OAD控制不佳患者胰岛素方案的起始与优化课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,OAD,控制不佳患者胰岛素治疗的起始与优化,2,胰岛素起始晚影响临床结局,1,及时起始胰岛素的临床获益与起始时机,2,基础胰岛素方案的优势,3,基础胰岛素方案的起始与优化,4,国外胰岛素起始较晚,3,SOLVE,研究：,纳入来自,10,个国家的,17374,例,2,型糖尿病患者进行研究，起始胰岛素,时，,患者病程长、,HbA1c,水平高、,FPG,水平也较高，且在起始胰岛素前已有患者患有糖尿病并发症,Khunti K,et al.,Diabetes Obes Metab.,2012 Jul;14(7):654-61.,国外胰岛素起始现状,HbA1c,水平高,HbA1c8.9,1.6,FPG,水平高,FPG 10.3,3.1 mmol/L,患者病程长,9.8,7.0,年,26.6%,患大血管并发症；,33.0%,患微血管并发症,国内,胰岛素起始,同样较晚,且患者血糖水平更高,ORBIT,研究：,纳入,19894,例中国,2,型糖尿病患者进行研究，起始基础胰岛素,也较晚，且患者的,HbA1c,和,FPG,水平,更高,4,Ji L,et al.,Diabetes Technol Ther.2015 Oct;17(10):735-44,.,我国胰岛素起始现状,HbA1c,水平高,HbA1c9.6,2.0,FPG,水平高,FPG 11.7,4.0 mmol/L,患者病程长,6.4,5.3,年,已有,35.5%,的患者患有糖尿病,并发症,推迟胰岛素治疗，,患者长期处于血糖控制不佳状态,美国糖尿病协会,(,来自美国的数据,),：单一或组合疗法无法达到所需疗效，却迟迟未启动胰岛素,治疗,5,最末一次随访的,平均,HbA1c,（,%,）,口服降糖药联合使用,磺脲类药物或,二甲双胍类药物,饮食,/,锻炼,8.6%,8.9%,9.6%,距首次诊断的时间,8.2,年,开始胰岛素治疗,推迟胰岛素起始治疗导致患者血糖控制不佳，,HbA1c,水平不断升高,，导致病程不断加重,Dailey G.,Diabetes Obes Metab.2008 Jul;10 Suppl 2:5-13.,血糖控制不佳,会使患者机体产生,“,代谢记忆,”,6,Reddy MA,et al.,Diabetologia.2015 Mar;58(3):443-55.,视网膜病变,肾脏,病变,动脉粥样硬化,神经,病变,糖尿病,并发症,大血管病变,炎症,/,增殖,/,变异,/,血管增生，等,微血管并发症,代谢记忆,染色体重构,高血糖,细胞内信号、激酶,与,氧化应激,等,糖尿病并发症发生机理与代谢记忆,血糖控制不佳会使患者长期处于高血糖状态，,高血糖状态可对机体不同的组织器官造成持久性损伤，,即便高血糖状态得以纠正，这种损伤仍然持续存在,长期血糖控制不佳患者已形成,“,代谢记忆,”,晚期强化降糖,未,降低大血管病变风险,ADVANCE,研究：,11140,例平均,HbA1c,水平为,7.5%,，,平均病程为,8,年,，,5,年随访结果表明，由于长期血糖控制不佳，“代谢记忆” 早已形成，强化控制血糖未能阻止疾病进展,7,ADVANCE Collaborative Group.,N Engl J Med.2008 Jun 12;358(24):2560-72.,（,%,）,常规治疗组,随访时间（月）,强化治疗组,P=0.32,治疗后两组主要大血管病变累积发生率,长期血糖控制不佳患者已形成,“,代谢记忆,”,晚期强化降糖,未降低,心血管,疾病的发生,ACCORD,研究：,10251,例平均,HbA1c,水平为,8.1%,，,平均病程为,10,年,，,3.5,年随访结果表明，由于,“代谢记忆”已形成,，晚期,激进的血糖控制,未减少患者心血管疾病的发生,8,Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.,N Engl J Med.2008 Jun 12;358(24):2545-59.,注：主,要终点：非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、心血管死亡,（,%,）,强化治疗组,常规治疗组,时间（年）,P=0.16,治疗后两组心血管疾病发生率,长期血糖控制不佳患者已形成,“,代谢记忆,”,晚期强化降糖,会增加患者全因死亡率,上述试验中，由于患者,“代谢记忆”,已形成，晚期过于,激进的血糖控制，可能使患者血糖波动较大，,造成患者全因死亡的风险增加,9,Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.,N