卡贝缩宫素培训

,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,卡贝缩宫素,(,Carbetocin,),Duratocin,巧特欣,Long,Dura,tion,Oxy,tocin,Agonist,在世界范围内,产科出血（,Obstetric Hemorrhage,）一直是妇产科死亡的首要原因。,50,年代以来随着产科治疗的现代化，孕产妇死亡率已经下降了十几倍，但是产科出血仍然是孕产妇死亡的最主要原因之一。,产科出血,按照其严重程度分为四级,级：轻度出血，,15,或更少的循环,容量丢失，血流动力学改变很,少，可能有轻微的心动过速。,产科出血,的分级（,1,）,级：轻度出血，,20,到,25,的循环,容量丢失，心动过速，舒张压,增加，脉压下降，气促，皮肤,湿凉。,产科出血,的分级（,2,）,级：严重出血，,30,到,35,的循环,容量丢失，出现明显的心动过,速，低血压，明显的气促，少,尿，皮肤寒冷、发绀。,产科出血,的分级（,3,）,产科出血,的分级（,4,）,级：严重出血，,40,到,45,的循,环容量丢失，因严重低血压,出现重度休克，踝动脉、桡,动脉脉搏不可及，显著的心,动过速，少尿或无尿。,产科出血,的分类,按照其发生的时间分为,产前出血,产后出血,非子宫因素,性生活，创伤，静脉曲张等,宫颈阴道因素,子宫因素,前置胎盘,胎盘破裂,产,前,出血,的常见原因,“,导致血液动力学不稳定的征兆和症状的任何出血，或如果不经治疗导致血液动力学不稳定的出血，称为,PPH,.,eMedicine,2002:3(3),产后过量出血（,PPH,）,产后出血,定义,产后出血（,postpartum hemorrhage,，,PPH,）是高于正常顺产产后出血量正常值的范围。,目前我国产后出血定义为产后,2,小时出血大于或等于,400mL,，或者,24,小时内大于或等于,500mL,产后过量出血（,PPH,）,出血量,-,阴道分娩出血量大于,500,毫升,-,剖宫产失血量大于,1000,毫升,早期产后出血,- 24,小时内,晚期产后出血,-,产妇分娩24小时后至产后6周,母亲死亡率,&,发病率,每年,:,500,000,妇女在怀孕和生产过程死亡,因产后出血,125,000,死亡,& 20 million,发病,2/3 PPH,无可确认的危险因素,预 防,PPH,产后出血是造成孕产妇死亡的,第一位,原因,孕产妇死亡率, 63.07 / 100,000, 54.5% (PPH),四川、云南、贵州和甘肃,的产后出血占孕产妇死亡率的60%以上,原 因,(4Ts),T,one:,子宫收缩乏力,(,70 - 90% PPH,),T,issue:,胎盘滞留,T,rauma:,阴道 / 宫颈裂伤,T,hrombin:,凝血功能障碍,剖,宫,产,率,目前个别医院达到70 - 80%！,产 后 子 宫 收 缩,娩出胎盘,血管闭合,止血,子宫收缩乏力,产程延长,子宫过度扩张,吸入性麻醉,子宫肌纤维化,子宫感染,胎盘前置,/,胎盘早期脱离,子宫不能收缩和有效控制出血,宫缩剂止血：为首选治疗,子宫按摩,葡萄糖酸钙注射,宫腔填纱,子宫动脉栓塞或子宫全切等手术治疗,子宫收缩乏力出血的治疗,加强宫缩的药物,缩宫素,前列腺素制剂,麦角新碱,药物？,腹泻、颤抖及,体温升高,半衰期短,持续用药,使用方便，,安全、有效？,血压升高,药物治疗,PPH,催产素,半衰期短（,1 - 6,分钟）,静脉推注及滴注，8 - 16小时,恶心/呕吐/心率不齐/短暂血压过低,麦角新碱,植物碱 / 2 8,o,C,贮藏,肌肉注射,/ 4 - 6,小时，给药不超过5次,高血压 / 短暂胸疼,催产素+麦角新碱,前列腺素,心动过缓 / 血压下降 / 发热,卡贝缩宫素,催产素,直接兴奋子宫平滑肌，刺激其节律性收缩，增加频率并提高肌张力,静注即刻起效，半衰期,1 6,分钟，口服无效,常用宫缩剂（,1.1,）,催产素,宫缩乏力时用药不宜超过,6 8,小时,不良反应包括：过敏，心动过速甚至心率失常，恶心，呕吐，短暂的血压过低,常用宫缩剂（,1.2,）,麦角新碱,植物碱，直接作用于子宫平滑肌,静注即刻起效，口服,6 10,分钟后起效，作用持续,1 3,小时。半衰期,相,30,分钟,以上,常用宫缩剂（,2.1,）,常用宫缩剂（,2.2,）,麦角新碱,用量不得过大，用药时间不得过长。,肌肉注射给药不超过,5,次不良反应包,括：头痛，头晕，耳鸣，恶心，呕吐，心悸，呼吸困难，麦角样中毒，高血压,前列腺素类前列腺素,F2,（,PGF,2,）,为首选前列腺素类宫缩剂,普遍用于治疗严重产后出血，一般于应用催产素无效时应用,常用宫缩剂（,3.1,）,前列腺素类前列腺素,F,2,（,PGF,2,）,直接注射于子宫肌壁内，用药后数分钟起效。