口服缓控释制剂应用及药学监护

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,口服缓控释制剂应用及药学监护,随着科技的迅猛发展，新型高分子材料和新工艺的不断涌现，自,20,世纪,70,年代以来，各种药物新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂脉冲式给药系统、透皮制剂等逐渐开始在临床应用,其中以口服缓控释制剂最为成熟，临床应用最为广泛,大多数人服药会遵循药品说明书，但是仍有一部分人服药比较随性，把药片掰开吃，把胶囊打开来取里面的药粉吃，把口服制剂当成外用药来涂抹,这样，真的行吗？,作为药师，我们在发药和用药咨询时，针对口服缓控释制剂应该注意哪些？,缓控释制剂的定义,缓释制剂,指用药后能在,较长时间,内持续缓慢释放药物以达到,长效,作用的一类制剂。,一般为,一级速率,释药过程,控释制剂,指药物在,预定时间,内，以,预定速度,恒定释放，使血药浓度长时间,恒定维持,在有效浓度范围的制剂。,广义：,控释制剂包括控制释药,速度,、,方向,和,时间,，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。,狭义：,在预定时间内,以,零级或接近零级速率,释放药物的制剂。,缓控释制剂的特点,缓控释制剂的优点,延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；,血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；,降低胃肠道刺激；,提高生物利用度；,减少给药总剂量。,缓控释制剂的缺点,剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；,基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；,处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）,患者常见问题,Q1,药片（胶囊）能掰开（打开）服用吗？,Q2,药片能嚼碎服用吗？,Q3,粪便里有完整的药片，是没起作用吗？,Q1,药片（胶囊）能掰开（打开）服用吗？,A,：,缓控释片剂是否可以掰开服用主要取决于其所采用的释药技术路线和释药原理,口服缓控释制剂的常见类型,采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术做成的缓释或控释片，多不能掰开使用,通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果的,渗透泵型控释片,利用渗透压原理制成的控释制剂，分为单室泵和双室泵两种类型。,体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、,pH,、胃排空时间等）的影响，是迄今为止最为理想的口服控释制剂,醋酸纤维素,乙基纤维素,高渗透性物质高渗透压,微丸型,将均一的微丸或不同粒径、不同包衣厚度的微丸混合装入空胶囊制成胶囊剂，或者制成片剂。,多单元控释微丸,系统,也称,多单元微囊系统,每,100mg,的药片中含有大约,16001800,粒小丸。,膜控型微丸包衣片剂,每个微丸均为独立的释放单元,实际上是,控释制剂，,达到胃部后快速崩解，微丸分散于胃肠道巨大的表面上，体液经外膜渗入微丸内部溶解活性成分琥珀酸美托洛尔， 形成饱和溶液，并以几乎恒定的速度持续向外释放约,20 h,，血药浓度稳定、峰谷波动微小；,药代动力学参数更稳定,在,胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或,pH,等影响,；,药效学上，,24 h,内阻滞对受体的总体效果比普通片更强更稳定；,可按刻痕掰开或打开服用的,药理作用,通用名,商品名,抗高血药,琥珀酸美托洛尔缓释片,倍他乐克,单硝酸异山梨酯缓释片,依姆多、欣康,单硝酸异山梨酯缓释胶囊,（长效异乐定）,鼻饲,抗癫痫药,丙戊酸钠缓释片,德巴金,镇痛药,曲马多缓释片,奇曼丁,泌尿道解痉药,托特罗定缓释片,舍尼亭,盐酸奥昔布宁缓释片,依静,抗帕金森药,卡左双多巴控释片,息宁,抗抑郁药,文拉法辛缓释胶囊,（怡诺思）,混合食物咽下,Q2,药片能嚼碎服用吗？,A,：,所有的缓控释制剂均不能压碎和嚼碎服用,Q3,粪便里有完整的药片，是没起作用吗？,心内科常遇到老年高血压患者在服用硝苯地平控释片（拜新同）后，自诉此药不好，甚至说其是假药，问其原因，回答“服药后未吸收，整片药随大便排出来了”。,A,：,这是正常现象，有些缓控释片有“,整吃整排,”现象，是药片中的非活性成分可完整地通过胃肠道，不溶性的外壳随大便排出。