哮喘病因分型

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,asthma,北京哮喘病临床研究所,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,哮喘病因分型,哮喘的病因分型,1，过敏性哮喘,2，阿司匹林性哮喘,3，运动性哮喘,4，职业性哮喘,5，隐源性哮喘,asthma,过 敏 性 哮 喘,asthma,过敏性哮喘的基本特征,1，有明确的过敏原,（病史提示和IgE的统一）,2，IgE介导的速发型变态反应,3，躲避过敏原后，取得立竿见影的效果,asthma,检查过敏原的方法,1，体内试验,皮肤试验,皮内试验,点刺试验,激发试验,鼻粘膜激发试验,支气管激发试验,asthma,检查过敏原的方法,2，体外试验,总IgE测定,phadiatop,特异性IgE的检测,asthma,运 动 性 哮 喘,asthma,运动性哮喘的基本特征,1，发生在运动之后,2，与运动的强度、时间、种类有密切,的关系,3，运动前运用色甘酸钠或皮质激素有,预防作用,asthma,职 业 性 哮 喘,asthma,职业性哮喘的定义,劳动者在接触法定致喘物后，引发的哮喘，职业性哮喘需由职业病医师根据国家标准做出诊断，非职业病医师不得擅自做职业病哮喘的诊断,asthma,职业性哮喘的病因,1， 化学致喘物：甲苯二异氰酸酯,（TDI）、邻苯二甲酸酐、铂盐等,2，生物致喘物：蛋白水解酶、蚕丝等,3，木尘等,asthma,隐 源 性 哮 喘,asthma,隐源性哮喘的概念,1，隐源性不等于非过敏性，绝大多数隐源性仍可能是过敏性哮喘，只是因目前的检查技术有限，未能查出，随着检查技术的进步，一部分隐源性哮喘可划入过敏性哮喘,2， 隐源性哮喘也包括因感染等其它因素诱发的哮喘,asthma,阿 司 匹 林 哮 喘,asthma,定 义,阿司匹林性哮喘,（,Aspirin induced asthma,）,部分支气管哮喘患者在,服用阿司匹林或其它解热镇痛药及非甾体抗炎药,后数分钟至数小时内会诱发剧烈的,哮喘发作,，这种对阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象,。,asthma,阿司匹林性哮喘综合征,Aspirin induced asthma syndrome,约有半数患者伴有,鼻息肉,和,鼻窦炎,，当,阿司匹林性哮喘,伴有上述鼻部症状和体征时，称为阿司匹林性哮喘综合征,asthma,阿斯匹林哮喘患病率 -依诊断方法而异,单独根据病史：,3%,5%,病史结合阿司匹林激发试验：,10%,阿司匹林哮喘是一种常见病,阿司匹林哮喘多为重症哮喘，,25%,需用机械通气死亡率明显高于普通哮喘。,asthma,诱发阿司匹林哮喘的药物,阿司匹林及其复方制剂,其他解热镇痛药,非甾体抗炎药（NSAIDs）,asthma,诱发阿司匹林哮喘的常见药物,商品名,通用名,乙酰水杨酸,阿司匹林,消炎痛,吲哚美辛,布洛芬,异丁苯丙酸,扶他林,双氯芬酸钠,凯扶兰,双氯芬酸钾,炎痛喜康,苯丙噻嗪,安乃近,氨基比林和亚硫酸钠,保泰松,布他酮,asthma,引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂,制剂名称,引起阿喘之成分,A.P.C,阿司匹林,去痛片,氨基比林,感冒通,双氯芬酸钠,安痛定,氨基比林、安替比林,复方茶碱,氨基比林,阿苯片,阿司匹林,抗感5号,阿司匹林,asthma,NSAIDs均为环氧化酶（Cyclo-oxygenase, COX)抑制剂,asthma,COX,2,的表达,COX,1,维持细胞正常功能,（House keeping Enzyme）,COX,2,在生理情况下几乎不被表达，,只有在细胞因子（IL-1、TNF等） 或炎性介质（如缓激肽）存在下才被表达,asthma,COX,1,与COX,2,的异同,COX,1,COX,2,结构型环氧化酶,诱导型环氧化酶,大多数细胞稳定表达,炎症刺激诱导表达,主要参与生理反应,主要参与炎症反应,不受糖皮质激素抑制,糖皮质激素抑制表达,asthma,COX,2,/COX,1,（IC50）举例,名 称,COX,2,/COX,1,意 