Engl J Med.2008 Jun 12;358(24):2545-59.,（,%,）,常规治疗组,强化治疗组,时间（年）,P=0.04,治疗后两组全因死亡发生率,10,胰岛素起始晚影响临床结局,1,及时起始胰岛素的临床获益及起始时机,2,基础胰岛素方案的优势,3,基础胰岛素方案的起始与优化,4,及时起始胰岛素的临床获益,11,及时起始,胰岛素,更好血糖控制,减轻,“代谢记忆”,改善胰岛素抵抗,改善,细胞功能,改善血糖控制,减轻,“,代谢记忆,”,，减少患者死亡率,降低稳态模型胰岛素抵抗指数（,HOMA-IR,），改善胰岛素抵抗,促进第一相胰岛素分泌,增加稳态模型,细胞功能指数（,HOMA-,）,1,种,OAD,血糖控制不佳时,及时起始,胰岛素,能更好地控制血糖,回顾性列队试验,：,14669,例,2,型糖尿病患者，,比较,1OAD,后、,2OADs,后、,3OADs,后起始胰岛素的血糖控制情况,12,Bhattacharya R,et al.,J Am Geriatr Soc.2015 May;63(5):893-901.,1,年随访后,3,组平均,HbA1c,降低值比较,P,0.001,1,年随访后患者,HbA1c,8.0%,的比率,30%(OR,1.301.18,1.43),20%(OR,1.201.09,1.32),1,种,OAD,血糖控制不佳时,在血糖水平不高时及时起始胰岛素已有获益,上述,试验,中,：,HbA1c,基线水平在,8-8.9%,及,HbA1c,9%,的患者早期,起始胰岛素均比延迟胰岛素更能显著降低患者,HbA1c,水平,13,Bhattacharya R,et al.,J Am Geriatr Soc.2015 May;63(5):893-901.,HbA1c,7%,N=543,HbA1c,7-7.9%,N=1047,HbA1c,8-8.9%,N=1013,HbA1c,9%,N=1425,1,年随访后,3,组,HbA1c,水平较基线的降低值,治疗前患,HbA1c,水平,（基线水平）,P,0.01,P,0.001,P,0.05,P,0.05,1,种,OAD,血糖控制不佳时及时起始胰岛素,不增加患者低血糖发生率及总体医疗费用,上述,试验,中,：,1,年随访后，,3,组患者低血糖发生率及总体医疗费用无显著差异,14,Bhattacharya R,et al.,J Am Geriatr Soc.2015 May;63(5):893-901.,1,年随访后低血糖发生率比较,1,年随访后总体医疗费用比较,（,$,）,NS.,NS.,NS.,NS.,15,胰岛素起始晚影响临床结局,1,及时起始胰岛素的临床获益与起始时机,2,基础胰岛素方案的优势,3,基础胰岛素方案的起始与优化,4,甘精胰岛素,vs.,预混人胰岛素,主要研究终点：,HbA1c,较基线的降幅,次要研究终点：,HbA1c,水平、平均,FPG,、,FPG,5.6mmol/L,的比例、,HbA1c7%,的比例、,HbA1c7%,且无低血糖的比例,Janka HU. et al. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9.,371,例,OADs,治疗血糖控制不佳的,T2DM,患,（,FBG,120 mg/dl, HbA1c 7.5,10.5%,，平均,HbA1c,8.8%),甘精胰岛素组,（,n=177,）,治疗,24,周,甘精胰岛素（,1,次,/,日）,+ OAD,（格列美脲和二甲双胍）,预混胰岛素组,（,n=187,）,预混人胰岛素（优泌林，,2,次,/,日）,患者基线无显著差异,HbA1c7.0%,患者（,%,）,两组治疗后,HbA1c7.0%,患者百分率比较,甘精胰岛素组,HbA,1c,降幅及达标率显著更高,研究终点时：,甘精组,HbA1c,从基线下降较预混组更佳明显，,P,0.0003,研究终点时：,甘精组,较预混组有更多患者,HbA1c,7.0%,，,P,0.0013,Janka HU. et al. