肝豆状核变性(Wilson病)

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-8-9,#,肝豆状核变性（,Wilson,病）,肝豆状核变性（,hepatolenticular degeneration,）是一种以儿童及青少年发病为主的遗传性疾病。是由于第,13,染色体铜转运,P,型,ATP,酶基因突变，导致铜代谢障碍，主要表现为肝、脑组织中有过量铜沉积。临床特点为肝硬化，大脑基底节软化和变性，角膜色素环，伴有血浆铜蓝蛋白缺少和氨基酸尿症。,食物内铜（,2-5mg,）,十二指肠吸收,50%,与肝内低分子铜结合蛋白结合贮存或排泄,贮存,肾,排泄,与铜蓝蛋白结合释放入血液,成为各种金属酶的辅基,调节铜在体内的转运,作为抗氧化剂清除过氧化集团,调节生物胺水平,经过胆汁排泄,粪铜,正常人的铜代谢,WD,的铜代谢,胆汁排铜明显减少,肝脏合成铜蓝蛋白有缺陷,血清铜减少，尿铜排泄增多,基本缺陷,组织内铜沉积过多，特别是肝、脑,遗传和基因,常染色体隐性遗传,本病的基因为,ATP7B,基因，位于第,13,染色体长臂,14.3,部位。,铜转运,P,型,ATP,酶,（,Wilson ATP,酶,),点突变、错义突变、无义突变、缺失和拼接突变,促进肝细胞内铜的移动,将铜转运至毛细胆管内排泄,使铜的吸收和排泄平衡,铜蓝蛋白其编码基因位于,3q23-q25,。,每一分子中含有,6-7,个铜原子。,是一种氧化酶，可使二价铁氧化为三价铁，促进转铁蛋白合成，可催化肾上腺素，,5-HT,和多巴胺的氧化反应。,血浆中,90%-95%,的铜与其结合。,是铜在血液和组织转运的主要形式，与铜的排泄无关。,遗传和基因,食物内铜,十二指肠吸收,50%,与肝内低分子铜结合蛋白结合贮存或排泄,贮存,肾,排泄,与铜蓝蛋白结合释放入血液,成为各种金属酶的辅基,调节铜在体内的转运,作为抗氧化剂清除过氧化集团,调节生物胺水平,经过胆汁排泄,粪铜,流行病学,临床表现,肝脏表现,肝细胞呈气球样，有多个细胞核。伴中毒脂肪变性。库普弗细胞增大，毛细胆管周围脂褐素增加。,部分患者类似急性酒精性肝炎，或慢性肝炎。,更多见的是无明显的炎症和坏死，缓慢进展为大结节性或混合性肝硬化。,暴发性肝衰竭：大块性肝坏死，进行性黄疸，腹水，肝衰竭。主要见于儿童青年。,活动性慢性肝炎：见于,10-30,岁患者，黄疸，转氨酶升高，高,r,球蛋白血症。神经系统症状多在,2-5,年后出现。,肝纤维化及肝硬化：起病隐匿，表现为肝脾肿大，腹水，门脉高压。,肝脏表现,实验室检查,铜蓝蛋白,尿铜、血铜,肝铜,反射性核素铜掺入实验,青霉胺实验,CT,肝穿,基因检测,Exon12,4,）,AGA-AAA, Arg952Lys,（异常，,A/A,纯合）,Exon 16,1,）,GTC-GCC,，,Val 1140 Ala,（异常，,C/C,纯合）,exon18,11,）,3903+6C T,，,Splice,（异常，,T/T,纯合）,治疗,排铜,抑制铜吸收,肝移植,对症,低铜饮食,取决于治疗是否及时。出现神经症状提示预后不佳，急性神经型和基底节囊性病变不能逆转。仅表现慢性肝炎的患者预后较好。,预后,