哈乐治疗泌尿系结石描述

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,哈乐治疗泌尿系结石描述,泌尿系结石是泌尿外科的常见病之一,在泌尿外科住院病人中占居首位,泌尿系结石是一种高复发性的疾病,尿石症诊断治疗基础知识,中国泌尿系结石发病率,中国是结石高发国家，发病率为15%,南方高达510%（人的一生中，,510%,的人至少发生一次泌尿系结石）,中国年新发病率约为150200/10万人,2005年13亿人口计算:185260万人新发病,其中约25%的患者需住院治疗，,肾绞痛多由位于输尿管远端的结石所致,结石的形成影响因素,年龄,性别,种族,遗传,环境因素,饮食习惯,职业,常见病因,一: 代谢异常,尿液酸碱度,高血钙,高钙尿症,高草酸尿症,高尿酸尿症,胱氨酸尿症,低枸橼酸尿症,低镁尿症,结石的理化性质：,结石生物矿石,尿石症人体病理矿化疾病,常见病因,二:尿路的梗阻、感染,梗阻、感染和尿路中存在异物是结石形成的主要局部因素，对结石的复发也起很大作用,尿路梗阻,感染,结石,导致,加重,常见,的梗阻性疾病,机械性梗阻：肾盂输尿管连接部狭窄、膀胱颈部狭窄、髓质海绵肾、肾输尿管畸形、输尿管口膨出、肾囊肿压迫、肾脏憩室、马蹄肾等。肾内型肾盂可引起尿液滞留。,功能性梗阻：神经原性膀胱，可以造成尿液的滞留，促进结石的形成,常见病因,三:药物,药物引起的肾结石占所有结石的1%-2%,一类:为溶解度比较低，在尿液中分泌又比较高的药物，药物成分就是结石成分,二类:能够诱发结石的药物，受药物代谢影响而形成其他成分的结石,结石存在的危险因素,尿路梗阻,肾积水肾实质萎缩和纤维化,粘膜损伤和溃疡诱发慢性感染,脓肾,磷状上皮癌,上尿路结石,肾结石,肾集合管结石,海绵肾畸形,肾盏结石,肾盂结石,鹿角状结石,完全性和不完全性,输尿管结石,输尿管上段结石,输尿管中段结石,输尿管下段结石,下尿路结石,膀胱结石,尿道结石,前尿道结石,结石分类,（部位,）,结石的预防，尤其是结石复发的预防，成为泌尿外科工作者关注的重点。,肾绞痛治疗,药物排石治疗,肾结石的治疗,输尿管结石的治疗,膀胱和尿道结石的治疗,治 疗,肾绞痛的治疗,肾绞痛是泌尿外科的常见急症，需紧急处理,肾绞痛的治疗,非甾体类镇痛抗炎药物,镇痛药,解痉药,M受体阻断剂：松弛输尿管平滑肌。常用药物硫酸阿托品,黄体酮：抑制平滑肌的收缩,钙阻滞剂：心痛定,高选择性1A/1D受体阻滞剂：哈乐,【结石指南】,5.1.3.4.,高选择性1A/1D受体阻滞剂（坦索罗辛），近期国内外许多临床报道显示，坦索罗辛在缓解输尿管平滑肌痉挛，治疗肾绞痛中有效。,肾绞痛的治疗,首次发作的肾绞痛应该从非甾体抗炎药开始,如果疼痛持续，可换用其它药物。,吗啡和其它阿片类药物不应该单独使用，解痉药联合使用。,疼痛不能被药物缓解或结石直径大于7mm时，应考虑采取外科治疗措施。,临床上绝大多数尿路结石可以通过微创的治疗方法将结石粉碎并排出体外,比较小的尿路结石可以选择药物排石,排石治疗：,药物排石治疗的适应症,：,结石直径小于。,结石表面光滑；,结石以下尿路无梗阻；,结石未引起尿路完全梗阻，停留部位少于2周；,特殊成分的结石，对尿酸结石和胱胺酸结石推荐排石疗法；,腔镜碎石及ESWL术后辅助治疗。,排石方法,（1）每日饮水2000-3000ml，昼夜均匀。,（2）肛塞双氯酚酸钠栓剂。减轻输尿管水肿，减少疼痛发作风险，促进结石排出，推荐输尿管结石应用。,（推荐级别A）,（3）,口服坦索罗辛（哈乐）或钙离子通道拮抗剂。,坦索罗辛（哈乐）是一种高选择性肾上腺素能1A/1D受体阻滞剂，使输尿管平滑肌松弛，促进输尿管结石排出。（推荐级别A）,（4）中医中药,（5）溶石疗法：推荐应用于尿酸结石和胱胺酸结石。,（6）适度运动。根据结石部位不同选择体位排石。,肾结石的治疗,目前常用的治疗方法包括:,逐渐向微创发展,体外冲击波碎石（ESWL）、,经皮肾镜取石术（PNL）、,输尿管软镜、,以及腹腔镜手术取石术,及开放手术,输尿管结石的治疗,目前治疗输尿管结石的方法有ESWL、输尿管肾镜碎石术、腹腔镜及开放手术、溶石治疗和药物治疗。