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9.,HbA1c,降幅（,%,）,两组治疗后的,HbA1c,降幅比较,*,#,*P=0.0003,#P=0.0013,FPG100mg/dl,患者（,%,）,两组治疗后患者,FPG100mg/dl,百分率比较,FPG,降幅（,mmol/L,）,两组治疗后的,FPG,降幅比较,甘精胰岛素组,FPG,降幅及达标率显著更高,研究终点时：,甘精组,FPG,从基线下降较预混组更佳明显，,P,0.0001,研究终点时：,甘精组,较预混组有更多患者,FPG100mg/dl,，,P,0.0001,Janka HU. et al. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9.,*,#,*P0.0001,#P=0.0013,甘精胰岛素更有效控制全天整体血糖,研究终点时，甘精胰岛素组的,24h,血糖谱改善显著优于预混胰岛素组，其中甘精胰岛素组空腹、午餐后、晚餐、晚餐后和夜间,3:00,的血糖水平均显著低于预混胰岛素组,*,P0.05,：两组研究终点较基线的降幅之间比较,基线：甘精胰岛素组,基线：预混胰岛素组,终点：甘精胰岛素组,终点：预混胰岛素组,血糖（,mg/dL,）,血糖（,mmol/L,）,03:00AM,睡前,晚餐后,晚餐,午餐后,午餐,早餐后,空腹,两组治疗前后的八点血糖谱,300,250,150,200,100,50,16.67,13.90,8.34,11.12,5.56,2.78,*,*,*,*,*,Janka HU. et al. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9.,甘精胰岛素治疗显著提高患者生活质量,Bradley C, EI-Haschimi EL,et. al; IDF,2005,poster1010,1,次,/,天,+ OAD,2,次,/,天,患者满意度评分,N,354,*,P,0.0028,*,与每日,2,次预混胰岛素注射相比，一天一次甘精胰岛素治疗显著提高患者生活质量，患者满意度评分显著更高，,P,0.0028,甘精胰岛素,vs.,预混人胰岛素,研究终点：,HbA1c,较基线的降幅、,HbA1c,6.5%,患者百分率、,HbA1c,7.0%,患者百分率、平均,FPG,水平、,FPG,降幅,Zhou J. et. Al. Diabetes Metab Res Rev. 2015 Oct;31(7):725-33.,105,例,OADs,治疗血糖控制不佳的,T2DM,患,（,FPG7.0 mmol/L,，,7.5%A1C10%,，平均,HbA1c,8.5%),）,甘精胰岛素组,（,n=52,）,治疗,12,周,甘精胰岛素（,1,次,/,日）,+ OAD,（格列齐特缓释片）,预混胰岛素组,（,n=53,）,预混人胰岛素（诺和灵,30R,，,2,次,/,日）,患者基线无显著差异,#P,0.003,FPG,降幅（,mmol/L,）,两组治疗后的,FPG,降幅比较,甘精胰岛素组患者,HbA,1c,及,FPG,降幅更大,研究终点时：,甘精组,HbA,1c,水平,从基线下降,较预混组,更加明显,，,P,0.0308,研究终点时：,甘精,组,FPG,水平,从,基线下降,较预混组,更加明显,，,P,0.003,*P=0.0308,HbA1c,降幅（,%,）,两组治疗后的,HbA1c,降幅比较,Zhou J. et. Al. Diabetes Metab Res Rev. 2015 Oct;31(7):725-33.,*,#,甘精,胰岛素,组,HbA,1c,达标率更高,Zhou J. et. Al. Diabetes Metab Res Rev. 2015 Oct;31(7):725-33.,HbA1c7.0%,患者（,%,）,两组治疗后,HbA1c7.0%,患者百分率比较,HbA1c6.5%,患者（,%,）,两组治疗后,HbA1c,6.5%,患者百分率比较,研究终点时：,甘精组,HbA,1c,6.5%,或,7.0%,患者百分率略高于预混人胰岛素组,整个治疗期间甘精组,FPG,降幅显著优于预混组,整个治疗期间：甘精组患者,FPG,持续改善，且降幅显著优于预混组,Zhou J. et. Al. Diabetes Metab Res Rev. 2015 Oct;31(7):725-33.,*,*,*,P,0.05 vs.,预混组,*,P,0.01 