也有报道用于宫腔灌洗。必要时,15 90,分钟重复用药,不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战和发热等,常用宫缩剂（,3.2,）,其他前列腺素类宫缩剂,PGE,1,的衍生物米索前列醇可用于催产素及麦角新碱治疗无效的产后出血。口服或阴道,/,直肠给药,PGE,2,静脉滴注或直接子宫肌注，一般不作为临床首选,常用宫缩剂（,4,）,卡贝缩宫素是一全合成的肽类药物,卡贝缩宫素的作用机制,卡贝缩宫素,卡贝缩宫素,合成的肽类药物,对催产素受体的亲和力高,生物利用度：,80%,（肌肉注射）,半衰期：, 40-50,分钟,快速起效：,2,分钟,效果持久：,60 120,分钟,适应症,After delivery of infant by caesarean section under epidural or spinal anesthesia:,Uterine atony,Postpartum,haemorrhage,(PPH),用于硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防,子宫收缩乏力,和,产后过量出血,。,巧特欣,临床经验,Boucher,et al,. (1998),J,Perinatol,18:202-7,Dansereau,et al,. (1999),Am J,Obstet,Gynecol,180:670-6,Boucher et al. (2004),J,Obstet,Gynaecol,Can 25:S15,Boucher,et al,.,(1998),双盲 / 随机,N = 57,单剂量注射,巧特欣,(100,g),vs,静脉注射,催产素,(2.5 IU) +,静脉滴注,(10 IU/L, 125 ml/hr,16 hrs,),手术期间失血量 / 安全性,给 药 方 式,婴儿娩出,切除胎盘,缝合皮肤,催产素,IV,注射,(2.5 IU),催产素,IV,滴注,(20 IU, 16h),巧特欣,(100,g),测定手术期间到缝合的失血量,巧特欣,vs,催产素,(,失血量,200,mL,),(modified from J,Perinatol,1998;18:202-7),40,50,60,70,80,90,催产素,巧特欣,P,0.05,失血量,200ml,患者的,%,治疗药物,*,79%,53%,Dansereau,et al,.,(1999),双盲 / 随机,N = 659,单剂量注射,巧特欣,(100,g),vs,静脉注射,催产素,(5 IU) +,静脉滴注,(20 IU/L, 125 ml/hr, 8 hrs),额外干预治疗 / 安全性,婴儿娩出,切除胎盘,缝合皮肤,催产素,IV,注射,(5 IU),催产素,IV,滴注,(20 IU, 8h),巧特欣,(100,g) (87%),巧特欣,(100,g) (13%),或,评价是否需要额外,干预治疗,给 药 方 式,巧特欣,vs,催产素,(,干预治疗比率,),催产素干预治疗比率,(%),(modified from Am J,Obstet,Gynecol,1999;180:670-6),0,5,10,15,催产素,巧特欣,P,0.05,治疗药物,*,4.7%,10.1%,巧特欣,组需干预治疗的比例较,催产素,组降低,2.03,倍,巧特欣,vs,催产素,(,其他干预治疗比率,),(modified from Am J,Obstet,Gynecol,1999;180:670-6),P,=0.001,5,10,15,20,催产素,巧特欣,治疗药物,非催产素干预治疗比率,(%),*,19.2%,10.1%,巧特欣,vs,催产素,(,干预的中位时间,),(modified from Am J,Obstet,Gynecol,1999;180:670-6),0,0.5,1,1.5,2,2.5,催产素,巧特欣,干预的中位时间（小时）,*,P,0.001,治疗药物,11,分钟,2,小时,干预治疗包括其他缩宫药物和子宫按摩等,Boucher et al. (2004),双盲 / 双模拟 / 前瞻性,N = 160,单剂量,肌肉,注射,巧特欣,(100,g),vs,静脉滴注,催产素,(10 IU/500mL, 250 ml/hr, 2 hrs),预防高危孕妇阴道分娩后出血,额外缩宫药物 / 子宫按摩 / 安全性,无需缩宫干预治疗,(,J,Obstet,Gynaecol,Can,2004;25:S15),安 全 性,小 结,巧特欣,vs,催产素,:,巧特欣,组,更多,患者失血量,200 ml,巧特欣,组,更少,患者需要额外缩,宫干预治疗,巧特欣,组患者需要干预治疗的,时间间隔,更长,结 论,和连续滴注催产素有,同等的安全性,单次,使用,巧特欣,与,持续,16小时给予催产素的,疗效相当,巧特欣,可更有效预防,高危孕妇,的产后出血,巧特欣,单次给药，使用方便,。