原发性肾小球疾病概述详解

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山西医科大学第一医院肾内科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,原发性肾小球疾病概述详解,第一节 肾小球疾病概述,第二节 急性肾小球肾炎,第三节 急进性肾小球肾炎,第四节 慢性肾小球肾炎,第五节 肾病综合征,第六节,IgA,肾病,第七节 隐匿性肾炎,第一节 肾小球疾病概述,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类,临床分型,病理分型,发病机制,临床表现,定义：,肾小球疾病是一组以双肾肾小球受累为主要病变的疾病，临床表现相似（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同,。,分类,原发性肾小球病：,多数发病原因不明，需除外继发性及遗传性肾小球病后才能诊断，是引起慢性肾衰竭的主要疾病之一。,继发性肾小球病：,全身各系统疾病的组成部分。,遗传性肾小球病：,遗传基因变异所致的肾小球疾病。,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类,临床分型,病理分型,发病机制,临床表现,临床分型,急性肾小球肾炎,(,acute,glomerulonephritis,，,AGN),急进性肾小球肾炎,(,rapidly progressive,glomerulonephritis,，,RPGN),慢性肾小球肾炎,(,chronic,glomerulonephritis,，,CGN),肾病综合征,(,nephrotic,syndrome,，,NS),隐匿性肾小球肾炎,(,Latent,glomerulonephritis,),第一节 肾小球疾病概述,定义及分类,临床分型,病理分型,发病机制,临床表现,病理分型,（,WHO 1995,年制定）,轻微病变性肾病,局灶性节段性肾小球肾炎,弥漫性肾小球肾炎,膜性肾病,增生性肾炎（1）系膜增生性肾小球肾炎（2）毛细血管内增生性肾小球肾炎（3）系膜毛细血管性肾小球肾炎（4）致密沉积物性肾小球肾炎（5）新月体肾小球肾炎,硬化性肾小球肾炎,未分类肾小球肾炎,注：,临床表现和病理改变之间有一定联系，但无必然联系,同一临床表现可有多种病理类型,同一病理类型可呈现多种临床表现,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类,临床分型,病理分型,发病机制,临床表现,发病机制,主要是免疫反应介导的炎症损伤和非免疫因素，遗传因素及免疫遗传因素也有一定作用,免疫反应,炎症反应,非免疫因素,免疫反应：,体液免疫,循环免疫复合物沉积,原位免疫复合物沉积,细胞免疫,正常肾小球模式图,体液免疫,循环免疫复合物沉积,外源性或内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，沉积于肾小球内皮下和系膜区,典型：急性肾小球肾炎，膜增殖性肾炎,原位免疫复合物沉积,肾小球中某些固有抗原（如,GBM,，或种植抗原如,SLE,的,DNA,等）引起机体免疫反应产生相应抗体,血循环中抗体与肾小球固有抗原或种植抗原结合，在原位形成免疫复合物,体液免疫,细胞免疫,细胞免疫在某些肾炎中有重要作用,实验性抗肾小球基底膜肾炎模型，早期在肾小球内发现较多单核,-,巨噬细胞浸润,微小病变肾病，肾小球内无体液免疫证据，而表现,T,细胞功能障碍，体外培养发现淋巴细胞可释放血管通透性因子，导致肾小球上皮细胞足突融合,炎症反应,炎症细胞,炎症介质,炎症细胞,中性粒细胞：,通过,C,3,b-CR1,受体或,Fc,受体介导的免疫粘附作用在肾小球受损处聚集，造成肾脏损伤,单核,-,巨噬细胞：,通过释放细胞因子等炎症介质造成肾脏损伤，或通过改变和影响肾脏固有细胞的生理功能，导致细胞增殖和细胞外基质积聚,淋巴细胞：,CD,4,+,及,CD,8,+,细胞参与肾炎发生发展，通过细胞粘附因子活化，直接杀伤肾组织细胞，或诱导迟发变态反应造成肾脏损伤，还可释放各种细胞因子，参与及扩大炎症反应,肾脏固有细胞：,在免疫反应介导的肾脏损伤中不仅是被动的受害者，还是免疫反应的主动参与者,，可分泌多种炎症介质和细胞外基质,炎症细胞,炎症介质,影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性：,前列腺素类,(PGE,2,、,PGI,2,、,TXA,2,、白三烯,),、血小板活化因子,(PAF),、,NO,、,TNF-,等,影响循环炎症细胞趋化、粘附及活化：,前列腺素类、,PAF,、活性氧、,IL-1,，,IL-8,，骨调素,(OPN),、巨噬细胞趋化蛋白,(MCP-1),等,影响肾脏固有细胞活化和增殖：,前列腺素类,(PGE,2,、,PGI,2,),、,PAF,、,NO,、,IL-1,，,IL-6,，,TGF-,、,TNF-,等,参与肾小管损伤和间质纤维化：,血小板衍生生长因子,(PDFG),、,TGF-,、成纤维细胞生长因子,(bFGF),、,IL-1,，,TNF-,等,影响凝血与纤溶系统：,前列腺素类、凝血与纤溶系统因子等,直接损伤肾脏细胞：,活性氧、,NO,、,TNF-,等,炎症介质,非免疫因素,肾内毛细血管高血压：,加重肾损害的最危险因素,蛋白尿：,促进肾小管,-,间质纤维化过程,高脂血症：,诱发和加重肾小球损伤,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类,临床分型,病理分型,发病机制,临床表现,临床表现,蛋白尿,血尿,水肿,高血压,肾功能损害,总论已讲述,水肿,肾炎性水肿,GFR,，而小管重吸收正常,球管失衡,肾小球滤过分数,(GFR/ E,RPF),，水、钠排泄,水、钠潴留,血容量,Bp,毛细血管通透性,，加重水肿,组织间隙蛋白含量高，水肿多从,眼睑、颜面,开始,水肿,肾病性水肿,低蛋白血症,有效循环血容量减少,RAAS,ADS ,ADH ,原发于肾内的水、钠潴留因素,组织间隙蛋白含量低，水肿多从,下肢,开始,水钠潴留,临床表现,蛋白尿,血尿,水肿,高血压,肾功能损害,高血压,发生率：慢性肾炎,61%,，终末期肾衰竭,90%,发生机制,：,水、钠潴留,：,GFR,血容量,容量依赖性高血压,肾素,-,血管紧张素分泌增多,：,肾实质缺血,刺激肾素-血管紧张素分泌,小动脉收缩,外周阻力增加,肾素依赖性高血压,肾内降压物质分泌减少,：,肾实质损害,肾内前列腺素、激肽释放酶-激肽分泌,肾性高血压,临床表现,蛋白尿,血尿,水肿,高血压,肾功能损害,肾功能损害,急性肾衰竭：见于急进性肾小球肾炎,一过性肾功能损害：见于部分急性肾小球肾炎,慢性肾衰竭：见于慢性肾小球肾炎、肾病综合征晚期,谢谢观赏,