,绝大部分输尿管结石通过ESWL和输尿管肾镜碎石术治疗均可取得满意的疗效,膀胱和尿道结石的治疗,膀胱结石的病因主要有两方面，一是肾、输尿管的结石进入膀胱，尤其是输尿管下段的结石。在治疗这类膀胱结石的同时也要治疗肾、输尿管的结石。,二是原发于膀胱的结石，这类结石往往伴行下尿路的梗阻存在，在治疗的同时要纠正这些梗阻病变。,膀胱结石治疗原则：取出结石；纠正形成结石的原因。,膀胱结石外科治疗方法包括：内腔镜手术、开放手术和ESWL。,尿道结石比较少见，以男性为主。常见于膀胱结石排出时停留嵌顿于尿道。,盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐,),治疗泌尿系结石的国内外研究,分型,亚型,分布,1,1,A 、,1,B、,1,D,1,受体,分布,于,输尿管、膀胱、前列腺、尿道及,腰骶脊髓,输尿管三种亚型均有分布,膀胱逼尿肌,1,D( 66)，,1,A(34)，无,1,B,前列腺基质、包膜,1,A ( 90),尿道也有大量的,1,受体分布，其中,1,A受体分布最多,2,暂无亚型报道,血管平滑肌、血多型核白细胞等处,受体的分型及分布,参考文献,Morita T et al. Function and distribution of autonomic receptor in canine ureteral smooth muscle. Neuourol Urodyn, 1994(13):315-321,研究发现，输尿管中分布的主要是,1,受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管近段和中段,2. 进一步研究发现，,输尿管远段1受体的三种亚型1A、1B、1D表达密度均最高,3. 输尿管各段中亚型分布特点基本一致，其分布密度均为,1,D,1,A ,1,B,参考文献,Sigala S, Dellabella M, Milanese G, et al. Evidence for the presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.,受体在,输尿管的,分布,坦索罗辛（哈乐）治疗结石作用机制,受体阻滞剂,作用于,1,受体,舒张尿道及,前列腺部,平滑肌,舒张,膀胱颈,平滑肌,舒张输尿管,特别是,输尿管下段,平滑肌,松弛结石,排除通路,各部分的,平滑肌,促进排石,盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐),近年来，国外对,盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐,),治疗泌尿系结石进行了多方面的研究， 其对治疗泌尿系结石治疗的临床价值主要包括：,缓解肾绞痛,促进结石的排出,ESWL,的辅助治疗作用,坦索罗辛（哈乐）对泌尿系结石的治疗效果,研究1.,坦索罗辛（哈乐）,治疗远端输尿管结石,前瞻性、随机、平行分组临床对照试验,人群：远端输尿管结石患者(n=210) ，X线显示直径4mm，随机分为3组，均治疗28天,所有患者疼痛时接受双氯芬酸肌注一线治疗,分组： A组（70例）间苯三酚 3次/日,B组（70例）坦索罗辛 0.4 mg 1次/日,C组（70例）缓释硝苯地平 30mg/日,每组加用磺胺甲基异戊唑和地夫可特完成联合药物治疗,所有患者在门诊接受治疗,Dellabella M, et al. J Urol，2005, 174(1): 167-172,1. 坦索罗辛,治疗远端输尿管结石,28天内结石未排除认为治疗失败，安排这些患者进行输尿管镜治疗,研究期间患者因为无法控制疼痛或血清肌酐大于2mg/dl而住院认为治疗失败,结果,B组(坦索罗辛组)排石率明显高其它两组,排石时间明显缩短,需要住院及镜下取石的患者数量减少,哈乐控制肾绞痛优于其它两组,生活治疗调查问卷的5个项目（活动性、自我护理、日常活动、疼痛不适、焦虑）有显著差异,研究2 肾绞痛治疗,Resim等设计坦索罗辛缓解肾绞痛的随机开放研究,人群：远端输尿管结石患者(n= 60),分组：随机分为2组,第一组：常规治疗(多饮水+非甾体类抗炎药),第二组：常规治疗坦索罗辛(0.4mg/d),两组均治疗6周,Resim S, et al. Int J Urol，2005，12(7): 615-620,加用坦索罗辛组患者肾绞痛的发生率明显减少,疼痛程度症状评分也较对照组低,结果,结论：,坦索罗辛能有效减少远端输尿管结石患者肾绞痛的发生率，并能减轻其疼痛程度，从而有效改善患者的生活质量。