原发性骨质疏松症诊治指南1

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,原发性骨质疏松症诊治指南1,骨质疏松近30年来的重大成就,无创性,骨量技术测定,DXA,无创性,骨转换生化,标志物,大系列,临床药物试验,新药问世：,BPS，CT，A-VD，SERM，PTH，,锶盐,骨质疏松诊疗指南,1999-2006年间,23个国家级,骨质疏松诊疗指南,原发性骨质疏松症诊治指南,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,2006年11月,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,WHO (1994),骨质疏松症是一种以,骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。,NIH (2001),骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。骨强度主要由,骨密度和骨质量,来体现 。,骨质疏松症,:,定义,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis,Prevention, Diagnosis, and Therapy.,JAMA,285:785-795, 2001,骨,折,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis,Prevention,Diagnosis, and Therapy.,JAMA,285:785-795, 2001,骨质量,结构,转换率,损伤累积,矿化程度,基质,(,胶原，交联,),骨,强,度,骨密度,骨质疏松症的防治目标,预防首次骨折,预防再次骨折,骨,折,骨质疏松症的结果指标？,骨折,（What）,骨折,:,谁有危险？,（,Who）,骨,折,如何预测某人发生,骨质疏松性骨折的危险性,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,通用诊断指标,脆性骨折,骨密度测定,脆性骨折的判断,指在无外伤或轻微外伤情况下引起的骨折,最典型部位：椎体,股骨颈,Colls,骨折,骨质疏松症的诊断标准,WHO,建议标准：白人女性、,BMD、DXA,脆性骨折,从站立位或低于站立位的高度跌倒在地或相似程度的外伤骨折,脆性骨折的判断,骨密度与年龄,绝经,骨峰值,骨密度,0 10 20 30 40 50 60 70 80,年龄 (岁,),Byyny and Speroff 1996,-1,0,T,WHO,:,骨质疏松症的诊断标准,-,4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 +0.5 +1.0,T,值,骨质疏松症,正常骨量,低骨量,骨矿含量和骨密度测定法,SPA：,单光子骨密度测定仪,SXA：,单能,X,线骨密度测定仪,DXA：,双能,X,线骨吸收仪,QCT:,定量,CT,QUS:,定量超声,WHO 2003,ISCD 2006,是诊断骨质疏松的金标准,双能,X,线骨密度测定法,Relationship Between BMD and Fracture Risk in Untreated Patients,Relative,Risk,of,Fracture,Bone density (SD units),-1,SD,2,x,Reduced bone mass is a key,risk factor for the fragility fracture,Reduced bone density,reflects reduced bone strength,临床问题,:,以骨密度为诊断标准,是否人人需要测骨密度？,测骨密度的临床意义何在？,临床问题,是否人人需要测骨密度？,测骨密度的临床意义何在？,否！,不必要,不可能,谁该测骨密度？,指南：谁该测,BMD？,1. 女性65岁以上和男性70岁以上，无其它危险因素；,2. 女性65岁以下和男性70岁以下，,1项,危险因素；,3. 有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人；,4. 各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；,5.,影响骨矿代谢的疾病和药物史,6. X,线摄片已有骨质疏松改变者；,7. 