洁净室区的基本要求与测试维护

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,洁净室（区）的基本要求以及测试维护,9/13/2024,1,内 容,空气净化概述,YBB,标准要点,洁净室（区）的基本要求,洁净室（区）的环境控制,9/13/2024,2,空气净化的主要过程,空气净化主要的过程一是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；,二是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；,三是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于,5,帕（包括与非洁净区），与室外大气大于,10,帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。,9/13/2024,3,空气净化系统的三级过滤示意图,9/13/2024,4,药品GMP、药包材13号令以及YBB00412004测试方法标准,GMP,第三章 厂房与设施 （830条）,第七章 验证 （5760条）,GMP附录,药包材13号令,YBB00412004药包材生产洁净室（区）的测试方法,9/13/2024,5,YBB标准概述,安全和有效是生产直接接触药品、不洗即用的药包材的通用要求，因此药包材要在控制的制造条件下生产，特别是对于产品的事后检查或检验所不能充分鉴定其结果的工艺，其效能无法通过产品的检查或检验以确证，由于这个原因，生产的环境条件应在使用前进行验证，并履行常规的监控和维护保养。,YBB00412004标准提供有关药包材生产厂房洁净室（区）测试的基本要点和指导原则。适用于直接接触药品、不洗即用的药包材生产厂房洁净室（区）的测试和监控，虽然本标准并不包括非直接接触药包材的生产厂房，但所述及的原则对这些厂房也可能有指导意义。,9/13/2024,6,YBB测试方法标准的起草,药品生产质量管理规范（,1998,年修订）,直接接触药品的包装材料和容器的管理办法,Code of GMP for Medicinal Products (Draft, 2003,，,FDA),Australian Code of GMP for Medicinal Products (16 August 2002),Code of GMP for Medicinal Products (2003,，,EU),ISO 14644 Cleanrooms and associated controlled environments,ISO 14698 Cleanrooms and associated controlled environments,Biocontamination control,USP 27-1116 Microbiological Evaluation of Clean Rooms and Other Controlled Environments,PDA Bethesda,Maryland,USA,Microbiological Risk Assessment in Pharmaceutical Clean Rooms,GB 500732002 洁净厂房设计规范,JGJ 7190 洁净室施工和验收规范等等,9/13/2024,7,以悬浮粒子为例与国际标准比较,动态与静态,分级,数值,对核心区的控制,9/13/2024,8,空气洁净级别（美国）,Air classification (US),在静态条件下进行验收和最终房间级别确定在动态条件下进行（有人员参与，操作在进行中）,Qualification during static conditions and Final classification (US) under dynamic conditions (personnel Present, operations ongoing),9/13/2024,9,以浮游菌为例与国际标准比较,EU GMP,附录,1,FDA GMP (Draft),USP 27 NF,TGA GMP,ISO 14644,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度级别,Grade A,1,100,1,M3.5,3,Grade A,1,Class 5,Grade B,10,1000,7,/,/,Grade B,10,Class 6,Grade C,100,10000,10,M5.5,20,Grade C,100,Class 7,Grade D,200,100000,100,M6.5,100,Grade D,200,Class 8,/,/,/,/,/,/,/,/,/,9/13/2024,10,以沉降菌为例与国际标准比较,EU GMP,附录,1,FDA GMP (Draft),USP 27 NF,TGA GMP,ISO 14644,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度级别,标准,洁净度,级别,Grade A,1,100,1,M3.5,/,Grade A,=5,um）,一个字母“,P”,的发音可产生,100,个颗粒,（=5,um）,说话,1,分钟可产生,15,000-20,000,个颗粒,（=5,um）,咳嗽可产生,700,000-20,000,个颗粒（,=5,um）,打喷嚏可产生,1,400,000-20,000,个颗粒（,=5,um）,9/13/2024,41,设备表面，墙，地板,每天（100级）或每周（10，000级）进行平板或棉签取样,设定微生物污染标准和启动限、报警限,自净时间的测试,监控举例,9/13/2024,42,测试中悬浮粒子与细菌的对比,对于控制微生物污染来说，了解微生物的污染途径是必要的。微生物的污染通常有4种途径：自身污染、接触污染、空气污染、其它污染。对于自身污染、接触污染、其它污染均可通过严格管理来控制，而空气污染是由空气净化系统带来的。在直接接触药品的包装材料和容器生产质量管理规范中所控制的空气净化系统的悬浮粒子是0.5um和5um粒径的粒子。生物粒子因其生物特异性只能附着于37um以上粒径的粒子上生存，即大气菌的效率等价直径为5um。我们的5um记数方法是以5um为底线将粒径比它大的粒子全部记录下来，通常5um以上粒子的多少直接影响到生物粒子的附着量。,9/13/2024,43,改进和维护,在洁净厂房内，操作人员被认为是微粒和细菌的最主要制造者.人员的管理要靠严格的工艺纪律和完善的SOP，还有良好的监督机制来保证,出入洁净区域的人员数量和出入方式非常关键,洁净厂房应定期消毒,洁净工作服清洁周期的确定也非常重要,初效、中效过滤器的定期清洗、高效过滤器的定期更换等,9/13/2024,44,验证概述,这里展示了验证过程的总体思路：从要求到设计、到准备书面测试计划、执行测试，最后是审查结果。,计划,审查,说明,测试,IQ, OQ, PQ,测试计划,IQ, OQ, PQ,准备书面验证计划,确定/同意要求,对设备/系统如何进行测试的文件,测试并得到结果,审查结果，确认系统性能符合要求，并能保持性能。,9/13/2024,45,关于空气净化系统的验证,常规的验证工作有以下几个步骤；,1，,设立验证的组织机构（验证小组等）；,2，,制定验证计划，确定所需的设备、系统、过程和时间表；,3，,制定验证方案，必须确定为达到预期目的的具有可操作性的验证方法；包括验证目的、适用范围、系统或设备、验证方法、可接受标准、实施步骤等,4，,按照验证方案实施；,5，,收集验证数据出具验证报告，包括验证结果、验证评价和建议，再验证周期等。,9/13/2024,46,良好的规范以及执行,良好文档编写规范,（,Good Documentation Practice）,良好测试规范,（,Good Testing Practice）,良好工程惯例,（,Good Engineering Practice）,9/13/2024,47,没有执行以及相关文件证明,，,不能说明问题,!,9/13/2024,48,结束语,9/13/2024,49,