下丘脑垂体性腺轴与生殖调节课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,下丘脑垂体卵巢轴与生殖调节,下丘脑,促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,促性腺激素,FSH,LH,孕激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌轴,？,内容,下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节,垂体促性腺激素的分泌与调节,雌激素和孕激素的分泌与调节,一、下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节,促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,L,H,RH,）,是,十肽激素,，其化学结构为： （焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2,大量的体内研究发现，分泌GnRH的细胞主要分布在,下丘脑内侧基底部及视前区,GnRH释放：脉冲式释放,GnRH激活GnRH受体，随后依次改变电生理特性，增强动作电,位，同时通过离子通道(K,+,、Na,+,)和Ca,2+,流提高GnRH活性的同步,性，最终引起GnRH脉冲性释放。,GnRH的脉冲式释放是GnRH神经元的固有特性，而GnRH神经元,从本质上构成了GnRH脉冲发生器。,GnRH,发育过程释放规律,出生后,6-8,岁,青春期,开始上升逐渐到达峰值,而后进行性下降,平稳低水平状态,从低点陡升时启动青春期,其后出现,LH,不规则波动,GnRH神经元活性调节剂,1、GnRH神经元表达GnRH受体,自分泌,2、体内外试验证实，鸦片类是GnRH神经元活动的抑制剂,通过降低对GnRH 促泌素的反应,3、在GnRH神经元上发现了1肾上腺素能受体和D1-多巴胺能受体,均能与腺苷酸环化酶正向偶联,4、IGF-1、IGF-2、胰岛素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞 生长因子和催乳素等酪氨酸激酶受体均可在,GT-1细胞表达,可能是GnRH神经元扩增、存活、迁移、连接的重要调节物质,（这些受体的mRNA是否在天然下丘脑GnRH神经元表达尚需要验证）,5、促离子型受体家族：谷氨酸（NMDA）受体、GABA,A,和GABA,B,受体,6、甾体激素受体和甲状腺素受体：雌激素受体（结果未发表）、孕激素受体、糖皮质激素受体、T3,GnRH 作用,：,调控合成与释放促性腺激素,FSH,和,LH,，而且可选择性调节,其中一种激素的释放；,青春期的启动是脑通过增加下丘脑 GnRH脉冲释放驱动的；,（给猴婴脉冲性的外源性GnRH，可以使青春期提前出现）,GnRH 是性行为的重要介导者,；,二、垂体性腺激素的分泌与调节,LH、FSH,LH和FSH是在垂体的促性腺激素细胞中合成，该类细胞约,占垂体总细胞数的7%-15%；,糖蛋白激素，异二聚体，LH相对分子量28kDa，FSH相对,分子量33kDa；由两个非共价连接的亚单位和 组成；在,同一物种中，亚单位是相同的，亚单位有其特异性；,两者的整个生物合成和分泌过程包括：FSH、LH和促性,腺激素共同的亚单位的翻译；和亚单位的结合；最后,是激素的包转和分泌（,脉冲式分泌,）；,分泌途径：,LH,调节性分泌：,由致密的核心颗粒介导，它们充当贮存,的细胞器，含有高浓度的分泌蛋白，从而形成了一,个电子致密核心。这些颗粒平时存在于胞浆中，直,到促泌素的作用下，内容物才释放出来。,FSH,组成性分泌：,蛋白质合成后，不经细胞内贮存即快,速被分泌的途径，它们的分泌由小的、形状不规则,的电子,半透明的囊泡介导的，后者不断地与细胞,膜融合以释放它们的内容物。其意义在于FSH的分泌,与合成紧密耦连,。,LH和FSH分泌的调控,（一）中枢促性腺激素的调控（GnRH）,（二）卵巢激素的调控,（一）中枢促性腺激素的调控（GnRH）,（1）,GnRH非持续脉冲式分泌是促进GTH表达必需的条件,（2）LH和FSH的分泌和合成受不同幅度和频率的GnRH刺,激所控制，但GnRH对FSH合成的总体控制要比对LH作用,小得多。,不同脉冲频率的GnRH影响LH、FSH的分泌,脉冲频率,越快,：有利于,LH,分泌,脉冲频率,越慢,：有利于,FSH,分泌,雌激素的负反馈,绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高,补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制,雌激素的正反馈,排卵前：,E2,垂体对,GnRH,的敏感性,有利,于LH,合,成和分泌,该正反馈是月经中期峰值所必需的,孕激素的负反馈,孕激素在下丘脑具有独立的反馈位点，其作用是减,慢GnRH脉冲发生的频率,（二）卵巢激素的调控,抑制素:,抑制FSH基因表达的分子，分,和,亚单位,，,亚单位,分为,A（抑制素A）和,B（抑制素B,），,选择性地抑,制垂体分泌FSH,激活素:,刺激促性腺细胞功能的分子，由垂体促性腺细,产,生，,刺激FSH合成和分泌。