接受骨质疏松治疗进行疗效监测者；,CSOBMR,指南， 2005,临床危险因素评估,（谁需要测,BMD）,有(,), 1项,测,BMD,亚洲骨质疏松症风险自我测试方法 (,OSTA,Osteoporosis Self-Assesment Tool for Asians index),OSTA,指数=（体重-年龄）*0.2,保留整数,-1：低危,45-49,50-54,55-59,60-64,65-69,70-74,75-79,80-84,85-89,90-94,40-44,95-99,45-49,50-54,55-59,60-64,65-69,70-74,75-79,80-84,85-89,90-94,40-44,亚洲骨质疏松症风险自我测试方法 (,OSTA),体重 (,kg),年龄,(,yr),低风险,高风险,检测,BMD,并开始治疗,风险偏高,检测,BMD,Koh L.,etal. A Simple Tool to identify Asian Women at increased risk of Osteoporosis. Osteoporosis,Int; 2001:12:699-705,临床问题,是否人人需要测骨密度？,测骨密度的临床意义何在？,测骨密度的临床意义何在？,诊断,是否必须诊断了才,开始治疗？,骨折患者不一定都是骨密度,T,骨密度,T,也不一定都骨折,实际上：,绝大多数骨折前无,BMD,检查！,没有骨密度检测条件，如何诊断骨质疏松？,测骨密度的临床意义何在？,诊断 （不是最终目的）,评估骨折风险,临床危险因素评估,（,谁该测骨密度？,）,骨密度测定（,风险再评估,）,谁该治疗？,发现高危患者,（Case Finding Strategy）,临床危险因素评估（,谁该测骨密度？,）,骨密度测定,评估骨折的风险（,谁该治疗？,）,制定骨质疏松防治策略,谁该治疗？,CSOBMR,指南,Osteoporosis Int. (2005) 16:581-9 Delmas PD Osteoporosis Int. (2005) 16:1-5,谁该治疗？,谁需要治疗？（国际专家共识）,MJA 2004; 180 (6): 298-303,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,骨质疏松的防治策略,基础措施,调整生活方式（营养、运动、阳光等）,骨健康基本补充剂（钙、维生素,D）,药物治疗,一般措施,尽量减少糖皮质激素用量,充足的营养及饮食钙摄入,适当负重体育运动,改变不良生活习惯：戒烟、避免酗酒等,锻炼身体 减少饮酒、含咖啡因饮料 戒烟,骨,质疏松症的治疗目标,缓解症状,减少骨量丢失,提高骨密度,防治骨折发生,-最终目的,低,BMD,无骨折,第一次,骨折,第二次,骨折,干预,预防,防治骨质疏松药物,美国国立卫生研究院,(,NIH),美国国家骨质疏松基金会,(,NOF),北美绝经学会,(,NAMS),中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,指南,各种骨质疏松治疗方案均须以,钙和维生素,D,的充足摄入为基础措施,NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95.,The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95.,National Osteoporosis =3862#s23,钙和维生素,D,防治骨质疏松症的“,基础措施,”,何谓“,基础,” ?,重要，不可缺少,;,不是全部,也不是唯一,中国人钙摄入量的调查结果,作者 时间 地区 性别,Ca(mg/d),人数,(年) 摄入量,Keyou Gu,(1),1992 30cities F/M,405,94749,1994 provinces,Yinfeng Hu,(2),1992 Beijing F,368,250,1993,Xihe Zhao,(2),1993 Beijing F,320,391,1994,1.,Keyou Ge,et al ACTA Nutrimenta Sinica 17(2):123 !995,2.Xi-he Zhao,et al 9,th,Int. Symposium of Wo&Ch Nutrition p71 Guangzhuo China 1994,19 50岁 1000,mg,女性妊娠哺乳期 1200,mg,绝经后妇女 1000,mg,50,岁男性和妇女 1200,mg,每天摄入多少钙合适？,钙剂的正确服用,分次服比一次服吸收量多,与饭同服或饭后即服，,胃酸多利于吸收,，适合于低胃酸者；,如胃酸分泌正常，主张两餐之间服钙剂，因钙剂与饭同服会影响食物中铁的吸收,咬碎服，体表面积增加，利于吸收,睡前服，减少夜间骨钙的丢失,维生素,D,1 (OH)D,3（,-,骨化醇）,1,25(,OH),2,D,3（,骨化三醇,、,钙三醇,）,维生素,D,及其衍生物,帮助肠钙的吸收,美国医药研究所推荐的维生素,D,量（1997年）,5170岁 400,IU（10g）/d,71,岁 600,IU（15g）/d,如缺乏光照，应再增加日200,IU,活性维生素,D,老年人有,肝肾功能不全,时，需要使用活性维生素,D,骨化三醇剂量为,g/,天,-g/,天,长期大量同时服用活性,VD3,和钙，可能导致高血钙，造成全身钙化及钙在脏器中的沉积 ，所以长期服用,VD3,和钙时需要,定期监测血钙和尿钙,，酌情调整剂量。