,参考文献,Resim,S,Ekerbicer,H,，,Ciftci,A. Effect of,tamsulosin,on the number and intensity of,ureteral,colic in patients with lower,ureteral,calculus.,Int,J,Urol,，,2005,，,12(7): 615-620.,Dellabella,M, Milanese G,Muzzonigru,G. Medical-expulsive therapy for distal,ureterolithiasis,: randomized prospective study on role of corticosteroids used in combination with,tamsulosin,-simplified treatment regimen and health-related quality of life.,Urology,，,2005,，,66(4): 712-715.,Porena,M,Guiggi,P,Balestra,A, et al. Pain killers and antibacterial therapy for kidney colic and stones.,Urol,Int,，,2004,，,72 (1): 34-39.,ESWL,碎石后，结石如停留在输尿管不能顺利排出则可能会形成石街等并发症，因此临床上常于,ESWL,术后应用排石药物辅助治疗,钙通道阻滞剂,皮质类固醇,坦索罗辛,Gravina,等设计了肾结石患者单次,ESWL,后应用坦索罗辛治疗的随机对照研究：,第一组：,ESWL,第二组：,ESWL,坦索罗辛,(0.4mg/d),研究3. 坦索罗辛对,ESWL的辅助治疗作用,本研究被,Nature,Clinical Practice 2005 SEP 2 (9) 专门介绍,结果,坦索罗辛可提高ESWL单次治疗成功率，结石直径如10mm疗效更显著,ESWL后肾绞痛发生率显著降低,止痛剂用量减少，坦索罗辛组双氯芬酸钠使用量减少45%,参考文献,Gravina,GL, Costar AM,Ronchi,P, et,treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones.,Urology,，,2005,，,66(1):24-28.,Resim,S,Ekerbicer,HK,Cifit,A. Role of,tamsulosin,in treatment of patients with,steinstrasse,developing after extracorporeal shock wave lithotripsy.,Urology,，,2005,，,66(5):945-948.,Kupeli,B,Irkilata,L,Gurocak,S, et al. Does,tamsulosin,enhance lower,ureteral,stone clearance with or without shock wave lithotripsy?,Urology,，,2004,，,64(6):1111-1115.,结论：,坦索罗辛,常规用于ESWL辅助治疗，可以提高ESWL结石排净率和患者生活质量,Antony Devasia等设计了ESWL术后应用坦索罗辛的一项前瞻性随机双盲对照试验,人群：远端输尿管结石患者(n=60),分组：随机分为2组,治疗组（30例）：ESWL坦索罗辛,对照组（30例）： ESWL安慰剂,AUA 