丙肝可治愈(精)

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,丙肝可治愈，规范治疗是关键,丙肝病毒,70,年代初 丙肝病毒被描绘成一种“非甲非乙型”肝炎病毒,80,年代末 丙肝病毒基因被克隆成功,丙肝抗体检测方法发明成功,90,年代初 丙肝病毒定量检查开始出现,2,丙型肝炎的特点,我国是丙型肝炎的高发区,抗,HCV,抗体阳性率为,3.2%,近年来有丙肝的发病率有上升趋势,慢性化的危险高,75%85%,中国丙肝防治指南,3,丙肝为什么那么可怕？,正常肝脏组织,轻度病变肝脏组织,中度病变肝脏组织,重度病变肝脏组织,（肝纤维化）,4,丙肝最重要的危险是发生肝硬化和肝癌,肝硬化,肝癌,感染后,肝硬化发生率,20,年,内达,10%,，,在感染后,30,年内达,20%,1%4%,的,患者会发展为肝癌,5,丙肝的自然史,稳定,85% to 90%,HCC,肝功能衰竭,25% (2% to 4%),缓慢进展,75%,缓解,15% to 40%,急性,HCV,肝硬化,10% to 15%,慢性,HCV,60% to 85%,NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. June 10-12, 2002. Available at: http:/consensus.nih.gov/2002/2002HepatitisC2002116html. Accessed April 10, 2007.,我国,十,五,科技攻关的资料表明，感染,10,年和,20,年以上的肝硬化发生率分别达到,9.20%,和,15.29%,6,丙肝位列全世界前,10,位传染病死亡原因,2000,年全世界前,10,位传染病死亡例数,7,患了丙肝怎么办？,正确认识丙肝非常重要,丙肝的危害：,丙肝抗体阳性率,3%,左右,每年新发丙肝病近,6,万人,感染后肝硬化发生率,20,年内达,10%,，在感染后,30,年内达,20%,1%4%,：肝癌,8,丙肝是如何传播的？,输血,性传播,纹身、非正规场所美容,注射吸毒,丙肝的传染途径与艾滋病非常相似,9,确诊丙肝要做哪些检查？,丙肝抗体（抗,HCV,）,丙肝基因（,HCV-RNA,）,丙肝基因分型,B,超检查,肝穿刺活检,10,慢性丙肝的诊断标准,丙肝抗体、丙肝基因均阳性，,6,个月以上，即可确诊慢性丙肝,单纯丙肝抗体阳性，有两种可能：,感染过丙肝，已经痊愈,慢性丙肝，病毒处于低水平复制期，尚不能监测到，因此需要,定期随访,或进行肝脏穿刺活检,11,丙肝基因（,HCV RNA,）检测,HCV RNA,定性检测（结果为：阳性或阴性）,对抗,HCV,阳性者需要通过,HCV RNA,定性试验确诊,HCV RNA,定性检测的准确性很高（,98%,以上），只要一次病毒定性检测阳性即可确诊,HCV,感染,但一次检测阴性不能完全排除,HCV,感染，应重复检查,HCV RNA,定量检测 （结果为：,x,10,n,）,HCV,病毒载量的高低虽然可以作为抗病毒治疗疗效评估的观察指标，但与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性,12,医生为什么要我做基因分型？,基因,1,型,基因非,1,型,指导判定治疗的难易程度以及制定抗病毒治疗的个体化方案,中国基因,1,型为多，为丙肝中比较难治的一型，也是预后比较差的一型,基因,1,型的患者在治疗上就需要进行加强，治疗的时间相对也会比较长,13,为什么要做肝穿刺？,对,丙肝,患者行肝组织活检的意义,临床诊断的确认,评价,纤维化与炎症坏死严重程度,1,2,评价,可能伴随的疾病过程（例：酒精性肝病,）,1,2,疗效,的评估,1,1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C. 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests.,3. ,中国丙肝防治指南,病理组织学检查对丙型肝炎的诊断、衡量炎症和纤维化程度、评估药物疗效、预后判断等至关重要,3,14,丙肝可治愈，规范治疗是关键,15,哪些人需要治疗？,丙肝,无论肝功能正常与否所有慢性丙肝患者均需要接受抗病毒治疗,肝硬化失代偿期患者不能再进行抗病毒治疗,中国丙肝防治指南,16,治疗的目标,主要目标,清除病毒,持续病毒学应答,（治疗结束后随访,24,周，丙肝病毒仍未阴性）,次要目标,延缓肝脏病变的进展,17,什么是规范的治疗？