,防治骨质疏松药物,一波三折的激素治疗,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2010,子宫,内膜癌,WHI,激素的应用,ET,HT,性激素治疗与骨质疏松,对,BMD,有益,预防椎体骨折,预防非椎体骨折,绝经早期效果更好(60岁),HRT,利与弊的重新评估,风险,中风,血栓和栓塞,乳腺癌？,心脏事件（绝经早期?),认知功能（绝经早期?),受益,绝经症状,泌尿生殖道萎缩,骨质疏松,生活质量,结肠癌,绝经早期开始,明确的适应证和禁忌证,最低有效剂量,局部问题局部治疗,个体化,加强安全性监测,期限（个体化）,HRT,的原则,防治骨质疏松药物,Agonist,Bone,CVS,Antagonist,Breast,Uterus,S,elective,E,strogen,R,eceptor,M,odulator,SERMs,与骨质疏松,EVISTA (Raloxifene),防治骨质疏松的临床,循证,研究,MORE,M,ultiple,O,utcomes of,R,aloxifene,E,valuation,多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,25,个国家，180 个中心,，3,年试验 + 1 延长观察,7,705,有骨值质疏松的绝经后妇女,平均年龄,66.5,岁,干预：,Raloxifene 60 mg,Raloxifene 120 mg,安慰剂,Ettinger B et al.,JAMA,282:637-45, 1999,Cummings SR et al.,JAMA,281:2189-97, 1999,MORE,研究,所有妇女每天,元素钙,(500 mg),和,vitamin D (400-600 IU),Months,0,12,24,36,48,-2,-1,0,1,2,3,4,*,*,*,*,Months,0,12,24,36,48,-2,-1,0,1,2,3,4,*,*,*,*,Femoral Neck,Lumbar Spine,Delmas PD, et al.,J Clin Endocrinol Metab,87:3609-3617, 2002,*,p.001 vs placebo and baseline,Mean % Change from Baseline,Mean % Change from Baseline,Placebo,RLX 60 mg/d,Raloxifene:,脊椎和股骨颈,BMD,的变化,MORE Trial - 4 Years,Maricic M et al.,Arch Intern Med,162:1140-1143, 2002,*,p,0,0.5,1,1.5,RR 0.32*,(95% CI = 0.13, 0.79),68%,Placebo,N=2576,Raloxifene 60 mg/d,N=2557,%,Women with New Clinical Vertebral Fracture,Raloxifene：,临床脊椎骨折,MORE Trial,at 1-Year,Raloxifene：,脊椎骨折发生率,MORE Trial at 3-Year,Ettinger et al.,JAMA,282:637-45. 1999,Lufkin et al.,Rheum Dis Clin N Am,27:163-185, 2001,RLX 60 mg/d,Placebo,脊椎骨折发生率 %,0,5,10,15,20,25,有脊椎骨折史,无脊椎骨折史,RR 0.45,(95% CI = 0.29, 0.71),RR 0.70,(95% CI = 0.56, 0.86),30%,55%,对骨密度有益,降低首次及再次脊椎骨折风险,降低侵润性乳腺癌发生风险,不增加子宫出血和子宫内膜癌风险,轻度增加,静脉血栓危险,少数发生血管舒缩症状,SERMs,（,雷洛昔芬）,防治骨质疏松药物,降钙素治疗骨质疏松症的机制,抑制破骨细胞活性,：,作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体,减少破骨细胞的数量：,阻止破骨细胞前体向破骨细胞转化,- KANIS et al (,MEDOS,), 1992,- CHRISTIANSEN et al, 1992,- KANIS et al, 1999,- CHESNUT et al (,PROOF,), 2000,- CHESNUT et al (,QUEST,), 