T淋巴细胞的分类课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,T,淋巴细胞的分类,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,按,TCR,肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表型分类,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,按,T,细胞功能分类,（一）按对抗原应答的状态分类,初始,T,细胞,（,naive T cell,即,Tn, CD45RA,+,）,效应,T,细胞,(effector T cell,即,Te,如,Th1,、,Th2,、,Tfh,、,Th17,、,Treg,等,),记忆,T,细胞,(memory T cell,即,Tm, CD45RO,+,),记忆性,T,细胞功能特点,来源于效应,T,细胞，还可由,naiveT,细胞直接转化而来,。,对再次入侵的病原体产生比,naiveT,细胞更快、更强和更有效的免疫反应。,能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。,能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,记忆性,T,细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，,T,细胞有一个程序性的分化途径：未致敏,T,细胞,效应,T,细,T,EM,T,CM,.,T,CM,T,EM,分布,表型,CD45RA,CD45RO,CD62L,hi,和,CCR7,+,受抗原刺激后,维持记忆的时间,淋巴结,-,+,高表达,高表达,CD40L,分泌,IL-2,和增殖能力较高,长时间,外周组织,-,+,低表达或不表达,细胞毒作用强,分泌,IL-2,和增殖能力较低,短时间,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,按,TCR,肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表型分类,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,按,T,细胞功能分类,（二）按,TCR,肽链组成分类,NKT,T,细胞和,T,细胞特性的比较,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,按,TCR,肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表型分类,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,按,T,细胞功能分类,（三）,CD4,+,T,与,CD8,+,T,细胞的比较,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,表型,CD3,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD8,+,CD4,-,识别抗原肽,13,18AA 8,10AA,MHC,限制性,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,辅助体液,Ir + -,细胞毒作用,+ +,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,按,TCR,肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表型分类,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,按,T,细胞功能分类,Th0,：属于,naive,细胞,Th1,：分泌,IFN-,、,IL-12,，,参与细胞免疫应答,Th2,：,分泌,IL-4,，,参与体液免疫应答,Tfh,：,分泌,IL-21,，辅助,B,细胞分化为浆细胞,Th3,：分泌,TGF-,属于,Treg,细胞亚群,Th17:,分泌,IL-17,参与炎症反应,Th9,：分泌,IL-9,，也可分泌,IL-10,，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。,（四）按,CD4,+,T,细胞的分泌细胞因子不同分类,目前公认的,CD4,+,Th,亚群,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,按,TCR,肽链组成分类,按,CD4,和,CD8,表型分类,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,按,T,细胞功能分类,（五）按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell,，,Tc),辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,。,Th2:,分泌,IL-4,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体。,Tfh,:,定位于淋巴滤泡，主要辅助,B,细胞的,T,细胞亚群。,Th17:,分泌,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,IFN-,Inflammatory Th1,T cell,Th1,Macrophage,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,IL-2,Th2,Th0,V D J C,C,Ig isotype switch factor,IgG,V D,J C,IgE,CD40L-CD40,+,IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,hu,IgG4 and,mu,IgG1,Th1 & Th2 polarisation may be influenced,by the type of infection,IL-12,IFN-,Macrophage,NK cell,IL-4,Mast cell,Th1,Th2,Th0,IFN-,Counter regulation of Th cell subsets,Balanced response,Th2,IFN-,IL-4,-,-,Th1,Th2 Dominant,Th1,IL-4,Th2,-,Th1 Dominant,Th2,Th1,IFN-,-,Humoral immunity,Cell mediated immunity,辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,。,Th2:,分泌,IL-4,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体。