3放射性药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人民卫生出版社,第三章,放射性药物,含有放射性核素,用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂,放射性核素,非放射性载体,（,被标记物,）,例,99m,Tc - MDP,第一节 放射性药物的概念、,分类及特点,放射性药物,体内放射性药物,体外放射性药物,诊断用放,射性药物,治疗用放,射性药物,放射性药物分类,放射性药物的特点,具有放射性，由核医学科管理,具有特定的物理半衰期和有效期,以放射性活度为计量单位,，化学量较少,脱标及辐射自分解,第二节 诊断用放射性药物,(,Diagnostic Pharmaceutical ),用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物。也称为,显像剂,(imaging agent),或,示踪剂,(tracer),对诊断用放射性药物的要求,衰变方式：,同质异能跃迁或电子俘获，发射,光子或,X,射线,光子能量：,100,250,keV,有效半衰期：,是检查过程用时的,1.5,倍左右,靶,/,非靶比值,(T/NT),：,在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；在靶器官或组织中分布多,第三节 治疗用放射性药物,(,Therapeutic,Pharmaceutical ),能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的一类体内放射性药物,对治疗用放射性药物的要求,衰变方式：,-,衰变,射线能量：,越高越好，一般,最大能量在,1MeV,以上比较理想,有效半衰期,：,以,数小时或数天较理想,靶,/,非靶比值,(,T/NT),：,越高越好,治疗用放射性药物的特点,辐射作用有一定范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用,在体内可达到高的靶,/,非靶比值，明显减少对正常组织的损伤,放射性药物持续照射释放超分割的剂量，更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤,常用的正电子核素,第四节,PET,放射性药物,正电子放射性药物的特点,单一的衰变方式,(,+,衰变,),和光子能量,(511keV),超短半衰期,利用医用回旋加速器和自动合成装置自行合成、纯化及质量鉴定,常用的正电子核素均是组成生物机体的固有元素,RDS Eclipse,回旋加速器,放射性药物制备,到应用过程,放射性核素,生产,放射性药物,质量控制,临床应用,标记,第五节 放射性药物中的核素来源,放射性核素的来源,放射性核素发生器,反应堆生产：,富中子核素，有载体，价格低,31,P,与,32,P,、,88,Sr,与,89,Sr,、,50,Cr,与,51,Cr,裂变产物提取：,99,Mo,、,131,I,、,133,Xe,加速器生产：,贫中子核素，无载体，价格高,11,C,、,13,N,、,15,O,、,18,F,、,67,Ga,、,201,Tl,核素发生器生产：,99,Mo-,99m,Tc,发生器,68,Ge-,68,Ga,发生器,放射性核素发生器,（,radionuclide generator,）,从长半衰期核素的衰变产物中分离得到短半衰期核素的装置。又称“母牛”,99,Mo-,99m,Tc,发生器,99,Mo,（,T,1/2,=2.7d,）,99m,Tc (T,1/2,=6h),99,Tc,母体核素 子体核素,99,Mo-,99m,Tc,发生器,的优点,操作简便，使用安全，性价比好,可得到高放射性核素纯度，并能制得高放射化学纯度和化学纯度的放射性药物,母体核素,99,Mo,半衰期为,66,小时，可有一周以上的时间释放可使用量的子体核素,99m,Tc,裂变型发生器,凝胶型发生器,萃取型发生器,升华型发生器,色谱柱型发生器,99,Mo-,99m,Tc,发生器原理,含带有络合基团的药物、还原剂,SnCl,2,、,保证,pH,值的缓冲物质、辅,剂的冻干品,99,Mo-,99m,Tc,发生器配套药盒,放射性核素标记化合物的制备,同位素交换法：,相同原子发生交换,AX+BX* AX*+BX,化学合成法：,用最简单的放射性化合物作原料，合成各种标记化合物,同位素置换法：,不同原子之间发生交换,R-H+,131,I R-,I31,I+H (,碘化反应,),络合物形成法：,通过络合剂的配位键与金属离子络合形成标记化合物,生物合成法：,把放射性核素标记化合物引入生物体内，通过生理合成制备标记化合物,放射性药物的获得方式,从核药房直接购买标记好的药物制剂,购买放射性核素或发生器及配套药盒，自行标记制备,购买放射性核素和被标记物原材料，自行研究和标记新药,正确使用放射性药物的原则,正当性判断,如有几种同类放射性药物可供诊断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者,治疗用放射性药物，选择病灶辐射吸收剂量最大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者,诊断检查时尽量采用先进的显像设备，并尽可能降低施用的放射性活度,采用必要的保护和促排措施，以尽量减少不必要的照射,小儿应用放射性药物的特殊考虑：一般不作为首选；施用活度要按照体重或体表面积计算,妊娠期禁用放射性药物，哺乳期慎用放射性检查，育龄期遵循“十日法则”,QA,：,质量保证,(quality assurance),QC,：,质量控制,(quality control),GMP,：,药品生产和管理规范,(good manufacturing practice ),GRP,：,放射性药品生产和管理规范,(good,radiopharmacy,practice,),第六节 放射性药物的质量控制,质量控制的内容,性状,物理鉴定,放射性活度与比活度,放射性核素纯度,特定放射性核素的活度占总活度的百分数，要求,99%,测定方法： 能谱法,屏蔽法,半衰期法,放射性核素纯度,pH,值,化学鉴定,化学纯度与化学量,放射化学纯度,以特定化学形式存在的某物质的质量占总质量的比例，与放射性无关,化学纯度,放射化学纯度,以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百分比，要求不低于,90%-95%,（一）,纸层析法,固定相：新华滤纸,1#,、,2#,、,3#,流动相：展开剂,原理：样品中的各组分在固定相和,流动相中分配系数不同,Rf,( rate of flow ,比移值,),溶质移动的距离,/,溶剂移动的距离,原点至样品某组分的距离,/,原点至溶剂前沿的距离,放射化学纯度测定方法,（二）薄层色谱法,固定相：硅胶板,（三）高效液相色谱法,分离速度快、分离效率高,细菌检查,生物学鉴定,细菌内毒素测定,毒性试验,生物分布试验,内照射吸收剂量测定,