细胞因子及其受体

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,11 细胞因子及其受体,Cytokine and cytokine receptors,细 胞 因 子,由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。,11-1 细胞因子的主要特点,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式,作用于分泌细胞自身,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性,pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B细胞,IL-4,IFN-,g,拮抗性,antagonism,丰裕性,redundancy,协同性,synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-,g 诱导,类别转化的作用,B,B,B,-S-S-,-S-S-,-S-S-,CC,C,C,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,G,蛋白,免疫球蛋白超家族受体,I类细胞因子受体,II类细胞因子受体,TNF-R,趋化因子受体,IL-1 M-CSF C-kit,IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7,IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSM,GM-CSF G-CSF LIF CNTF,生长激素催乳素,IFN-,a,IFN-,b,IFN-,g,TNF-,a,TNF-,b,CD40,神经生长因子（,NGF） FAS,IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2,细胞因子受体分类,11-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子,IL-1,IL-6,IL-12 和 IL-18,TNF与TNF受体超家族,IL-1,b,-S-S-,-S-S-,-S-S-,IL-1RII,-S-S-,-S-S-,-S-S-,IL-1RI,IL-1,IL-1,IL-1RaP,IL-6 分子的立体结构,A,B,D,C,gp130,gp130,IL-6R,IL-11R,IL-6 与 IL-11 受 体,Th1/NK,IL-12 / IL-18,IL-12、IL-18 和 IFN-,g,IFN-,g,肿瘤坏死因子,（TNF-,a）,TNF-,b,= LT,a,骨 髓,M,j,T,细胞,B,细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,IL-2 IL-4,g,-IFN,TNF-,a,上调细胞因子产生水平,（IL-2，IL-4，,g,-IFN，CSF）,上调,IL-2,受体的表达,诱导分化 上调抗体 产生数量,上调前列腺素产生水平 上调细胞因子产生水平,（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）,趋化并活化中性粒细胞,体内刺激产生CSF 上调造血功能,TNF-,a,对 淋 巴 组 织 的 作 用,N,N,N,N,N,COOH,N,N,N,N,COOH,Type I,NH,2,Type II,NH,2,TNF-R,11-3 主要由 T 细胞产生的细胞因子,IL-2,IFN-,g,IL-4,IL-5,IL-10,a,A,D,P56,B,C58,B,C,NH,2,COOH,105,-S-S-,A,C,B,a,D,HOOC,NH,2,105,58,IL-2 结构,高亲和力IL-2 受体,g,b,g,b,a,a,低亲和力IL-2受体,中等亲和力IL-2 受体,IL-2,IL-2,受 体,IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R,g,-链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体,共用的 g,链,IL-2,活化,Th1,细胞,NK,细胞,活化,T,细胞,NK,细胞,B,细胞,巨噬细胞,促进细胞增,殖，分化，,与Ig 合成,促进增殖、 产生淋巴因子,活化,（LAK）,抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌,IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应,NK,IL-1,g,-IFN IL-4 IL-5 IL-6,Th1,Th1,APC,M,j,M,j,呈递抗原,抗原,活化,T,细胞,（IL-2产生的前体细胞）,Th1,Th1,LAK,增殖分化,并分泌抗体,Th1,Th1,B,抗原刺激,分化,复制,IL-2反应细胞 （T,H,或T,C,细胞）,IL-2,的 生 物 学 作 用,IFN-,g,Th1/NK,IL-12 / IL-18,IL-12、IL-18 和 IFN-,g,IFN-,g,IL-4 和 IL-13,IL-4,活化,Th2,细胞,B,细胞,巨噬,细胞,T,细胞,活化,干细胞,分化， 表达MHC-II，表达CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA,促进：,分化， 