胶塞质量控制及常见质量问题

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,无忧,PPT,整理发布,无忧,PPT,整理发布,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胶塞质量控制及常见质量问题,丁基胶塞政策背景,药包材质量控制有章可循,我国新修订的,药品法,规定，药包材标准可纳入药品管理体系。,药品法,五十二条对药包材的监管方式有明确的规定,:,不符合标准的药包材由药品监督管理部门监督停止使用。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照,药品管理法,第四十九条的规定，该药品将按劣药论处。,药品法,和药监局,13,号令明确规定药包材管理实行注册管理制度。,药监局,13,号令,直接接触药品的包装材料和容器管理办法,规定药包材生产企业实行,GMP,管理,2,胶塞生产企业洁净区管理要点,13,号令要求,类药包材生产环境与其药品生产工艺中包装工段的生产环境相适应，在药包材生产中全面推行,GMP,是药包材企业发展的必然趋势。,由于胶塞生产设备、工艺路线较长，洁净厂房的设计是保证,类药包材生产质量稳定的最重要条件之一。洁净区的空气必须按级别进行净化，洁净区的温湿度、压差、换气次数、照度、微生物数和尘粒数应当符合要求。,3,标准体系的变迁,中华人民共和国医药行业标准：,YY0169.1-94,丁基橡胶输液瓶塞,YY0169.2-94,丁基橡胶抗生素瓶塞,YY0169.3-94,丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法,由,国家医药管理局,发布,国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准,YBB00042002,药用氯化丁基橡胶塞,YBB00052002,药用溴化丁基橡胶塞,YBB00042005,注射液用卤化丁基橡胶塞,YBB00052005,注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞,由,国家食品药品监督管理局,发布,标准化是药包材管理的最基础工作,4,胶塞和瓶口尺寸及公差对比,YY0169.1-94,丁基橡胶输液瓶塞,1994-07-02,发布,1994-11-01,实施 本标准等效采用国际标准,ISO8536-21992,医用输液器具,第二部分：输液瓶塞,塞颈直径,32,型,28,型,26,型,23.6 18.0,15.4,0.2,15.0,0.15,对应的瓶口内径,22.5,16.5,14.5,YBB00032005 0.3,0.5,14.0,0.5,YBB00022005-2,5,胶塞和瓶口尺寸及公差对比,YY0169.2-94,丁基橡胶,抗生素,瓶塞,1994-07-02,发布,1994-11-01,实施 本标准等效采用国际标准,ISO8362-21998,医用,注射,器具,第二部分,：注射瓶,瓶塞,塞颈直径,A,型,B1,型,B2,型,13.2,13.0 13.00.1,对应的瓶口内径,12.6 12.5 12.50.2,YBB00062005-2 YBB00292005-1 YBB00292005-2,6,胶塞和瓶口尺寸及公差对比,瓶口平整度是影响胶塞密封性的重要因素,玻璃瓶口的角度,0-5,，不得超过,5,7,胶塞质量标准对比,抗生素胶塞 输液胶塞,物理特性：硬度 规定值,5,规定值,5,比重 规定值,0.05,规定值,0.05,灰分,50% 45%,不溶性微粒 大于,10,m60,粒,/ml 30,粒,/ml,大于,25m6,粒,/ml 3,粒,/ml,8,胶塞质量标准对比,抗生素胶塞 输液胶塞,化学性能：,PH,变化值 ,1,1,紫外吸收度 ,0.2,0.1,澄清度与颜色 ,3,号浊度液 ,2,号浊度液,5,号比色液 ,5,号比色液,易氧化物 ,7ml,3ml,电导率,40,s/ 40,s/,挥发性硫化物,50,gNa2S/20c,同左,不挥发物,4 4 ,重金属（以,Pb,计,),1ppm,1ppm,铵离子 ,0.0002%,0.0002%,锌离子 ,0.0003%,0.0003%,9,胶塞质量标准对比,抗生素胶塞 输液胶塞,功能特性：穿刺力,10N 75N,、,80N,穿刺落屑,5,粒,/,100,针,20,粒,/,10,针,密封性与穿刺器保持性,- 4h/,0.5Kg,不拔出,无泄漏,自密封性,25kPa,真空,30,分钟,-,亚甲蓝溶液不得渗入,密合性 同上,10,胶塞质量标准对比,抗生素胶塞 输液胶塞,生物特性：溶血 溶血率,5%,溶血率,5%,热源 符合规定 符合规定,急性全身毒性 符合规定 符合规定,11,胶塞与药物相容性试验,胶塞与药物相互作用的方式,吸收,药物分散在胶塞内,吸附,药物被吸附在胶塞的表面,浸出,胶塞内可萃取物浸入药剂内,渗透,水分、空气以渗透方式从胶塞传输至药剂内,12,胶塞与药物相容性试验,胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象,药液,PH,值变化,药液产生沉淀或浑浊,药液颜色改变,药物有效成分降解、含量降低,辅料（如防腐剂等）含量降低,胶塞膨胀变形,13,胶塞与药物相容性试验,药品包装材料与药物相容性试验指导原则,-,YBB00142002,考察对象,药包材样品批次数,药物样品批次数,基本判定依据,其他,药包材,3,批,1,批,药包材质量标准,方法学研究,药 物,1,批,3,批,药物质量标准,方法学研究,14,胶塞与药物相容性试验,药包材与药物相容性试验种类,项目,目的,条件,取样点,光照,考察药包材避光,遮光性能,光照箱，日光灯，,4500lx500lx,，,10,天,2,个，第,5,天，,第,10,天,加速,预测包材对药物,保护的有效性，,推测有效期,恒温恒湿箱，,40,2,，,RH,90%10%,或,20%5%,，,6,个月；,对温度敏感的药物，,252,，,RH,60%10%,，,6,个月,5,个，,0,、,1,、,2,、,3,、,6,月,长期,考察包装对药物,有效期的支持,恒温恒湿箱，,25,2,，,RH,60%10%,，,12-36,个月；,对温度敏感的药物，,6,2,或其他，,RH 60%10%,，,12-36,个月,5-8,个，,0,、,3,、,6,、,9,、,12,、,18,、,24,、,36,月,15,胶塞与药物相容性试验,丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验,SFDA,国食药监办,【2008】7,号文件（,2008.12,）要求：,注射用头孢曲松钠，用丁基胶塞的，每批成品出厂前，,做相容性简易试验，合格后方可出厂；其他头孢类注射剂参 照此法，建立适宜试验方法,。,样品,条件,测试项目,可接受标准,注射用头孢,曲松钠,5,瓶,恒温箱，,60,，,倒置，,5,天,样品溶液澄,清度,均不浓于,1,浊,度标准液,16,胶塞常见质量问题,外观质量问题：杂质、油污、异物、变型、,混塞、尺寸,走机不畅：尺寸、硬度、表面光洁度、表面,硅化等级,跳塞、蹦塞：胶塞与瓶口的尺寸配合（选型）,问题、表面硅化等级 、硬度,灭菌：输液是终端灭菌会带来很多问题。,挂壁、挂洙：覆膜胶塞,吸塞：胶塞冠部表面形状,穿刺落屑,17,胶塞常见质量问题,微粒：,微粒超标是经常困扰输液生产质量的难,题，微粒超标的原因较多，有胶丝、胶屑、杂质、控制,悬浮物、纤维、毛边等，按形成原因分为内源性微粒污,染、外源性污染、摩擦产生的微粒污染和生物微粒污染,四方面。要减少胶塞微粒污染，生产胶塞的配方应考虑,内源性不溶性微粒要少；加强生产过程控制及符合规范,的环境；优异的清洗工艺；生产环境必须通过,GMP,认证。,在具备以上条件后，胶塞微粒才可以得到很好的控制,18,