常见中毒的解毒药物应用

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,常见中毒的解救药物,1,中毒概述,1,急性中毒的救治措施,2,中毒的一般救治药物,3,常见中毒的特异性解毒药,4,2,中毒概述,毒物,(poison,toxicat,),与非毒物之间并无截然分明的界限， “世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法”。,毒物,：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织,功能,和（或）,形态结构,损害性变化的化学物。,3,中毒概述,中毒,：,机体,过量或大量,接触毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。,中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量,-,效应关系。,4,中毒概述,中毒分类,，按其发生发展过程：,急性中毒,：,一次接触,大量毒物所致的中毒。,慢性中毒,：,多次或长期接触,少量毒物，经一定,潜伏期而发生的中毒，称慢性中毒。,亚急性中毒,：介于急性中毒和慢性中毒之间,5,中毒概述,毒物的分类,按其使用范围及用途,工业性毒物,：指在在工业生产中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原 料、辅料、半成品、产品；有的是生产过程中所产生的 “三废” 或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。,农业性毒物,：如农药、除草剂等。,药物性毒物,：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。,植物性毒物,：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。,动物性毒物,：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。,生活性毒物,：如某些,食物,、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。,军事性毒物,：主要是毒气，如沙林、芥子气等。,6,中毒概述,毒物的分类,按毒物的毒性作用分类,腐蚀毒,指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物，如强酸、强碱及酚类等。,实质毒,吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、汞重金属毒。,酶系毒,抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化物等。,血液毒,引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。,神经毒,引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。,7,急性中毒的一般救治措施,毒物的祛除,：减少吸收 促进排泄,解毒剂的应用,：,特异性解毒剂,一般救治药物,支持对症治疗,1,1,2,3,8,毒物的祛除,切断毒源、减少吸收、加速消除,非经口进入、未完全吸收的毒物,由皮肤、粘膜吸收的毒物，用清水,清洗,体表、黏膜,经呼吸道吸入的毒物，,脱离中毒环境,经口进入、未完全吸收的毒物,迅速采用,催吐、洗胃、导泻、吸附,等方法除去体内尚未被吸收的毒物,(,除有禁忌者外,),。,已完全吸收的毒物,利尿（经肾排泄毒物）、透析,9,毒物的祛除,催吐、洗胃,用手指或棉签,压挤舌根和刺激咽后壁,，引起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。,先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水，再刺激病人咽部使之呕吐。,收集呕吐物，供化验和对症治疗时作为依据。,对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者，应当慎用或不用，以免发生意外。,催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可考虑进行洗胃。,适用于经胃肠道进入、染毒小于,4,小时的毒物,10,毒物的祛除,导泻、吸附,可在催吐或洗胃后进行。口服适量,活性炭和泻药,，以便吸附毒物、使肠中毒物排出，减少体内毒物的吸收。,常用的,导泻药,有硫酸镁或硫酸钠水溶液，在现场抢救时可采用口服法给药，在医院洗胃后以导管法给药。,可采用温开水高位,灌肠法,进行导泻。,安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不宜用以免引起早产。,适用于经胃肠道进入、染毒小于,8,小时的毒物,11,毒物的祛除,利尿、透析,适用于经胃肠道进入染毒超过,8,小时的毒物、或已吸收进入血液的毒物,利尿排毒,用于经肾排泄的毒物，静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇,透析排毒,不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析,12,解毒药,是一类能直接,对抗毒物或解除毒物,对机体毒性作用的药物。,根据其作用特点，分为两类,非特异性解毒药,一般救治药物,特异性解毒药,特效药,在临床中毒,未确定毒物,种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药，,一旦,查明毒物,，就应及时使用特异性解毒药。,解毒药的应用,13,非特异性解毒药（,一般救治药物）,非特异性解毒药包括,防止毒物吸收药物,促进毒物排泄或,分解毒物的药物,对症支持药物,对各种毒物中毒均可应用,特点,特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。