义,易诱发哮喘的药物,阿司匹林,炎痛喜康,166,250,主要抑制COX,1,主要抑制COX,1,不易诱发哮喘的药物,扑热息痛,7.4,对COX,2,、COX,1,抑制作用都较少,几乎不引起哮喘药物,尼米舒利,0.01,主要抑制COX,2,asthma,发 病 机 制,asthma,细胞膜磷脂,花 生 四 烯 酸,白三烯（LTA,4,）,PGF,2,PGE,2,LTC,4,合成酶,LTC,4,LTD,4,LTE,4,LTB,4,LTA,4,水解酶,5-脂氧合酶（5-LO）,COX-,1,/COX-,2,磷脂酶A2(PLA2),NSAIDs,发病机制（一）,asthma,发病机制（二）COX,2,学说COX,2,在阿喘发病机制中的作用,阿司匹林哮喘患者体内,COX,2,表达增高,阿司匹林作用于,COX,1,乙酰化,COX,1,失去作用,阿司匹林作用于,COX,2,乙酰化,COX,2,仍有活性,asthma,花生四烯酸,15羟花生四烯酸（15HETE),15-表脂氧素,（15epilipoxins),与LTs有交叉作用,5-脂氧合酶,乙酰化COX,2,asthma,发病机制（三）LTC,4,合成酶假说,花生四烯酸,白三烯（ LTA4）,CysLTs,嗜酸性粒细胞,IL-5,COX,阿司匹林,-,5-LO,PGE,PGF,-,LTC4合成酶,asthma,分 型,阿司匹林哮喘可分为三型：,哮喘基础型,（Asthmabased type）,鼻炎基础型,（Rhinitisbased type）,启动型,asthma,哮喘基础型（Asthmabased type）,指在原有哮喘基础上，出现对解热镇痛药的不耐受。,asthma,鼻炎基础型（Rhinitisbased type）,指在常年性过敏性鼻炎的基础上发生的阿司匹林哮喘,asthma,启动型,既往无哮喘史，摄入某种解热镇痛药物是引起第一次哮喘发作的直接诱因,有些患者年幼时患有哮喘，但不曾记忆，成年后服药诱发哮喘，也归入“启动型”,asthma,两 个 时 相,一，药物作用相：,指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发作所持续的这一段时间，典型表现：,服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘,绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右,哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。,asthma,两 个 时 相,二，非药物作用相：,系指在药物作用相之外的时间。,在非药物作用相，患者常可因种种原因诱发哮喘发作,在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远不如药物作用相那样来势凶猛和严重。,asthma,阿司匹林哮喘与鼻息肉,绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征，几乎所有的患者均曾有过敏性鼻炎的症状和体征。,约有53的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常累及上额窦，有的患者反复做鼻肉摘除术，达78次之多。,约有87的患者有鼻窦炎，X光表现为窦腔粘膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高，有的有液平面。,鼻纤镜，鼻窦CT,asthma,阿司匹林哮喘诊断,一，积分法：,1, 每发作一次记 2 分,2, 鼻息肉记 2 分,3, 副鼻窦相显示粘膜息肉样增生或有,液平者记 2 分，单纯增厚记 1 分,总分大于 6 分可予诊断,asthma,阿司匹林哮喘诊断,二，阿司匹林口服激发试验,3mg 15mg 30mg,150mg 300mg 600mg,观察指标：FEV,1,asthma,治 疗,1,皮质激素的应用,以吸入为主,2, 白三烯拮抗剂的应用,asthma,白三烯受体拮抗剂,两种作用机制,抑制5脂氧合酶，目前尚未上市,拮抗半胱氨酰白三烯受体，如孟鲁斯特钠（顺尔宁）和扎鲁斯特（安可来）,asthma,预 防 发 作,1， 避免服用阿司匹林及其复发制剂,2， 避免服用所有NSAIDs类药物,3， 避免服用添加柠檬黄食用色素的,食品（特别是饮料）及糖衣片,asthma,谢 谢 ！,asthma,谢谢观赏！,2020/11/5,43,