vs.,预混组,*,*,*,FPG,（,mmol/L),医务工作者面临的四大难题,治疗方案复杂，注,射次数多，时间不,灵活，难教会患者,使用药物,对于住院患者而言，,注射次数过多，增,加医护工作量，不,能合理利用医疗资,源,患者依从性差,剂量调整复杂,药物使用复杂,注射次数频繁,患者管理困难,增加医生负担,患者难学会,增加医护工作量,患者依从性差，,不遵医嘱，致患,者疾病得不到有,效控制,吴然,等,.,解放军护理杂志,2015,32(1):33-37,医生需要更多的,时间和精力制定,患者的剂量调整,方案,甘精胰岛素,1,天,1,次注射,与,NPH,相比较，显著提高患者依从性,一项回顾性队列研究，旨在分析,534,例,OAD,和,/,或高血糖素样肽,1,受体激动剂控制不加的,2,型分别接受甘精胰岛素和,NHP,的依从性,注：,MPR,（,medication possession ratio,）：药物持有率，反应患者的依从性的重要指标,药物持有率,MPR,P=0.0380,P=0.0418,甘精胰岛素的药物持有率（,MPR,）及调整,MPR,均显著优于,NPH,（,0.5 vs. 0.45,，,P=0.0418,；,0.67 vs. 0.61,，,P=0.0380,）,研究结果表明使用甘精胰岛素的依从性显著优于,NPH,Wang L, et al. BMJ Open. 2013 Apr 30;3(4).,剂量调整简单化（,3-2-1,方案）,有助于患者参与治疗管理，减轻医生负担,每次访视时由医生进行剂量调整（,IU,）,0-2,（研究者决定）,2,4,6-8,（研究者决定）,由患者自我调整，每,3,天调整,1,次（,IU,）,0-2,（研究者决定）,2,2,2,医生调整组,（,n=2493,）,患者自我调整组,（,n=2468,）,根据连续,3,天,FPG,平均值调整甘精胰岛素剂量,5.5mmol/l,FPG,6.7mmol/l,6.7mmol/l,FPG,7.8mmol/l,7.8mmol/l,FPG,10mmol/l,FPG,10mmol/l,一项前瞻性、多国（,n=59,）、多中心（,n=611,）、开放性研究，,4961,例接受降糖治疗（,OAD,和,/,或胰岛素）血糖控制不佳（,7%HbA1c8%,者，起始剂量,=,原预混胰岛素总量,x 0.8,从胰岛素泵转化为,1,次长效胰岛素类似物,+3,次餐前速效胰岛素方案,5,（改为多次皮下注射需加,10,20,的剂量）,甘精胰岛素注射剂量,=,泵全天基础输注量,三餐前速效胰岛素注射剂量,=,泵三餐前大剂量,1,、,The Endocrine Society. JCEM.2012; 97(1):16-38,2,、中华医学会糖尿病学分会,中国,2,型糖尿病防治指南,2013,版,3,、,2013 AACE Comprehensive diabetes management algorithm,4,、,卜石,郭晓蕙,杨文英等,.,中华医学杂志,.,2007 ;87(44):3115-8.,5,、中国胰岛素泵治疗指南（,2010,）,1+OAD,方案：,更适合门诊,OAD,控制不佳患者的胰岛素起始治疗,仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药物，不必停用胰岛素促分泌剂,37,临床上常用的三种剂量调整方案,Dailey G, et al. J Diabetes 2014, 6(2):176-183,INSIGHT,研究：当,FPG,大于目标值，每,1,天增加甘精胰岛素,1 IU,INITIATE,研究：当,FPG,大于目标值，每,3,天增加甘精胰岛素,2 IU,（,3-2-1,方案）,Treat-to-Target,研究：当,FPG,大于目标值，根据,2,天的,FPG,平均值，每周增加甘精胰岛素,2-8 IU,INSIGHT,研究：每天,调整甘精胰岛素剂量,INSIGHT,研究：一项开放、随机、对照研究，旨在评价未接受,OAD,治疗或接受二甲双胍和,/,或磺脲类治疗血糖控制不佳的,2,型糖尿病患者，加用甘精胰岛素治疗与继续调整,OAD,治疗的疗效与安全性,Gerstein HC, et al. Diabet Med 2006,23(7):,736-742,405,例,0-2,种,OAD,治疗控制不佳,（,HbA1c 7.5-11%,）,的,T2DM,甘精胰岛素组 （,n=206,）,继续调整,OAD,组（,n=199,）,24,周,FPG,控制目标：,5.5mmol/L,每天增加,1U,甘精胰岛素，直至,FPG,达标,根据加拿大临床指南调整治疗,OAD,单药,(SU,、,Met/,格列奈类）,或增加,OAD,剂量或加用第二种,OAD,或增加两种,OAD,剂量到最大,或增 