,卵泡抑制素:,结构与抑制素和激活素无关，起抑制激活素作用。,促性腺激素分泌周期性变化,FSH：,卵泡早期开始升高，卵泡后期稍下降，月经中期又与,LH平行地急骤升高，但不如LH升高明显，排卵后下,降，黄体中期最低,LH：,在少量持续分泌基础上呈脉冲式释放,释放频率：卵泡期 每1-2h/次；排卵期 30-45min/次；,黄体期晚期 每3-4h/次,中期峰值约为卵泡期的5-6倍，高峰出现在排卵前24-48h，,持续1-3d，黄体期常有一小峰，但不恒定,19,LH 作用,卵泡期,：,为E2的合成提供底物雄烯二酮,排卵前,：,血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵,黄体期,：,低水平LH支持黄体的功能，促使P及E2,的合成分泌,早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群,促使分泌卵泡液使卵泡生长发育,激活颗粒细胞芳香化酶，促使E,2,合成与分泌,参与调节优势卵泡的选择与进一步发育,低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化,FSH 作用,（一）雌激素的合成与分泌,雌激素：,雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）,活性：雌二醇 雌酮 雌三醇,（10%,E2） （1%,E2）,E1和E2可互相转换,E3是E1和E2的不可逆代谢产物,三、,雌激素和孕激素的分泌与调节,雌激素的合成,“,两细胞学说,”,：,雌激素的合成是在垂体的FSH和LH的双,重作用下，由卵泡内膜和颗粒细胞共同完成的。,原因：,CYP17（17-羟化酶）,存在于卵泡内膜细胞和黄体化,的泡膜细胞中，作用：孕烯二醇/孕酮 雄激素,CYP19（芳香化酶）,存在于粒层细胞及黄体化颗粒,细胞中，作用：雄激素 雌激素,LH能明显加强CYP17活性；FSH诱导CYP19及CYP19mRNA表达,分泌调节,1.催乳素（PBL）：促进孕酮的生成，抑制颗粒细胞雌激,素的产生,2.雌激素：促进性腺激素对雌激素生成的刺激作用，,增强FSH预处理的颗粒细胞对LH的反应性,3.GnRH：对颗粒细胞抑制效应,4.血管活性肽（VIP）：刺激颗粒细胞生物合成,（二）孕激素的合成与分泌,孕激素：孕酮、20-羟孕酮、17-羟孕酮,其中孕酮生物活性最强,排卵前： 颗粒细胞和卵泡膜可分泌少量孕酮,排卵后：黄体细胞在分泌雌激素的同时，大量分泌孕酮，,并在排卵后5-10天高峰，以后分泌逐渐降低,妊娠两个月左右，胎盘开始大,量合成孕酮,证妊娠正常发展,孕激素分泌调节,1.促进分泌的因素：除了LH、FSH、hCG外，最近发现,PRL、VIP、EGF、胰岛素、糖皮质激素、肾上腺素和,雄激素等都有直接或间接刺激孕酮增加的作用,2.抑制孕酮分泌的因素：GnRH及其类似物、前列腺素、,缩宫素、LH受体结合抑制因子等,雌激素,孕激素,子宫,内膜,促进内膜增生，是内膜周期性变化的内在基础，参与月经周期的形成。,使内膜转为分泌期，为受精卵着床作好准备,子宫肌,促进子宫发育，促进平滑肌的增生肥大，增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。,减少子宫收缩，降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，有利于受精卵在子宫内生长发育。,宫颈,宫颈口松弛，宫颈黏液分泌，黏液稀薄、量大，呈拉丝状，有利于精子穿透,使宫颈闭合，黏液分泌减少、变稠，拉丝度减低。,输卵管,促进输卵管的发育，小剂量E加速卵子在输卵管的运行，大剂量E延缓卵子的运行（事后避孕药）,抑制输卵管肌节律性收缩的振幅,卵巢,小剂量协同促性腺激素促进卵泡发育；大剂量通过抑制GNRH和FSH抑制卵泡的发育。,大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵过程,阴道,促进阴道上皮基底层细胞增生和浅层细胞的角化。细胞内糖原，将细菌转化为乳酸，降低PH值，抑制细菌生长,角化现象消失，阴道上皮细胞脱落加快,乳腺,PRL促进乳腺导管和腺泡的生长发育，乳晕着色，大剂量E抑制泌乳,在雌激素影响的基础上，乳腺腺泡的发育,代谢,促进水、钠潴留 ；加速胆固醇的降解，总胆固醇水平，（防止冠脉硬化）；钙盐沉积，（绝经后E骨质疏松）,促进水、钠的排泄,中枢,调节,对下丘脑正、负反馈调节，控制垂体促性腺激素的分泌,对下丘脑的负反馈调节。,兴奋下丘脑体温调节中枢体温，排卵后BBT0.3-0.5C,29,谢谢！,