,“,整吃整排”现象,某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会被破坏，最后随粪便排出体外，例如,微孔膜包衣片,、,不溶性骨架片的骨架,及,渗透泵片,的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片,硝苯地平控释片（拜新同）,格列吡嗪控释片（瑞易宁）,多沙唑嗪缓释片（可多华）,单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）,偶尔,氯化钾缓释片（补达秀）,白色物质为不能吸收的残存缓释辅料,盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）,可能,丙戊酸钠缓释片（德巴金）,有报道,整吃整排,随粪便排出,因有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者应慎重使用，以免发生梗阻,口服缓控释制剂应用中的其他问题,服用方法与用药频率,剂型选择及剂型间的转换,剂量突释,饮食的影响,中毒救治,包装保存,服用方法与用药频率,案例,1,心血管临床药师电话随访,一位老年女性高血压病患者，长期服用硝苯地平控释片（拜新同）,1,片，,po,，,qd,，近日感晚饭后血压控制不佳，自行将药片掰开再服用半片,错误用法,1,掰开,案例,2,患者，男，慢性风湿性关节炎,自诉服用布洛芬缓释胶囊（芬必得）几分钟后感胃部烧灼感强烈。患者无消化性溃疡病史。,药师询问服药方法：口服，,1,粒,/,次，,2,次,/d,，饭前咀嚼胶囊内的颗粒后服用。患者认为，咀嚼后药物吸收完全、迅速，能快速缓解其疼痛症状。,错误用法,2,嚼服,所有的口服缓控释制剂均不能压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓控释作用,可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一刻痕，服用时也要保持半片的完整性,对于说明书中未注明是否可以掰开的药物，一般不建议掰开使用,案例,3,患者，女，支气管哮喘，医嘱氨茶碱缓释片，,bid,口服治疗。患者因只记住了医师告知的该药作用时间较长，故认为每日早上服用,1,次即可，结果夜间哮喘控制不佳,错误用法,3,用药次数过少,为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状,案例,4,患者因低钾血症服用氯化钾口服溶液，复诊时医师改开氯化钾缓释片，,2,片，,q12h,口服。回家后，患者考虑曾服用的氯化钾口服溶液每日须服,3,次，故认为氯化钾缓释片也应每日服,3,次，于是自行调整用药次数至,2,片，,tid,。,2,周后再次复诊，检测发现血钾水平已超过正常范围上限。,错误用法,4,用药次数过多,口服缓,/,控释制剂每片（粒） 的剂量通常是普通制剂,24,倍，用药次数过多或增加给药剂量会使血药浓度过高而带来安全隐患,剂型选择及剂型间的转换,缓控释制剂主要适合高血压、冠心病、哮喘等慢性病，,不适用于急性病或突发病,。,如冠心病急性发作时，应选择普通的硝酸甘油片（,23 min,）或硝酸异山梨酯片（消心痛，,35 min,）舌下含服，快速起效，不可选择单硝酸异山梨酯缓释制剂,但在症状得到缓解后为了减少服药次数，可以转换成缓释片；,同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数；,此种缓控释制剂与别类的普通制剂或缓控释制剂转换时，要注意这两类药物各自的半衰期,剂量突释,缓控释药物一般比常规剂量大,24,倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。,以下三种情况可导致剂量突释：,服药方法不正确，如在咀嚼或碾碎后服用。,制剂工艺不成熟，没有达到规定的释放速率标准，需要完善工艺；,食物的影响，这种情况最常见但也容易被人忽略。,饮食的影响,1985,年,Hendeles,等发现高脂饮食会引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使患者中毒；,非洛地平缓释片（波依定）宜配清淡饮食，禁高脂餐或碳水化合物，因高脂餐或碳水化合物饮食时，血药峰浓度（,Cmax,）会增加,60%,，药时曲线下面积（,AUC,）未见改变。,饮食的影响,进食状态下缓控释制剂的吸收之所以发生改变，可能与两个因素有关：,进食使胃肠道,pH,上升、脂肪和水含量改变，从而使某些制剂的包衣材料或骨架材料的溶解度发生改变；,胃排空速度受食物构成影响。,一般情况下，,渗透泵制剂基本不受食物影响,，而骨架片所受影响最为复杂。,由于我国大多数药品说明书不标明具体缓控释剂型，因此很难判断食物的影响，,建议仔细阅读说明书，在规定时间、以规定体积的液体送服药物,。,保存条件,缓控释制剂的阻释剂采用高分子聚合物，受温、湿度影响，应置阴凉干燥处，从铝塑板中剥出后应立即服用。