加第三种,OAD,INSIGHT,研究：,每天调整,甘精,胰岛素剂量，有效改善,HbA,1c,INSIGHT,研究：起始甘精胰岛素联合,OAD,治疗并每天调整胰岛素剂量的患者,HbA1c,较继续,调整,OAD,的患者显著改善，,且,不增加低血糖风险,HbA1c,降幅,(%),P=0.005,两组治疗后的,HbA1c,降幅比较,Gerstein HC, et al. Diabet Med 2006,23(7):,736-742,P= 0.23,低血糖发生率（,%,）,两组治疗期间的低血糖发生情况,INITIATE,研究：,每,3,天调整甘精胰岛素剂量,INITIATE,研究：,128,例,磺脲类和,/,或二甲双胍治疗,控制,不佳（,HbA1c 7-12%,）的,T2DM,患者，随机分配至个体组或群体组，起始甘精胰岛素治疗及糖尿病教育，研究为期,24,周，患者每,3,天调整,一次胰岛素,剂量,Yki-Jrvinen H, et al. Diabetes Care 2007,30(6):1364-1369,FPG,控制目标,4.0-5.5mmol/L,每天监测,FPG,，当连续三天,FPG,5.5mmol/L,时，增加,2-4U,FPG4.0mmol/L,，发生未知原因的症状性低血糖时，减少,2U,INITIATE,研究：,每,3,天调整甘精胰岛素剂量，有效改善,HbA,1c,INITIATE,研究：个体组和群体组,HbA1c,均显著降低，且两组间无显著差异,Yki-Jrvinen H, et al. Diabetes Care 2007,30(6):1364-1369,治疗后,HbA1c,改善情况,P0.001,P0.001,Treat-to-Target,研究：,每周调整甘精胰岛素剂量,Treat-to-Target,研究：一项多中心、,随机、,对照、,开放,研究，比较在,OAD,治疗血糖控制不达标、体重超重（,BMI 26-40kg/m2,）的,2,型糖尿病患者中，使用甘精胰岛素和,NPH,的有效性和低血糖风险,Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003,26(11):3080-3086,胰岛素起始剂量,10 IU,，每周调整,（治疗目标：,FPG,5.5mmol/L,）,过去,2,天,FPG,的均值,胰岛素增量,10mmol/L,8 IU,7.8-10.0mmol/L,6 IU,6.7-7.8mmol/L,4 IU,5.6-6.7mmol/L,2 IU,756,例接受,1,或,2,种稳定剂量,OAD,治疗,至少,3,个月，血糖控制,不佳的,2,型糖尿病,患者,甘精胰岛素组,（,n=367,）,NPH,组,（,n=389,）,24,周,之前的,OAD,继续使用,OAD,包括：磺脲类、二甲双胍、吡格列酮或罗格列酮,血糖控制不佳：,HbA1c 7.5%-10.0%,和,FPG7.8mmol/l,三种剂量调整方案的汇总分析,一项汇总分析，纳入了,8,项为期,24,周的前瞻性、随机、对照研究，对起始甘精胰岛素治疗的,1380,例,2,型糖尿病患者的数据进行分析。这些研究，采用临床上常用的,3,种甘精胰岛素剂量调整方案，以使,FPG,达标（多为,5.6mmol/L,）,Dailey G, et al. J Diabetes 2014, 6(2):176-183,三种剂量调整方案,HbA1c7%,且未发生血糖,3.1mmol/L,的情况比较：,3-2-1,方案的患者比例最高,3-2-1,方案的,HbA1c7%,且未发生血糖,3.1mmol/L,的患者比例最高,Dailey G, et al. J Diabetes 2014, 6(2):176-183,P=0.0223,患者比例（,%,）,HbA1c7%,且未发生血糖,3.1mmol/L,的患者比例,三种剂量调整方案的低血糖风险比较：,3-2-1,方案的低血糖风险最低,3-2-1,方案中血糖,3.1mmol/L,、血糖,3.9mmol/L,、夜间血糖,3.1mmol/L,的患者比例分别为,22.0%,、,28.0%,、,7.3%,，在三种方案中的低血糖发生率最低，且显著低于方案,3,Dailey G, et al. J Diabetes 2014, 6(2):176-183,P=0.0009,P=0.0008,P0.0001,发生率（,%,）,P=0.0337,P=0.0018,低血糖发生率,重复以上步骤直至,FPG,达标（,FPG6.1mmol/L,）,如果,3,天的,FPG,均未达标，增加基础胰岛素,2 