唐氏筛查综合症ZX

Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,唐氏筛查综合症ZX,唐氏症的发现,1866,年 英国,Langdone Down,首先描述了该病的临床表现,1959年 法国,Lejune,证实此病是由于多了一个小的“,G,组染色体”,1966年,Steele & Breg,证实多出来的21号常染色体,Trisomy 21,什么是染色体病？,(,Chromosomal Aberration Syndrome),人类染色体,44条,体染色体,(22对),46条,XY(,男),(23对) 2条,性染色体,XX(,女),染色体畸变,(单体、三体、部分单体、部分三体),配子(生殖细胞)形成期,整个个体染色体畸变,合子(受精后24小时内)形成期,卵裂期,胚胎早期 嵌合体染色体畸变,(受精后34天) 桑椹期,染色体,DNA mRNA,蛋白(酶、激素) 生物性状,剂量效应(基因多少),染色体畸变 破坏基因平衡,位置效应(缺失、倒置、重复),染色体畸变与症状,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和突出的表现,特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌,发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差,重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%,皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,唐氏症的寿命,智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常,50%的患儿在5岁前死亡,8%活过40岁,仅2.6%活过50岁,为什么要筛查唐氏症？,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,常见新生儿先天疾病,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,唐氏症儿的出生率,各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。,(出生率： ),孕龄,EDD,唐氏综合症的自然发生率,1:5,1:10,1:50,1:100,1:250,1:500,1:1000,1:2000,不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿的出生比例,哪些孕妇需进行产前筛查,大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生,应该对所有孕妇进行筛查,如何筛查唐氏症儿？,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查,1984年，美国,Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,AFP,比正常孕妇低15%左右,1987年，,Dr. Bogart,发现唐氏症儿孕妇血中,-,hCG,比正常孕妇高,1988年，,Canick，Haddow，Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,uE3,下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(,Triple Test),母亲状态对筛查的影响,1. 母亲年龄, -16.2395 + ( 0.286 MA ),P = 0.000627 + e,年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-,P )/P ,其中：,MA：EDD,孕龄,P：,危险度计算因子,母亲状态对筛查的影响,3. 母亲体重, 0.2658 - ( 0.00188 lbs ),F = 10,MoM (,校正后) =,MoM (,校正前) /,F,其中：,F：AFP,体重校正因子,1,kg = 2.20 lbs,母亲体重校正曲线,重量(,lbs),MoM,MSuE3,MShCG,MSAFP,母亲状态对筛查的影响,4. 其他,糖尿病,校正的方法有两种：,1) 测量足够例数的,IDDM,孕妇中期妊娠各周的,AFP,浓度作对照,2) 将所测得的,AFP,浓度除以一校正因子(0.750.8)或,以小于实际妊娠周数两周的,AFP,中位值为对照进,行计算,多胞胎和双胞胎,双胞胎中位值 = 单胎中位值,校正因子,AFAFP,不太受双胎影响,唐氏综合症母血中,AFP、,-hCG、uE3,的变化原理,MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,母血,uE3,正常人群和唐氏症人群分布曲线,AFP、HCG、uE3,三联筛查的结果运算,MSAFP:,唐氏症,vs,正常,LR,计算,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10,MSAFP(MoM,),Y,UA,Y,DS,唐氏症,正常,LR= Y,DS,/ Y,UA,初始风险度,(年龄特异性危险度),LR(AFP) ,LR(HCG) ,LR(uE3),=,总风险度,总风险度(合并危险度)计算,筛查阈值,筛查合并危险度的阈值(,Cut-off risk),定在足月妊娠年龄为35岁的唐氏症儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为1/270,若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。,筛查的概念,从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗,筛查对象,- 每个孕妇,- 缺乏症状和信号的情况下,筛查作用,- 筛检出高危人群,筛查程序的优点,- 非侵入性检测,- 不需羊水穿刺,- 简便可行,-,对35岁以上的孕妇提供信心,- 对35岁以下的孕妇进行危险预测,- 增加患者的选择,进行本项筛查工作尚需说明几点：,1),筛查所用检测均为免疫法，各种药盒、试剂质,量不一，测定值相差很大。此事事关重大，不,能随意选用，更不能选用定性的方法。,2),计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕,妇的数据作基础才能计算,MoM,及,LR(,本文采用,Beckman,三联检测为例)。,进行本项筛查工作尚需说明几点：,3),校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提,供的专用软件。,4),采用,AFP、HCG、uE3,三联筛查，其检出率高于,采用,AFP、HCG,的二联筛查。,不同筛查方式的检测率和假阳性率,唐氏儿的出生,医学的大难题 社会的大麻烦,唐氏儿的筛查,利国、利民、利家庭,谢 谢！,谢谢大家！,结 语,