,硝苯地平片“发芽”,常用口服缓控释制剂的,药学监护要点,心血管系统药物,通用名,商品名,药学监护点,正确服药方法,错误方法可出现症状,硝苯地平控释片,拜新同,整片少量液体吞服，不能掰开、压或嚼碎；整吃整排；不受就餐时间的限制,血压骤降,心动过速,非洛地平缓释片,波依定,晨服,，整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎；,宜空腹口服或食用少量清淡饮食,低血压,吲哒帕胺缓释片,纳催离,晨服,，整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎,低血压,琥珀酸美托洛尔缓释片,倍他乐克,晨服,，至少半杯液体整片吞服或,沿刻槽掰开,，但不能咀嚼或压碎；摄入食物不影响其生物利用度,心动过缓,单硝酸异山梨酯缓释胶囊,异乐定,用适量温水整粒吞服，不可咀嚼；可与食物同服,头痛、低血压,单硝酸异山梨酯缓释片,依姆多,晨服,，整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用,头痛、低血压,盐酸维拉帕米缓释片,缓释异搏定,整片用足量水送服，不能掰开、压碎或嚼碎；,最好在餐中或餐后尽快服用,低血压,盐酸地尔硫卓缓释片,恬尔新,整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎,低血压、心动过缓,尼莫地平缓释片,尔平,整片吞服，不可掰开或嚼碎,低血压,镇痛药及解热镇痛抗炎药,通用名,商品名,药学监护点,正确服药方法,错误方法可出现症状,硫酸吗啡缓释片,美施康定,整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼,嗜睡、昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔缩小呈针尖样等,盐酸羟考酮缓释片,奥施康定,整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨,快速释放与潜在致死量的吸收,盐酸曲马多缓释片,奇曼丁,整片吞服或,沿表面划分线掰开服用半片,，勿嚼碎或研磨,意识紊乱、昏迷、呼吸抑制等,布洛芬缓释胶囊,整粒吞服，不得打开或溶解后服用,胃肠刺激,双氯芬酸钠缓释片,扶他林,整片吞服，用液体送下，不可分割或咀嚼；,宜与食物同服,胃肠刺激,对乙酰氨基酚缓释片,泰诺林,整片服用，不得碾碎或溶解后服用,皮疹、粒细胞减少,药理作用,通用名,商品名,药学监护点,正确服药方法,错误方法可出现症状,降糖药,格列吡嗪控释片,瑞易宁,整片吞服，不能嚼碎、分开和碾碎,低血糖、昏迷、惊厥,格列齐特缓释片,达美康,整片用水吞服，不能掰、 压或嚼碎 ；建议于早餐时服用,低血糖、昏迷、惊厥,盐酸二甲双呱缓释片,整片吞服,低血糖,抗癲痫药,丙戊酸钠缓释片,德巴金,整片或,按刻痕服用,，不可嚼碎,肌张力低下，癫痫发作,抗抑郁药,盐酸文拉法辛缓释胶囊,怡诺思,在早晨或晚间一个相对固定的时间和食物同服，不可嚼碎胶囊；或内容物与食物的混合物不嚼快速咽下,无参考文献,抗菌药物,头孢克洛缓释片,希刻劳,不应掰开、压碎和咀嚼，宜空腹口服，因食物可延迟其吸收，但食物可增加其吸收量,无参考文献,克拉霉素缓释片,诺邦,不要压碎或咀嚼 ，餐中服 用,无参考文献,罗红霉素缓释片,恒特,整片吞服,无参考文献,药理作用,通用名,商品名,药学监护点,正确服药方法,错误方法可出现症状,平喘药,茶碱缓释片,舒弗美,、,浪宁,不能压碎或咀嚼服用,心动过速,口服补钾剂,氯化钾缓释片,补达秀,整片吞服，,不能掰开服用,胃肠刺激，高钾血症,抗过敏药,咪唑斯汀缓释片,皿治林,不能掰开服用,心脏,QT,间隙延长,改善排尿困难,盐酸坦索罗辛缓释胶囊,哈乐,不能嚼碎胶囊内的颗粒，,饭后服用,血压下降,周围血管舒张剂,吡贝地尔缓释片,泰舒达,药片应于进餐结束时，用半杯水吞服,，不能压碎或咀嚼服用,心理紊乱、,血压紊乱,改善脑电活动,二氢麦角碱缓释胶囊,培磊能,整粒餐时吞服,低血压、血管痉挛,小结,由于很多缓控释药品的说明书中都未详述其原理和类型， 故临床医师和患者在使用过程中依然存在一些困惑。此时，药师应利用自己的专业优势，积极主动地与医师、患者沟通，分析介绍其缓控释原理，以便患者更好理解和正确使用,1,、,必须向患者反复强调正确的服药方法。,片剂多要求整片吞服，切勿咀嚼或辗碎；一般也不能将药片分成两半，但如药片表面有刻痕，则可按照说明书从划痕处掰开后服用。微丸胶囊剂可打开胶囊直接服用小丸，然而也应强调勿辗碎，以免破坏微丸的缓释结构；,2,、,缓控释制剂的服用间隔一般为,12 h,或,24 h,。,为维持有效血药浓度，避免不良反应，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高，会增加毒性反应；服用时间尽量间隔一致；,3,、某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会被破坏，最后随粪便排出体外 ，应告知患者，此为缓控释制剂不溶性的骨架结构，有效的药物成分已吸收,Thank you for your attention!,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,