B内酰氨类抗生素

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,内酰胺类抗生素,1,教学目标,掌握,-,内酰胺类药的分类及代表药,掌握,青霉素类分类及各类代表药,掌握,青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应,理解头孢菌素分类与特点,2,第一节 概述,-内酰胺类,是指化学结构中具有,-内酰胺环,的一大类抗生素.包括,青霉素类,头孢菌素类,其它(头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类等),3,青霉素,是第一个用于临床的抗生素，发现于1929年； 1945年发现了,头孢菌素,；上世纪六十及七十年代，分别发展了,半合成青霉素和头孢菌素类,抗生素。,4,抗菌作用机制,与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽,合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。,激活细菌自溶酶的活性,5,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素,6,细菌耐药机制,细菌产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使-内酰胺环的-内酰胺键被水解。,抗生素与-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为,“牵制机制”,；,PBPs改变,细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。,细菌缺少自溶酶,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸）、舒巴克坦，,抗菌作用弱，但可保护-内酰胺类不受-内酰胺酶的破坏，故合用可增强-内酰胺类的抗菌作用。,7,第二节 青霉素类药物,8,天然青霉素,天然青霉素从,青霉菌,培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。,【来源】,9,青霉素G,【化学结构】,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）,其中,-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性,主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R,1,是一个苄基，故又称为苄青霉素。,10,为有机酸，其钠盐易溶于水，,水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。,优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜,缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。,【理化性质】,11,【效价】,抗菌效价以国际单位（U）表示：,1 mg=1667 U（钠盐）,=1600 U （钾盐）,12,【体内过程】,不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除T1/2为0.51h。,主要分布于细胞外液。,以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。,为延长作用时间：,采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。,13,【抗菌作用】,【抗菌谱】,主要,G,+,菌：,球菌：金葡、肺炎双、溶链等,杆菌：炭疽、白喉、破伤风等,G,球菌：,脑膜炎双、淋,其他：,螺旋体,（钩端螺旋体、梅毒螺旋体）,放线菌,14,抗菌作用的特点：,1、对G,+,菌作用强，对G,-,菌作用弱,细胞壁粘肽含量,细胞壁外层成分,菌体内渗透压,2、对繁殖期细菌作用强大,3、对哺乳动物和真菌无作用,15,胞壁粘肽占60,胞壁粘肽占10,16,【临床应用】,1.,首选,治疗敏感的G,+,球菌感染：如,溶血性链球菌,、,敏感葡萄球菌,、,肺炎球菌,等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。,17,2.,首选,治疗G,球菌感染：如流脑、淋病。,3.首选,治疗G,+,杆菌引起的,破伤风,、,白喉,和炭疽等（须合用抗毒血清）。,18,4.,首选,治疗,钩端螺旋体病,、,梅毒,、,回归热,、等。,5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。,6.放线菌病,19,【不良反应】,过敏反应,： 发生率约0.7%10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。,皮肤过敏反应和血清病样反应,较多见，但并不严重。,过敏性休克少见，,但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。,预防：,1、用药前详细询问过敏史,2、做皮试,3、用前新鲜配制,4、做好急救准备,20,其它不良反应,1、肌内注射疼痛(苯甲醇) ；2、高血钾症（青霉素钾盐）；3、青霉素脑病（,有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方 法，速度、浓度均有关。有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u10uml，即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因。,病例如下：）,21,患者,女，7个月，体重8kg，因患“化脓性脑膜炎”给青霉素320万”加生理盐水50ml静脉推注，每日2次，治疗6天病情好转，第7天下午，静推青霉素25ml突然出现抽搐，口吐白沫，意识丧失，立即给吸氧，肌注鲁米那钠，静推地塞米松，甘露醇等。约20分钟抽搐停止，20小时意识转清，改用青霉素320万”加对半液250ml静滴，未再抽搐，住院3周，痊愈出院，无后遗症发生。,22,半合成青霉素,代表药:青霉素 (penicillin V) 非奈西林 phenethicillin),特点：耐酸，不耐酶,抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素,1.耐酸青霉素（耐酸，不耐酶）,23,代表药:苯唑西林,（oxacillin），,氯唑西林,（cloxacillin），,双氯西林,（dicloxacillin）,特点:-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强,用途: 耐药金葡菌的各种感染,2、耐酶青霉素（耐酸、耐酶、可口服）,24,代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin）,对G,+,菌及G,菌都有杀菌作用,3、广谱青霉素（耐酸,不耐酶，可口服）,25,4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服）,代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、磺苄西林（sulbenicillin） 、替苄西林、呋苄西林、派拉西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林,特点:主要对,绿脓杆菌,作用较强 。,应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染,26,5、抗G-菌青霉素,代表药: 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin),特点：窄谱（ G,-,菌）。,27,第三节,头孢菌素类抗生素,28,7-,A,mino,C,ephalosporanic,A,cid,一、头孢菌素类结构,29,作用机制相同,对,-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药,抗菌谱广，抗菌作用强,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过,敏反应 (510%),二、与青霉素类比较,30,药 物,抗 菌 谱,对,-内酰胺酶稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,噻吩、唑啉,氨苄、拉啶,G,+,菌,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、孟多,G,+,菌、G,-,菌,厌氧菌,稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻腭 他定,曲松 哌酮,G,+,菌、G,-,菌,厌氧菌、绿脓杆菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡腭、匹罗,G,-,杆菌,较高稳定,无,替代第三代,用于G,-,菌感染,三、,头孢菌素类药物比较,31,抗菌谱广，杀菌力强,对,-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性,t,长，分布广，穿透力强,无肾毒性，过敏反应少,临床用途广泛,四、第三代,头孢菌素类,的特点,32,第四节,非典型,-内酰胺,类抗生素,33,头孢西丁 (cefoxitin),拉氧头孢 (latamoxef),亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 泰宁,氨曲南 (aztreonam),克拉维酸 (clavulanic acid),+ 阿莫西林 奥格门汀，+ 替卡西林 泰门汀,舒巴坦 (sulbactam),+ 氨苄 优立新， + 头孢哌酮 舒巴哌酮,三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林,34,