2005,关于,密盖息,降低骨折发生率的主要研究,PROOF Study,The,P,revent,R,ecurrence,O,f,O,steoporotic,F,racture Study,RCT of Calcitonin,鼻喷鲑鱼降钙素,100,IU/d,200IU/d,400IU/d,钙,1000,mg,VitD 400IU/d,Chesnut CM et al. Am J Med, 2000; 109: 267,对照组：,安慰剂,钙,1000,mg,VitD,400IU/d,1255,绝经后骨质疏松妇女，,975,一次以上脊椎骨折,研究年限：5年,PROOF Study,0%,安慰剂,N=203,鲑鱼降钙素,200,IU/,日,N=207,29.6%,19.3%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,危险性降低,至少一次新发椎体骨折百分比,200,IU/,日,鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低已有1-5次椎体骨折患者,新发骨折危险性36,36%,PROOF Study, Charles III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,*,PROOF,：预防新椎体骨折,QUEST,研究,Quantitative Effects of Salmon Calcitonin Therapy,鲑鱼降钙素对骨质量的影响,HMRI,研究鲑鱼降钙素对骨微结构作用,骨质量,桡骨远端骨微结构,区域,1,距远端终板,7mm,每一区域层厚为,2.5 mm,符合完成,5,张,MRI,的断层扫描的要求,区域,1,区域,2,区域,3,区域,4,MRI,桡骨远端检测,桡骨远端,MRI,:,骨小梁数量,各自基线值的比较,:,*,p ,;,*,p,p,p,p,区域,1,区域,2,区域,3,区域,4,*,*,*,鲑鱼降钙素,安慰剂,与基线值比较的平均变化（%）,24,个月时骨小梁数量的平均变化,QUEST,研究： 结论,密盖息,鼻喷剂,200,IU,治疗两年结果：,改善腕部骨质量 (与安慰剂对照) ： 腕部骨小梁骨容量、数量及分离度等改善,改善髋部骨质量 (与安慰剂对照) ：,T2*,延迟时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善,MRI,检测显示：无论,BMD,是否有变化，密盖息,均能够,改善骨质量,降钙素：缓解骨痛,缓解多种骨痛,缓解骨质疏松性骨痛,降钙素,能有效,降低椎体骨折危险性,，但没有对非椎体骨折危险降低无明确证据,最适用于骨质疏松合并,明显疼痛者,短期镇痛,考虑到治疗目的是提高,BMD,和预防骨折，最好联合用药,第一次注射后需留院观察半小时以防发生,过敏反应,针剂止痛效果较鼻喷剂强,防治骨质疏松药物,双膦酸盐化合物,Generation,Chemical,modification,Examples,Antiresorptive,potency,Short alkyl or halide side chain,First,Etidronate,Clodronate,1,10,Cyclic side chain,Third,Risedronate,Ibandronate,Zoledronate,1000-10,000,1000-10,000,10,000+,Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27:419-439.,Second,Cyclic side chain,Amino-terminal group,Tiludronate,Pamidronate,Alendronate,10,100,100-1000,阿仑膦酸钠（,福善美）临床研究证据,FOSIT（1,年）,FIT（3 - 4,年）,福善美的10年研究,FLEX（ FIT,研究延伸）,荟萃分析,Placebo,福善美,福善美减少低骨量(,T 1.6),妇女的椎骨骨折 (4年),摘自Black DM et al,Lancet,1996;348:1535-1541; Cummings SR et al,JAMA,1998;280(24):2077-2082.,0,5,10,15,无骨折史,有骨折史,% 骨折妇女,基础状态,15,8,78/2077,43/2057,145/965,78/981,FIT,(,骨折干预试验),44%,47%,福善美可降低骨质疏松妇女髋部骨折的危险,0,0.5,1,1.5,2,无椎骨骨折 (,T 2.5),有椎骨骨折(,T 1.6),基线时椎骨骨折状态,100人年危险率,安慰剂,福善美,降低56%,(382%),降低51%,(177%),*Post hoc,分析,显示了骨折危险的降低情况,(95% CI),摘自Cummings