,对于丙肝，唯一正规的治疗方法就是抗病毒治疗,对于丙肝，抗病毒治疗就是干扰素治疗,如果不能耐受利巴韦林，可单用干扰素,干扰素首选长效干扰素联合利巴韦林,发生失代偿肝硬化者,保守治疗或肝移植,中国丙肝防治指南,18,干扰素都有哪些选择？,普通干扰素,第一代长效干扰素,（聚乙二醇干扰素）,商品名：佩乐能,第二代长效干扰素,（聚乙二醇干扰素）,商品名：派罗欣,长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势,中国丙肝防治指南,19,丙肝治疗的疗效如何？,普通干扰素联合利巴韦林的,SVR,约为,40,左右,PEG,干扰素（派罗欣）联合利巴韦林的,SVR,约为,60,左右,1.,McHutchison,JG et al.,N,Engl,J Med,. 1998;339:1485-1492. 2.,Poynard,T et al.,Lancet,. 1998;352:1426-1432. 3.,Zeuzem,S et al.,N,Engl,J Med,. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al.,Hepatology,. 2001;34:395-403.,5.,Manns,MP et al.,Lancet,. 2001;358:958-965. 6.,Hadziyannis,SJ. EASL Annual Meeting. 2002.,SVR,(%),41,61,0,10,20,30,40,50,60,70,干扰素+,利巴韦林,1998,年,1,2,派罗欣,+,利巴韦林,2002,年,5,6,75,派罗欣,+,利巴韦林,2002,年,取得血清学转化并坚持全量的病人,20,长效干扰素优越性在哪里？,普通干扰素,皮下注射后迅速吸收,血清半衰期短,(38,小时,),给药频繁，每周,3,次注射,峰浓度和谷浓度相关性副作用,PEG,干扰素（派罗欣）,吸收缓慢,半衰期长,只要每周注射一次,血液浓度更稳定，副作用更少,21,何时治疗比较好？,一旦确诊，只要没有干扰素治疗的禁忌症就应积极治疗,选择无重大事件的时期进行治疗有助于度过适应期,学生患者可以选择假期开始治疗,避开有结婚、搬迁、频繁出差或旅游等重大事件,22,为什么肝功能正常也需要抗病毒治疗？,肝功能在正常值范围并不一定说明“正常”,丙肝病毒本身可以造成对肝细胞的损害，只要病毒存在，这种损害就存在,近年来国内外研究发现肝功能正常患者的肝脏病变也会有进展，同样会发生肝硬化,经治疗,HCV RNA,转阴，可防止,HCV,的传播,23,如何评估治疗的疗效好坏？,几个常用的评估手段,治疗结束时病毒学应答：在治疗结束检测不到病毒基因,持续性病毒学应答：治疗结束后再随访,24,周检测不到病毒基因,生化应答：肝功能复常,组织学应答：在随访期（治疗结束后,24,周）结束时整个组织学活性指数（,HAI,）评分（,Knodell,评分系统,2,）改善,2,分,其他常用术语,无应答：在治疗结束时仍能检测到病毒基因,反跳：治疗期间检测不到病毒,，在随访过程中又检测到病毒,复发：治疗结束时转阴，在治疗结束后随访期又检测到病毒,24,从治疗目标看治疗结果,主要目标,=,治愈,无病毒,1,阻止疾病进展,（,坏死,/,纤维化）,无症状,次要目标,=,延缓,/,预防,减少肝脏纤维化的进展,1,减少延缓肝硬化的发生,2,防止失代偿的发生,防止肝细胞癌的发生,2,改善患者生存质量,1.,Worman,HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al.,Medscape,HIV/AIDS,eJournal,. 2002;8(1). 3.,Nishiguchi,S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.,只要积极治疗，即便不能达到清除病毒对延缓病变进展也是非常有利的,25,长效干扰素治疗肝功能正常丙肝的疗效,病毒学应答率,(%,患者）,100,80,60,40,20,0,30%,72%,70%,52%,0%,0%,治疗,24,周,(N=212),治疗,48,周,(N=210),不治疗,(N=69),组间比较,:A,vs,C: P001;B,vs,C:P001;B,vs,A:P001;(Odds Ratio 3.13),治疗结束,持续应答率,S,Zeuzem,et al.,Gastroenterology 2004,肝功能正常的慢性丙肝病人，聚乙二醇干扰素,-2a,联合利巴韦林治疗,24,或,48,周均优于未治疗的病人，而且治疗,48,周的疗效优于治疗,24,周者。,26,