IU,每,3,天调整一次基础胰岛素,简单易行的,3-2-1,剂量调整策略,更适合门诊基础胰岛素,+OAD,治疗,Owens DR. Diabet Med 2013, 30(3):276-288,每,3,天调整基础胰岛素,2 IU,，直至,FPG6.1mmol/L,3-2-1,方案,3,2,1,甘精胰岛素的血糖控制效果呈剂量相关,PK/PD,研究显示：在,0-2.0 U/kg,剂量范围内，甘精胰岛素的血糖控制效果呈剂量相关,Wang Z, et al. Diabetes Care 2010, 33(7): 1555-1560,甘精胰岛素剂量与胰岛素浓度的关系,甘精胰岛素剂量与,GIR,的关系,安慰剂对照组（组,1,）,0.5U/kg,（组,2,）,1.5U/kg,（组,4,）,1.0U/kg,（组,3,）,2.0U/kg,（组,5,）,*,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,时间（小时）,时间（小时）,胰岛素浓度（,pmol/L,）,GIR,（,mol/kg/min,）,Treat-to-Target,研究：,FPG,和,HbA,1c,随基础胰岛素剂量调整而逐步改善,Treat-to-Target,研究：,对于,OAD,治疗血糖控制不佳的,2,型糖尿病患者，随着基础胰岛素剂量的不断调整，患者的,HbA1c,及,FPG,水平逐步改善,Treat-to Target,研究中治疗期间,FPG,、,HbA1c,、胰岛素剂量的变化情况,Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003,26(11):3080-3086,LANCELOT,研究：,FPG,和,HbA,1c,随 基础胰岛素剂量调整而逐步改善,LANCELOT,研究：对于,OAD,治疗不佳（,HbA1c7.0-10.5%,）的,2,型糖尿病患者，随着基础胰岛素剂量的不断调整，患者的,HbA,1c,及,FPG,水平逐步改善,Home PD, et al. Diabetes Obes Metab 2015, 17(1):15-22,32.4IU,7.1%,HbA,1c,、甘精胰岛素剂量的变化情况,6.2,32.4IU,FPG,、甘精胰岛素剂量的变化情况,荷兰研究：继续优化调整基础胰岛素,vs.,转为预混胰岛素治疗,荷兰研究：一项为期,24,周的多中心、随机、开放、平行对照研究,Ligthelm RJ, et al. Endocr Pract 2011,17(1):41-50,甘,精胰岛素组,甘精胰岛素（,1,次,/,日,）,+,二甲双胍,+,促泌剂,(n=1,43,),预混胰岛素类似物组,门冬胰岛素,30,（,2,次,/,日）,+,二甲双胍,(n=137),280,例基础胰岛素联合,OAD,治疗血糖控制不佳的,2,型糖尿病患者,1,天,1,次甘精胰岛素或,1,天,1-2,次,NPH,联合,OAD,治疗至少,3,个月，但,HbA1c,仍,8%,的,T2DM,24,周,荷兰研究：,积极调整基础胰岛素剂量，,FPG,改善显著优于转为预混胰岛素治疗,基础胰岛素联合,OAD,治疗血糖控制不佳的患者，与转为预混胰岛素类似物治疗相比，继续优化调整基础胰岛素剂量的患者,FPG,改善显著，且低血糖风险、体重增幅更小,Ligthelm RJ, et al. Endocr Pract 2011,17(1):41-50,FPG,降幅情况,FPG,降幅,（,mmol/L),P= 0.0004,体重增加（,kg,）,体重增加情况,P0.001,低血糖发生率（,%,）,低血糖发生情况,P=0.0002,积极优化基础胰岛素剂量的意义,甘精胰岛素剂量与疗效存在相关性，在,0-2.0 U/kg,剂量范围内，甘精胰岛素的血糖控制效果呈剂量相关,Treat-to-Target,和,LANCELOT,研究表明，空腹血糖和,HbA1c,随基础胰岛素剂量优化不断改善,荷兰研究表明，基础胰岛素联合,OAD,治疗血糖控制不佳的患者继续优化基础胰岛素剂量，可以明显改善血糖,国,内外胰岛素起始时机均较晚，患者长期血糖控制不佳,长期,的高血糖,状态使机体形成,“,代谢记忆,”,，相关并发症与生存,情况均不容乐观,及时,起始胰岛素可及早控制血糖水平，减轻,“,代谢记忆,”,，,并显著,改善,细胞,功能,与胰岛素抵抗,胰岛素起始,时机,：多数,权威指南,/,共识一致,推荐,1,种,OAD,血糖控制不佳后,即,可起始胰岛素,，其临床获益得到大型研究的证实,54,总 结,谢 谢,!,