2006两篇坦索罗辛治疗结石的最新报道,结果：,对照组：结石排净率79.31%,治疗组：结石排净率96.55%，患者应用镇痛药的剂量减少,结论：,坦索罗辛（哈乐）能促进ESWL术后肾结石患者结石的排净，减少镇痛药的应用剂量等其他治疗措施,Sanjay Razdan等设计了输尿管镜碎石后应用坦索罗辛是否有助于排石的疗效分析,人群：远端输尿管结石患者(n=40),分组：随机分为2组,治疗组（20例）：输尿管镜碎石坦索罗辛,对照组（20例）： 输尿管镜碎石,结果：1月后CT扫描确定结石排净情况,对照组：结石排净率83.1%,治疗组：结石排净率94.6%，超过1cm的结石效果更佳，输尿管痉挛的发生率明显降低,结论：输尿管镜碎石后应用坦索罗辛有助于结石的排净及患者生活质量的提高,分组,对照组(G1),肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid）,每天饮水2升，正常日常活动,钙离子通道拮抗剂组(G2),肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid）,每天饮水2升，正常日常活动,心痛定 10mg tid ，不超过2周,1受体拮抗剂组(G3),肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid）,每天饮水2升，正常日常活动,坦索罗辛 0.4mg qd，不超过2周,国内试验设计：,山东省立医院泌尿外科（,中华泌尿外科杂志2006年第9期）,试验结果,坦索罗辛（哈乐）可提高输尿管下段结石的排出率,坦索罗辛（哈乐）可以缩短结石排出的时间,坦索罗辛（哈乐）可减少肾绞痛发生的频率,* P0.05；,#,组别,排石率（%）,排石时间（d）,止痛药应用,（次数）,ESWL,内镜取石,对照组,43.3,8,4.2,5.4,2.6,24,10,心痛定组,73.3*,73.6,#,1.6,0.5,*,12,4,坦索罗辛组,81.7*,4,1.6*,0*,9,2,哈乐治疗泌尿结石循证医学证据,共26篇，其中25篇是坦索罗辛研究,相关杂志：Urology,J Urology,Int Urol Nephrol,Urol Int,Int Braz J Urol,Int J Urol,Urologiia,J Endourol,Nature Cl Pr,哈乐治疗泌尿系结石应用前景,2006年中国尿石症诊断治疗指南:,受体阻滞剂唯一推荐,哈乐（坦索罗辛）,作为肾绞痛治疗及排石治疗的药物,2007年AUA发表的美国与欧洲联合制定的结石治疗指南,推荐受体阻滞剂可作为排石治疗药物,哈乐治疗泌尿系结石循证医学证据,在众多的,受体阻滞剂中，,绝大多数研究选择哈乐为治疗泌尿系结石药物，,有以下原因：,大量的循证医学证据,独特的高选择性：高选择性,1A/1D受体阻滞剂,松弛输尿管平缓肌痉挛,降低输尿管平滑肌痉挛的幅度和频率,降低输尿管内压,增加尿液的流量,促进排石,治疗肾绞痛,提高医生治疗的成功率,提高患者生活质量,与传统中医药相比:,药理作用明确，疗效更为确切,与其他解痉药相比（如硝苯地平等）相比:,排石率高,排石时间短,促排石的同时还有缓解肾绞痛的作用，减少止痛剂的用量,药物排石的应用前景,药物排石因其出色的排石效果、良好的疼痛控制和患者的满意度，可以作为治疗无并发症的远端输尿管结石的首选,哈乐疗效高、副作用少、出色的患者满意度，将成为泌尿外科医生对远端输尿管结石患者的一线用药,多个临床试验证实,Dellabella M, et al. J Urol，2005, 174(1): 167-172,哈乐（,坦索罗辛）,治疗泌尿系结石,，特别是远端输尿管结石有着良好的效果和可观的前景：,有肾绞痛史的病人,结石的预防,急性肾绞痛（,疼痛症状,1,天以内）,小的输尿管结石的药物排石,0.5mm-1mm:,药物治疗不要超过两周,以下,:,药物排石,28,天以内,尿酸结石和胱胺酸结石推荐排石疗法,ESWL,、输尿管镜碎石后的辅助排石,推荐剂量,推广方向,Thanks!,谢谢观赏！,2020/11/5,49,