产妇分娩后可以早下地活动、哺乳，有利于产后恢复及照料新生儿,卡贝缩宫素与催产素用于预防阴道分娩妇女,PPH,随机试验的有效性和安全性,随机开放对照,N=720,IM,卡贝缩宫素,100,g VS IM,催产素,10IU,额外干预,（缩宫剂治疗或子宫按摩）,产程和失血量,4th Asian Pacific Mat Fetal,Medicine_abstracts,Oct. 2008,结论,额外干预：,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,P,0.001,）,产程：,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,26.4,分,vs,29.4,分,P,0.014,）,总失血量：,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,355,毫升,vs,390,毫升,P,0.05,）,应用卡贝缩宫素预防剖腹产后,PPH,的一项随机临床试验,随机对照试验,N=104,单次,IV,卡贝缩宫素,100,g VS,标准,2,小时,IV,滴注催产素,10IU,额外催产素干预治疗子宫收缩乏力的患者比率,Arch,Gynecol,Obstet,Feb. 2009,结论,卡贝缩宫素促进产后早期子宫复旧,；,催产素组治疗失败需要宫缩干预的比数比为,1.83,（,95,可信限，,CI,，,0.9-2.6,）倍，高于卡贝缩宫素组。,卡贝缩宫素的有效性在于其半衰期长和单次注射，而催产素需要重复注射或根据给药剂量不同而滴注几小时。,高危产妇（,191,例）剖宫产术中应用卡贝缩宫素和缩宫素,预防,产后出血对照研究,北京大学第一医院 北京妇产医院,产科主任热点会议,2008,入选标准,纳入标准,前置胎盘、胎盘低置、胎盘早剥,羊水过多、巨大胎儿、多胎妊娠,剖宫产史或有前次产后出血史的产妇,排除标准,既往有心脏病史或高血压,已知、疑有先天或获得性凝血功能障碍,贫血（血红蛋白,(,Hb,)100g/L,）,慢性肝病、肾病、内分泌疾病史,对卡贝缩宫素或催产素有过敏史,研究方法,催产素组,催产素,10 IU,子宫肌层注射,催产素,10 IU,静脉小壶,催产素,20 IU,以,2.5 IU/,小时恒速静脉点滴,8,小时,卡贝缩宫素组,催产素,10 IU,子宫肌层注射,卡贝缩宫素,100g,入静脉小壶滴注,催产素组,卡贝缩宫素组,术后,1,小时阴道出血（,ml,）,77.71113.56,63.5070.90,术后,2,小时阴道出血（,ml,）,116.75156.63,100.5994.68,术后,24,小时阴道出血（,ml,）,202.90185.12,180.95147.18,产后,24,内总出血量（包括术中出血量）,492.28 211.70,498.64 260.44,两组血红蛋白变化（,g/L,）,10.189.81,8.4812.45,结果,两组术后出血比较,（,P=0.048,）,有效性,有效性,出血量：,本研究中催产素组和卡贝缩宫素组术后,1,小时、,2,小时阴道出血量及术后,24,小时出血量相似。,血红蛋白变化,卡贝缩宫素组术后血红蛋白的降低低于催产素组，有显著性差异,（,P=0.048,）,。,结 论,卡贝缩宫素有效、安全且使用方便,起效迅速,效果持久,使用便捷,安全性好,选择性剖宫产产后出血的预防和控制方面,将会是一种很有前途的药物,巧特欣,可能的不良反应,与催产素的安全性相似,轻度且可耐受,一过性血压降低和心跳加速,（一般只在注射后五分钟内发生）,药物相互作用,无特殊的药物相互作用,催产素与麻醉药,环丙烷,存在相互作用,产妇心动过缓,房室节律异常,巧特欣,的优势,快速起效,(2,分钟,),半衰期长,(40,分钟,),药效时间长,无射乳现象,无需长时间静脉滴注,使用便捷（单次给药）,有利于子宫修复,巧特欣,的要点,定位：第三产程预防给药,特点：长效,人群：普通和高危患者（羊水多、双,胎、胎儿过大、妊高症等）,用法：小壶给药，头刚出即给药（剖腹,产）或前肩露出（顺产）,巧特欣其他可用范围,人工流产,肌瘤剔出,刮宫手术,WHO,建议术前用催产素可使子宫收缩拉紧，预防子宫被刮破,术后可预防出血过多,规格,&,给药剂量,1,毫升 /,安瓿,(,100,g/ml,),单剂量静脉推注：,100 g (1,分钟以上,),包 装,谢谢,