发症,心血管疾病，如卒中、心肌梗死、外周动脉疾病,糖尿病患者的心血管疾病风险,较非糖尿病人群高,2-4,倍,3,2,型糖尿病并发症,2,微血管并发症,糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变,糖尿病神经病变,1.096,亿,1.507,亿,72%,的中国,2,型糖尿病患者合并心血管危险因素,Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22.,3B,研究：,中国,25,817,例,成人,T2DM,横断面多中心观察研究显示,72%,患者伴有高血压及血脂紊乱,单纯,2,型糖尿病,2,型糖尿病伴有,心血管危险因素,2,型糖尿病,伴血脂紊乱,2,型糖尿病,伴高血压,2,型糖尿病,伴高血压伴血脂紊乱,大庆研究证实：,在中国，心血管疾病也是糖尿病患者首要死因,An Y, et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71.,49%,心血管疾病,其他,肿瘤,肾衰竭,每,2,个糖尿病患者中就有,1,个死于心血管疾病,在过去的,20,年里，世界范围内心血管疾,病的死亡率下降,1,。,2. 2,型糖尿病患者的心血管相关死亡率是总人群的,2,倍且仍在增长中,2,。,2,型糖尿病患者仍处于高风险中，仍需要,额外的,保护,2,*,包括冠状动脉疾病、外周动脉疾病、心肌梗死或中风史,;,非妊娠期成年人的合理目标,ACEi,，血管紧张素转换酶抑制剂；,ARB,，血管紧张素受体拮抗剂；,ASA,，乙酰水杨酸；,DPP-4i,，二肽基肽酶抑制剂；,GLP-1RA,，胰高血糖素样肽,-1,受体激动剂；,SGLT2i,，钠,-,葡萄糖协同转运蛋白,抑制剂,1. Roth GA, et al. Circulation. 2015 Oct 27;132(17):1667-78,2. NIH.,Diabetes, Heart Disease, and Stroke. https:/www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/preventing-problems/heart-disease-stroke,血脂管理,控制血压,抗凝药,控制血糖,确诊,2,型糖尿病伴心血管疾病,的综合管理,2,型糖尿病患者未被满足的治疗需求,SGLT2,抑制剂,(,恩格列净,),作用机制：,抑制肾小管重吸收，不依赖胰岛素的创新排糖机制,葡萄糖过滤负荷, 180 g/day,SGLT2,抑制剂阻断了近端小管的葡萄糖重吸收,SGLT1,SGLT2, 90%,SGLT2,抑制剂,促进尿糖排泄,(,大约,. 80 g,糖分,/,每天,),，从而出现渗透性利尿。,Gerich JE. Diabet Med. 2010; 27: 136-142;,DeFronzo RA, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2012; 14: 514.,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.,P0.0001,与基线相比校正后的,HbA1c,平均值改变（,%,）,恩格列净治疗第,24,周时,HbA1c,的变化,总人群,基线,HbA1c,8.5%,基线平均值,7.91,7.87,N=228,N=224,9.06,9.16,N=51,N=53,HbA1c,比安慰剂,降低,0.74%,HbA1c,比安慰剂,降低,1.45%,欧唐静,降糖疗效明确,单药治疗显著降低,HbA1c,高达,1.45%,与基线相比,HbA1c,平均值改变（,%,）,恩格列净的二联,/,三联治疗第,24,周时,HbA1c,的变化,基线平均值,7.90,7.94,N=207,N=217,8.15,8.07,N=225,N=225,二甲双胍,+,安慰剂,二甲双胍,+,恩格列净,二甲双胍,+,磺脲类,+,安慰剂,二甲双胍,+,磺脲类,+,恩格列净,P0.0001,二联方案,三联方案,恩格列净是目前中国获批最全适应症的,SGLT2i,：单药、二联及三联用药,Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.,Hring HU, et al. Diabetes Care. 2013;36(11):3396-3404,.,欧唐静,在联合治疗方案中，疗效同样显著,校正后的,HbA1c,（,%,）,恩格列净,vs,格列美脲：治疗,104,周,HbA1c,的变化,恩格列净,vs,格列美脲,-0.11%,（,95% CI,-,0,.21,to,-,0,.,0,1,）,p=0,.,0,26,Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.,欧唐静,平稳持久控糖，疗效显著优于格列美脲,2,年,强效,一项随机、双盲、双向模拟、活性对照、设立平行组的,III,期临床试验，包括,104,周的治疗期和,104,周的延长期。研究比较恩格列净和格列美脲与二甲双胍联合，用于二甲双胍治疗后血糖控制不佳的,2,型糖尿病患者的有效性和安全性。,*,104,周以上患者格列美脲的最高用量平均值,2.71mg,（,SD 1.24mg,），剂量为,4mg,的患者约,40.1%,。,发生低血糖的患者（,%,）,格列美脲,14 mg,*,(n = 780),恩格列净,25 mg QD (n = 765),恩格列净,vs,格列美脲：治疗,104,周低血糖不良事件,发生率,3,低血糖,风险下降,90%,欧唐静,低血糖发生率低,* 低血糖：血糖, 3.9 mmol/L,和,/,或需要处理。