,Tfh,（,T follicular helper cells,）,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细胞亚群。,Th17:,分泌,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Tfh,Th0,V D J C,C,Ig isotype switch factor,IgG,V D,J C,IgE,CD40L-CD40,ICOS-ICOSL,IL-21,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,hu,IgG4 and,mu,IgG1,T,细胞辅助,B,细胞, 40,年的研究历史,Tfh,的定义：,Tfh,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细 胞亚群，表达,CXCR5,+,CD40L,hi,ICOS,hi,；,Bcl-6,是控制,Th0,细胞分化为,Tfh,的转绿因子；,IL-6,、,IL-21,是诱导,Tfh,的关键细胞因子。,Tfh,与,Th2,的区别,Tfh,高表达,CXCR5 and BCL-6,；,低表达,BLIMP1,和,Th2,相关的,CCR4,。,The multi-signal pathway for Tfh cell generation,T cell zone,T cellB cell border,CXCL13,与,CXCR5,结合趋化,Th,细胞至,GC,Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells,辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,。,Th2:,分泌,IL-4,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体。,Tfh,（,T follicular helper cells,）,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细胞亚群。,Th17:,分泌,IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,Th17,的研究历史,(1),1986,年,: Mosmann,和,Coffman,提出,Th1-Th2,假说。,1988,年：注射,IL-12 or IFN-,r,阻断,EAE,发生,IFN-,r,基因敲除或被抗体中和,促进,EAE,发生,2000,年：发现,IL-23,由,p19,和,p40,两个亚单位组成，,而,p40,是,IL-12,的一个亚单位。,2002,年：发现,IL-12R,2,表达在,naive T,细胞上，,Il-23,表达在活化的,T,细胞表面。,2003-2005,年：,IL-12p40,和,Il-23p19,缺陷鼠抵抗,EAE;,IL-12,-/-,鼠易患超急性,EAE;,IL-23,-/-,鼠抵抗,EAE,，且不产生,IL-17;,提示,IL-23,可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的,Il-23,依赖的细胞亚群。,IL-23,促进活化的,T,细胞分泌,IL-17,；,Transfer IL-17,产生的,CD4,+,T,可诱发,EAE,。,Th17,的研究历史,(2),Th17,的研究历史,(3),2005-2006,年：,提出,Th17,的概念,最早参与抗感染应答的效应,T,细胞,其特异性的核转录因子,ROR,rt,。,Th17,的功能,分泌,IL-17,诱导感染局部的细胞分泌吸引,PMN,的细胞因子和趋化因子,分泌,IL-22,和,IL-17,诱导角化细胞表达抗微生物肽（如,-,防御素等,）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell),调节性,T,细胞,(,Treg,）,包括,CD4,+,Treg,，,CD8,+,Treg,和,CD4,-,CD8,-,Treg,CD4,+,CD25,+,FoxP3,+,Treg,1),天然调节性,T,细胞（,n,Treg,）,2),诱导性,T,细胞,(i,Treg,),Tr1 (,由,IL-10,诱导产生，分泌更多,IL-10),Th3 (,口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多,TGF-,),Treg,的免疫抑制机制,各种,CD4,+,T,细胞的功能,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,各种辅助性,T,细胞的来源及联系,Helper T cell differentiation,(1),Flexibility and plasticity of helper T cells,按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell),细胞毒性,T,细胞,CD8,+,T,细胞：,又称,CTL,或,Tc,，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。,CD4,+,CTL,：,占极少数，只在活化阶段受,MHC-II,类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的,APC,和活化的,T,细胞 。,T,细胞、,NKT,细胞：,无,MHC,限制性,主要识别由,CD1,分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：,释放穿孔素靶细胞裂解、死亡,释放颗粒酶,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,细胞凋亡,高表达,FasL,Fas/FasL,途径,靶细胞凋亡,分泌,TNF-,CD8,+,细胞毒性,T,细胞,（,Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc,）,Menu,F,B,Menu,F,B,NKT,细胞 表面标志及发育,表面标志：,TCR,、,CD3,，人,CD56,和小鼠,NK1.1,，占脾脏总,T 2.5%,，肝脏总,T 30%,。,来源与发育：,NKT,细胞主要在胸腺内发育,CD4,+,CD8,+,前,T,细胞,表达,TCR,后与,CD1d-iGb3,复合物结合,阳性选择,CD4,-,CD8,-,进入外周,在外周获得,NK,细胞的表型,NKT,细胞的功能,表达,CD40L,、分泌趋化因子和,Th1,、,Th2,型,CK,；,促进,APC,的抗原提呈功能和,IL-12,的产生；,IL-12,进一步促进,NKT,细胞活化和,IFN-,、,IL-4,、,IL-13,等产生，促进,NK,细胞和,B,细胞活化,。,NKT,细胞识别,DC,、,M,提呈,脂类和糖脂类抗原,参与炎症反应及免疫调节,Thank you!,