,14,非特异性解毒药（,一般救治药物）,阻止毒物吸收、,分解毒物,药,催吐剂,0.2%-1%,硫酸锌、,1%,硫酸铜、,阿朴吗啡,导泻剂,20%-30%,的硫酸镁或硫酸钠,吸附剂,药用炭,50-100g,内服,沉淀药,糅酸、牛奶,破坏剂,碳酸氢钠、高锰酸钾,1:5000,加速毒物排泄药,利尿药, 呋塞米、甘露醇、 山梨醇、,碱化尿液药,碳酸氢钠、乳酸钠,15,非特异性解毒药（,一般救治药物）,呼吸兴奋药,尼可刹米、 多沙普仑、贝美格,(,美解眠,),中枢兴奋药,哌甲酯、 苯丙胺、胞二磷胆碱,其他,对症治疗及保护性治疗,药物,保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状药,16,特异性解毒药,特异性解毒药,指能特异性地,对抗或阻断毒物的效应,，而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。,特点,本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位,17,特异性解毒药,特异性解毒药类型,毒物阻断剂,：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等,毒物破坏剂,：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂,中毒症状拮抗剂,：药理拮抗剂，如阿托品等。,18,常见,药物中毒,的特异性解毒药,苯二氮卓类、巴比妥类中毒，阿片类中毒,常见,食物及生活毒物中毒,的特异性解毒药,亚硝酸盐中毒，酒精中毒，蛇毒中毒,常见,农药中毒,的特异性解毒药,有机磷、有机氟中毒,常见,工业毒物中毒,的特异性解毒药,氰化物中毒，金属与类金属中毒,常见中毒的特异性解毒药,19,常见,药物中毒,的特异性解毒药,苯二氮卓类,中毒,阿片类中毒,巴比妥类,中毒,20,苯二氮卓类药物,：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟西泮等。,中毒机制,：大剂量,抑制中枢神经及心血管系统,，表现动作不协调，呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等,氟马西尼,是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。,作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的,特效逆转剂,，先用,0.20.3mg,静注，继之以,0.2mg/min,静注直至有反应或达,2mg,。,还可用于,终止,苯二氮卓类药物全身麻醉、,鉴别诊断,苯二氮卓类药物所致昏迷。,苯二氮卓类中毒的特异解毒药,氟马西尼,(,安易醒,),21,主要兴奋脑干，能直接,兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢,，,使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。,用于,解救巴比妥类和水合氯醛等,中毒，每,3,5min,静滴,50mg,，直至病情改善或出现中毒症状为至。,注射量大、速度快时可致中毒，表现为恶心、呕吐、肌束肉颤动、惊厥等；,注射时须,准备短时作用,的巴比妥类药，以便抗惊厥。,巴比妥类药物中毒的特异解毒药,美解眠,(,贝美格,),22,纳洛酮（盐酸烯丙羟吗啡）,为,阿片受体拮抗药,，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对,受体有很强的亲和力。,生效迅速，拮抗作用强。可迅速,逆转,阿片类镇痛药过量引起的,呼吸抑制和昏迷,，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。,本品尚有,抗休克,作用。,不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。,吗啡类药物中毒的特异解毒药,纳洛酮,23,是目前临床,应用最广的阿片受体拮抗药,。主要用于：,解救麻醉性镇痛药急性中毒,引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人苏醒。,促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的残余作用,全麻催醒。,解救急性酒精中毒,。,可用于,阿片类药物成瘾者的鉴别诊断,，静注,0.2,0.4mg,可激发戒断症状，有诊断价值。,用于,抗休克和某些昏迷病人,。,皮下、肌肉或静注：成人,0.4,0.8mg/,次，必要时隔,2,3min,重复一次。用药后,1,2min,即可解除呼吸抑制作用，作用维持,1-4h,。,吗啡类药物中毒的特异解毒药,纳洛酮,24,常见,食物及生活毒物中毒,的特异性解毒药,亚硝酸盐,中毒,蛇毒中毒,酒精中毒,25,亚硝酸盐中毒的解毒药,亚硝酸盐中毒来源,食用变质的,白菜、萝卜,等，这些,烂菜,中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为,亚硝酸盐,；,大量食用含有亚硝酸盐的,腌渍品,；,食用工业用假盐,硝酸铵 (钾)等化肥,26,亚硝酸盐中毒的毒理及表现,亚硝酸盐将血液中,正常的,亚铁血红蛋白,(,Hb),氧化为,三价铁,的,高铁血红蛋白,，,使血液失去携氧能力。,。,亚硝酸盐可,扩张血管,，导致外周循环衰竭，血压下降。,中毒表现：,血液呈暗褐色或酱油色，,黏膜发绀，呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。,亚硝酸盐中毒的解毒药,27,亚硝酸盐中毒的,解毒药物,亚甲蓝、硫代硫酸钠,、,维生素,C,等,具有,还原作用,，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。,28,亚甲兰,(,美蓝,),深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。,内服,不易吸收,；原形及还原型均由,尿中,排泄。