固有性免疫细胞

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章 固有免疫的组成细胞,2012.11.22,1,教学大纲,固有免疫的组成细胞,一、目的要求,（一）掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能。,（二）熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体。,（三）了解其他固有免疫细胞。,二、教学内容,（一）吞噬细胞,（二）NK细胞,（三）其他固有免疫细胞,2,学习目标,掌握单核吞噬细胞与NK细胞的生物学功能,熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体,3,固有免疫：是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制,固有免疫系统 innate immune system,组织屏障,固有免疫细胞,固有免疫分子,4,组织屏障,皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用,物理屏障：,皮肤、粘膜,化学屏障：,皮肤粘膜的分泌物含多种杀菌物质,微生物屏障：,寄居在皮肤粘膜上的正常菌群,体内屏障,血脑屏障,：软脑膜、脉络丛毛细血管壁和壁外的星形胶质细胞组成,血胎屏障,：由母体子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成,5,固有免疫分子,补体系统,细胞溶菌作用,补体活化产物的作用(C3a/5a,C3b/C4b),细胞因子,IFN、趋化因子、促炎细胞因子、TNF,具有抗菌作用的酶类物质,防御素 溶菌酶 乙型溶素,6,固有免疫细胞,吞噬细胞,树突状细胞,NK细胞,NKT,T,B1,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,7,吞噬细胞,单核吞噬细胞,单核细胞（monocyte）：血液,巨噬细胞(macrophage, M)：组织,中性粒细胞,8,中性粒细胞,巨噬细胞,来源于骨髓,产生速率高但存活时间短,含初级颗粒（溶酶体颗粒）,和次级颗粒,有IgG Fc受体和C3b受体,作用：趋化作用,吞噬功能（调理作用）,分定居巨噬细胞,和游走巨噬细胞,胞质内富含溶酶体和线粒体,强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其它异物的能力,参与固有免疫应答,和适应性免疫应答,9,吞噬细胞（巨噬细胞）的主要功能,识别、清除抗原性异物,参与和促进炎症反应,对靶细胞的杀伤作用,加工提呈抗原，启动适应性免疫应答,免疫调节作用,10,一 、识别、清除抗原性异物,11,（一）识别抗原性异物通过受体识别,模式识别受体,甘露糖受体（MR）,清道夫受体 (SR),Toll样受体（TLR）,识别结合病原体共同表达的,病原相关模式分子,-PAMP,调理性受体,IgG Fc受体 调理作用,补体受体 CR1（C3bR/C4bR) 调理作用,细胞因子受体,:,趋化因子受体：,MCP-1R, MIP-1/R,12,PAMP病原相关模式分子,是模式识别受体识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。,PAMP在病原体中广泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖等,13,LPS receptor:,CD14,toll-like receptor-4,CR3,4:,Complement (C) receptors (C3b),Scavenger receptor:,sialic acid-bearing protein,Mannose receptor:,Binds mannose on bacteria, activates C,Glycan receptor:,Polysaccharides,IN ADDITION: TLRs,Figure 8.8,14,IgG Fc受体和CR1介导的调理作用,15,（二）杀伤消化清除抗原性异物,1 氧依赖性杀菌系统,反应性氧中间物(ROI)作用系统: O,2-,OH,-, H,2,O,2,，,1,O,2,反应性氮中间物(RNI)作用系统: NO,2 氧非依赖性杀菌系统,酸性pH、溶菌酶和防御素,胞吐产物,抗原肽MHC复合物：,启动适应性免疫应答,16,17,二 、参与和促进炎症反应,抗感染,感染 M,活化,炎症,病变,分泌趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1等,分泌多种促炎症细胞因子或其它炎症介质：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子,分泌胞外酶,MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1,18,Figure 2-9,19,三 、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用,巨噬细胞被IFN-、GM-CSF激活后,细胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶,细胞因子：如TNF诱导凋亡,ADCC作用,20,四 、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答,抗原加工处理与提呈,外源性抗原,MHC,CD4,+,T细胞,内源性抗原,MHC,CD8,+,T细胞,启动细胞与体液免疫应答,21,-8-内,-4-外,22,五、 免疫调节作用,分泌细胞因子，参与调节,如IL-1、IFN-,上调APC的MHC分子,TNF-,促进CTL活化、增殖、分化,IL-12、IL-18,激活NK细胞 促进T细胞增殖活化,IL-10,抑制单核巨噬细胞和NK细胞活化、抑制巨噬细胞的抗原提呈作用,23,表面标志,TCR,-,、,mIg,-,、CD56,+,、CD16,+,缺乏T细胞和B细胞的特征,NK细胞(,natural killer cell,，自然杀伤细胞),24,一、NK细胞表面与杀伤有关的受体,杀伤细胞活化受体,杀伤细胞抑制受体,25,识别,HLAI,类分子的受体,杀伤细胞免疫球蛋白样受体,KIR,抑制性受体,KIR2DL KIR3DL,活化性受体,KIR2DS KIR3DS,杀伤细胞凝集素样受体,KLR,抑制性受体,CD94+NKG2A,活化性受体,CD94+NKG2C,识别非,HLAI,类分子的活化性受体,NKG2D,表达于,NK,和,T,识别,MHC,样分子：,结合,MHCA/B(,上皮肿瘤细胞表面,),自然细胞毒性受体,NK,细胞特有,NKp46,、,NKp30,、,NKp,44,26,三、 NK细胞的主要生物学作用,（,一）细胞杀伤作用,穿孔素/ 颗粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-,（二）免疫调节作用: IFN- IL-2 TNF,27,其它的固有免疫细胞,NKT,同时组成性表达CD56和TCR-CD3的T细胞,CD4-CD8-,少量为CD4+单阳性,其TCR缺乏多样性、不受MHC限制。,可在胸腺内货胸腺外（胚肝）分化发育,作用：（1）分泌穿孔素/颗粒酶或通过FAS/FASL途径杀伤靶细胞,（2）分泌IL-4诱导T细胞向Th2分化，诱导B细胞发生IgE类别转换。,（3）分泌IFN-和IL-12，诱导T细胞想Th1 分化，活化募集巨噬细胞和NK细胞。,（4）分泌MCP-1、MIP-1等多种趋化因子。,28,T,B-1细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,29,思考题,固有免疫系统包括哪些组织、细胞和分子。,巨噬细胞的主要功能。,NK细胞的表面受体及NK细胞的作用。,30,