,RR,，相对风险；,SD,，标准差,3,.,Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.,*,104,周以上患者格列美脲的最高用量平均值,2.71mg,（,SD 1.24mg,），剂量为,4mg,的患者约,40.1%,。,恩格列净,vs,安慰剂：患者的低血糖*,事件,1,2,1. Roden,M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):,208-219.,2. Kohler,S, et al. Adv Ther 2017; 34(7):1707-1726.,发生,低血糖,的患者（,%,）,调整后的,RR 0.10,（,95% CI,0.06,to,-,0,.,16,）,p,0,.,0,001,发生,低血糖,的患者（,%,）,具有里程碑意义的心血管安全性研究,EMPA-REG OUTCOME,Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28.,.,随机化,（,n=7020,）,恩格列净,10 mg,（,n=2345,）,恩格列净,25 mg,（,n=2342,）,安慰剂 （,n=2333,）,筛选,（,n=11531,）,在标准治疗基础上加用研究药物,前,12,周的降糖治疗保持不变,研究持续进行，直至至少有,691,名患者发生经判定的主要终点事件,Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28.,.,EMPA-REG OUTCOME,：研究设计,7020,42,年中位观察时间,EMPA-REG OUTCOME,是一项随机、双盲、安慰剂对照的心血管结局研究,名患者,2,型糖尿病伴心血管疾病,个国家,3.1,主要纳入标准,:,成人,2,型糖尿病伴有确诊的,心血管疾病,; BMI,45kg/,; HbA1c 7-10%; eGFR,30 ml/min/1.73,(MDRD),基线,人群,:,75.6,%,患者合并冠状动脉,疾病,(CAD,),47%,心梗病史,(,MI),，,23.3,%,有卒中,病史,(Stroke,),20.8%,合并,周围动脉,疾病,(PAD,),，,10.1%,合并,心力衰竭,(HF),ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; ASA, acetylsalicylic acid; CV, cardiovascular;,DPP-4,dipeptidyl peptidase4; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist;,TZD, t,hiazolidinedione,1. Zinman B,et al. N Engl J Med,2015;373:2117; 2. Zinman B,et al. Cardiovasc Diabetol,2014;13:102,95%,降压,1,82%,降脂,1,89%,抗凝,/,抗血小板,1,98%,降糖,2,ACEi/ARBs,81%,受体阻滞剂,65%,利尿剂,43%,钙通道阻断剂,33%,他汀类,77%,贝特类,9%,依折麦布,4%,烟酸,2%,其他,8%,阿司匹林,83%,氯吡格雷,11%,维生素,K,拮抗剂,6%,二甲双胍,74%,胰岛素,48%,磺脲类,43%,DPP-4,抑制剂,11%,TZD,4%,GLP-1,受体拮抗剂,3%,血糖管理,抗凝治疗,控制血脂,血压管理,标准治疗,EMPA-REG OUTCOME,研究的基线人群,已采用了积极的标准治疗,EMPA-REG OUTCOME,研究心血管终点：,3P-MACE,*,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.,在,2,型糖尿病合并心血管疾病的患者中,欧唐静,显著降低患者,3P-MACE,达,14%,发生事件的患者（,%,）,月,患者数,恩格列净,安慰剂,安慰剂,HR=0.86,（,95.02% CI: 0.74-0.99,）,P=0.04,恩格列净,*,3P-MACE: 3,终点,-,主要心血管不良事件 （包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）,3P-MACE,风险下降,14%,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控,制,发生事件的患者（,%,）,月,患者数,恩格列,净,安慰剂,安慰剂,HR=0.62,（,95% CI: 0.49-0.77,）,P0.001,恩格列净,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.,EMPA-REG OUTCOME,研究心血管终点：心血管死亡,在,2,型糖尿病合并心血管疾病的患者中,欧唐静,显著降低患者心血管死亡风险达,38%,心血管死亡,风险下,降,38%,中国无降低心血管死亡适应症,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控制,EMPA-REG OUTCOME,引领糖尿病治疗的新变革,Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117;,Diabetes Care. 2017; 40 (Suppl 