,N,CH,3,S,N,CH,3,N,H,3,C,H,3,C, Cl,C,16,H,18,N,3,S,Cl,29,亚甲蓝解毒机理,当,低浓度,亚甲蓝为还原剂，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中时,氢离子传递,给亚甲蓝,，,使其转变为,还原型白色亚甲蓝,;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带,Fe,3,的高铁血红蛋白,，使其还原为带,Fe,2,的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成,亚甲蓝。,亚甲蓝作为,中间电子传递体,，促进,高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白,，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能 。,30,亚甲蓝解毒机理,当使用,剂量达到5,l0mg/kg,时（大剂量），,血中形成高浓度的,亚甲蓝,不能全部转变为,还原型亚甲蓝,，呈现氧化型，则可使,血红蛋白,氧化为,高铁血红蛋白，而,高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。,利用,高浓度亚甲蓝,的氧化作用，则可用于解救,氰化物,中毒，其原理与亚硝酸钠相同，但作用不如亚硝酸钠强。,31,亚甲蓝解毒应用,亚甲蓝注射液刺激性大，,只宜静注,，,禁忌皮下或肌内注射 (可引起组织坏死)。,由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌，不得与其他药物混合注射。,临床上,静注,小剂量 (12,mg/kg),解救,亚硝酸盐中毒和,高铁血红蛋白症。,临床上,静注,大剂量 (,2.510 mg/kg),解救,氰化物中毒。,32,酒精中毒表现：,兴奋、共济失调,、延脑麻痹,纳洛酮为,阿片受体拮抗药,，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，,拮抗呼吸抑制，促使病人苏醒。,兴奋延脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。,解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克,。,皮下、肌肉或静注：成人,0.4,0.8mg/,次，必要时隔,2,3min,重复一次。用药后,1,2min,即可解除呼吸抑制作用，作用维持,1-4h,。,酒精中毒的特异解毒药,纳洛酮,33,毒蛇：,主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。,蛇毒表现,：毒腺分泌的,毒液,经过刺入的毒齿管进入人体，然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身，引起局部损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。,蛇毒中毒的解毒药,34,解救措施,结扎咬伤处，冲洗伤口加快毒素排出。,立即应用,对应的抗蛇毒血清,解蛇毒药应用,：应尽早用药，,半边莲和雄黄,一起捣烂，制成糊状外敷；服用,南通蛇药,（季德胜蛇药）、,上海蛇药,以解毒、止痛、消肿,强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。,蛇毒中毒的解毒药,35,常见,农药中毒,的特异性解毒药,有机磷,中毒,中毒,有机氟中毒,36,有机磷中毒解毒药,有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称,有机磷农药,。是目前使用最广、品种最多的一种农药。,在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。,人大量接触或服用可导致,有机磷农药,中毒。,37,有机磷酸酯类中毒的机制,经皮肤、呼吸道、消化道,3,种途径进入机体，首先以,共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合,，形成磷酰化胆碱酯酶，,使胆碱酯酶失去活性，,从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积，激动,M,和,N,胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。,磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，若结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，即,胆碱酯酶“老化”,。,一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，,也不能恢复胆碱酯酶活性,，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。,38,有机磷中毒,毒理,有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而,吸收,。,有机磷农药与,胆碱酯酶,迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解,乙酰胆碱,的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起,胆碱能神经,过度兴奋，而发生中毒。,化,学,传,递,效应器,受体,胆,碱,酯,酶,胆,碱,酯,酶,有机磷,39,有机磷酸酯类,中毒症状,轻度中毒：,主要表现为,M,型胆碱样,症状，出现流涎、呕吐 、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。,中度中毒：,同时表现,N,型胆碱样,症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。,M,样,N,样表现,严重中毒：,还会出现,中枢神经,先兴奋后抑制的症状，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。,M,样,N,样中枢神经表现,40,