SR et al,JAMA,1998;280(24):2077-2082; Black DM et al,J Clin Endocrinol Metab,2000;85(11):4118-4124.,FIT,(,骨折干预试验),51%,56%,FIT：,骨质疏松患者的汇总数据*,与安慰剂相比骨折发生率降低的百分比,*,基线时股骨颈或存在椎体骨折,脊柱骨折,多发性,脊柱骨折,临床脊柱骨折,全部临床骨折,髋部骨折,腕部骨折,Black.,JCEM,2000,48%,87%,30%,27%,53%,30%,应用,10,年持续增加腰椎,BMD,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,0,2,4,6,8,10,12,14,年,平均百分比改变,(SE),福善美,5 mg (n=78),福善美,10 mg (n=86),福善美,20 mg/ 5 mg/,安慰剂,(n=83),Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350:11891199,.,与基线比，第,10,年的,平均百分比改变,应用,10,年持续增加全髋,BMD,福善美,5 mg (n=78),福善美,10 mg (n=86),福善美,20 mg/ 5 mg/,安慰剂,(n=83),Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350:11891199.,与基线比：第,10,年的平均百分比改变,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,9,0,1,2,3,4,5,6,7,8,年,平均百分比改变,(SE),防治骨质疏松药物,rhPTH(1-34),降低新发椎体骨折危险,*,p ,1 fracture,N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41.,rhPTH(1-34),降低非椎体骨折危险,*,p = 0.02 vs. Placebo,* p = 0.01 vs. Placebo,0,1,2,3,4,5,6,7,Placebo,rhPTH 20,rhPTH 40,%,of Women,30,14,14,53%,54%,(,n= 544),(,n= 552),(,n= 541),No. of women who had,1 non-vertebral fragility fracture,RR 0.46 ( 0.25 , 0.86)*,RR 0.47 ( 0.25 , 0.88)*,N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1434-41.,PTH,增加,BMD,预防椎体骨折,预防非椎体骨折,防治骨质疏松药物,防治骨质疏松药物,治疗选择,决策依据,证据的强度（有效性）,风险和副反应,额外受益（骨以外的益处）,患者的意愿和要求,小结：骨质疏松药物治疗,治疗决策,年龄与决策,合并用药,疗效监测,依从性,绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择,绝经早期，有绝经症状,生活方式，钙，维生素,D,性激素治疗（,HT）,绝经后期，无绝经症状,生活方式，钙，维生素,D,SERM、,双磷酸盐、降钙素、,（,HT）,PTH,绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择,治疗决策,年龄与决策,合并用药,疗效监测,依从性,防治骨质疏松药物,合并用药（雌激素+,D,3,）,BMD,变化%,240名绝经后妇女,Clin Endocrinol 2001;55(2):253,治疗决策,年龄与决策,合并用药,疗效监测,依从性,骨形成指标,血清碱性磷酸酶（,ALP),骨钙素(,OC),骨源性碱性磷酸酶(,BALP),I,型前胶原,C,端肽,(,PICP),I,型前胶原,N,端肽(,PINP),骨吸收指标,尿钙/肌酐比值（,Ca/Cr）,血浆抗酒石酸酸性磷酸酶（,TPACP）,血,I,型胶原,C,端肽（,S-CTX）,尿,I,型胶原,C,端肽（,U-CTX）,尿,I,型胶原,N,端肽（,U-NTX）,尿吡啶啉（,Pyr）,脱氧尿吡啶啉（,d-Pyr）,骨转换指标与临床决策,骨转换指标与临床决策,骨转换率,骨丢失率,骨折风险,对治疗反应,效/价,治疗决策,年龄与决策,合并用药,疗效监测,依从性,有效,安全,方便,便宜,知识,指南,概述：定义,临床表现与结果,诊断,危险因素评估,预防及治疗,临床决策,What,Who,How,临床决策与指南,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,