1): S1-S135.,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002677/WC500168595.pdf,洪天配,等,.,中国糖尿病杂志,.2017,25(6):481-492.,中国,2,型糖尿病合并,ASCVD,患者降糖药物应用专家共识,恩格列净是第一个通过心血管结局研究证实具有明确心血管获益的新型降糖药物,2015,年,9,月,2017,年,1,月,2017,年,1,月,2017,年,5,月,EMPA-REG OUTCOME,研究结果发布在新英格兰医学杂志,恩格列净成为全球首个经,RCT,证实长期安全性良好，且心血管死亡风险下降,38%,的口服降糖药物,美国糖尿病学会诊疗指南（,ADA,）,肯定了恩格列净降低心血管死亡和全因死亡的证据,欧洲食品药品监督管理局（,EMA,）,批准恩格列净在说明书中增加包括降低主要心血管不良事件，心血管死亡以及全因死亡风险的数据,中国无降低心血管死亡适应症,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控制,减轻,体重,治疗,24,周显著减轻患者体重约,2kg,1,，,且优于二甲双胍,2,减小,腰围,治疗,24,周显著减少腰围,1.6cm,1,持久,减重,随访,208,周，持久减轻患者体重,3,欧唐静,对体重的影响,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.,Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8.,Ridderstrle M, et al. Diabetes 2016; 65 (suppl 1): A47.,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控,制,恩格列净,vs,安慰剂,vs,二甲双胍：治疗第,12,周时体重的变化,P0.05,N=81,78.5,欧唐静,降低体重超越二甲双胍,* 二甲双胍剂量最初每日,1000mg,维持,4,周，若快速血糖持续,6.1mmol/L,，则增加至,1000mg BID,或最大耐受剂量。,Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8.,一项,IIb,期随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估恩格列净在,2,型糖尿病患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学数据。主要终点为,12,周后的,HbA1c,变化。（二甲双胍为开放标签组）,本产品无减重适应症,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控,制,P=0.0019,血压控制不佳患者收缩压改变（,mmHg,）,血压控制不佳*患者恩格列净治疗第,24,周时收缩压的变化,N=130,N=146,基线平均值,140.2,141.2,0.70,收缩压,比安慰剂,降低,4.6,mmHg,10mg,Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.,血压控制不佳患者恩格列净治疗第,24,周时血压达标*的比例,* 血压不佳：血压,130/80mmHg,；,*血压达标：收缩压,130mmHg,，且舒张压,80mmHg,P=0.0062,血压控制不佳患者血压达标率（,%,）,N=130,N=146,基线平均值,140.2,141.2,10mg,欧唐静,对血压的影响,本产品无降压适应症,1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. 2. Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.,3. Hring HU, et al. Diabetes Care. 2013;36(11):3396-3404. 4. Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015;373(22):,2117-28. 5,. Kohler S, et al. Adv Ther 2017; 34(7):1707-1726.,低血糖,尿路,/,生殖,器,感染,其他不良事件,肾脏安全性,与安慰剂相比，不增加骨折、下肢截肢、糖尿病酮症酸中毒、肿瘤和血容量不足风险,与安慰剂相比不增加肾脏不良事件发生风险,单药或与二甲双胍联用低血糖风险与安慰剂相当,低血糖发生率显著低于格列美脲,与安慰剂相比，不增加尿路感染风险,与安慰剂相比，,生殖,器,感染,风险增加,I-III,期,临床试验,EMPA-REG,OUTCOME,试,验,欧唐静,安全护航排糖之旅,欧唐静,每天一片，患者依从性佳,用量,用法,10,mg,每天一次 每次一片,不受,进餐影响,可在一天的,任意时间服用*,欧唐静,中文说明书,* 推荐早晨,10mg,减重，降压且,具有良好的安全性和耐受性,心血管疾病是,2,型糖尿病患者死亡的首要原因（,50%,）,强效持久降低,HbA1c,欧唐静,排糖减负，用心获益,EMPA-REG OUTCOME,降低患者心血管死亡风险达,38%,欧唐静在中国批准适用于治疗,2,型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善,2,型糖尿病患者的血糖控,制,23,欧唐静简明处方信息,