细胞毒活性（LAK）， 巨细胞形成,促进：,抗原呈递， MHC表达， 杀伤肿瘤活性,促进：,IL-4 的 免 疫 生 物 学 效 应,IL-10,Th2,细胞,B,细胞,肥大,细胞,B,细胞,活化巨噬细胞,促进增殖,巨噬细胞,促进,MHC-II,表达和细胞扩增,抑制：,IL-1， IL-12 TNF -,a 和,MHC-II,等分子的表达,抑制,Th1,细胞功能,IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应,IL-10,IL-5,IL-5,Th2,细胞,T,细胞,嗜酸性粒细胞,B,细胞,促进：,细胞增殖 IgM， IgG，IgA的分泌， IL-2 受体表达细胞分化,促进分化趋化作用,增强细胞毒性,IL-5 的 免 疫 生 物 学 效 应,Th1,+IL-2,+IL-4,IL-2 IFN-,g,IL-4 IL-10,抑制,细胞免疫,体液免疫,Th0,Th2,Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化,Th1-Th2,分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应,B,细胞,IgG 2a,Tc,细胞 活化,巨噬细胞 活化,B,细胞,IgM ，IgG 1， IgA， IgE,肥大细胞生长,嗜酸性粒细胞生长与分化,B 细胞，巨噬细胞,Th2细胞，肥大细胞,IL-12,IL-4,IL-10,IFN-,g,Th1,IFN-,g,IL-12,IL-4 , IL-110 , IL-13,IL-2,IFN-,g,IL-2,IFN-,g,TNF-,b,IL-12,IL-3 IL-4,Th2,IL-10,IL-5,IL-4,IL-5,IL-6,IL-13,TGF-,b,11-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子,IL-3,活化,Th1,细胞,NK,细胞,干细胞,肥大细胞,B,细胞,巨噬细胞,分化,巨噬细胞,分泌免疫球蛋白,促进细胞毒性几及其吞噬作用,刺激所有干细胞的生长,IL-3,不成熟B细胞,sIgM,前B细胞,骨髓基质细胞,VLA-4,VCAM-1,C-kit,SCF,B祖细胞,IL-7受体,IL-7,基质细胞和 IL-7 在 B 细胞发育过程中的作用,干细胞集落刺激因子,GM-CSF,GM-CSF,受体超家族,b 链,GM-CSFR,a,IL-5R,IL-3R,b 链,b 链,11-5 具有趋化作用的细胞因子,C5a和细菌代谢产物,细胞因子,（IL-8),COOH,COOH,PM,IL-8R,MIP-1,a,R,11-6 I 型干扰素,IFN-,b,IFN-,a,的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-,a,IFN-,诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,11-7 细胞因子调节网络,IL-6,刺激,APC,活化,B,细胞,IL-8,趋化中性粒,细胞,PDGF,纤维母细胞等,的增殖,TGF-,b,伤口愈和，抗炎，,血管发生,IL-1,T,细胞活化,APR,刺激,TNF-,a,细胞毒作用，刺激,细胞因子的分泌，,MH,C,分子的合成,IL-11,G-CSF,M-CSF,GM-CSF,造血,IL-12,活化,NK,细胞，,TH1/TH2细胞分化,T,H,1,M,j,IL- 4,骨髓基质细胞,IL-1 IL-6 IL-7 SCF,造血干细胞,IL-1 IL-6 IL-11 TNF-,a,GM-CSF G-CMF M-CSF,单核细胞,T,H,2,B,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,IL-1 IL-8 TNF-,a,IL-1 TNF-,a,IL-10 IL- 4,IL- 4 IL-6,IL-10 IL-13 IL-4 TGF-,b,IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-,b,IL-4,IL-4,内皮细胞,IL-4,Tc,IL-4,IL-2 IFN-,g,IL-10 IL-13 IL-4,NK1,+,T,NK,细胞,IFN-,g,IL-2,IL-2 IFN-,g,IL-2,IL-2 IL-12,G-CMF IFN-,g,GM-CSF,IL-12,IL-1 TNF-,a,TGF-,b,PDGF FGF,M-CSF GM-CSF,内皮细胞,纤维母细胞,下 丘 脑,IL-1 TNF-,a,M-CSF GM-CSF,IL-1 IL-6 TNF-,a,IL- 4,IL- 6,IL- 4,参与免疫应答与免疫调节,免疫应答识别（感应）阶段,IFN刺激APC MHC-II的表达,IL-1辅助T细胞活化,IL-10抑制抗原递呈,免疫应答细胞扩增阶段,IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞的增殖与分化,TGF-,b,抑制淋巴细胞增殖,细胞因子的功能,免疫应答效应阶段,趋化因子吸引炎症细胞,TNF-,a,、IL-1、IFN-,g,、GM-CSF等激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性,TNF-,a,、TNF-,b,具有细胞毒性并刺激中性粒细胞,IFN-,g,、抑制病毒复制,刺激造血功能,参与神经-内分泌-免疫网络,细胞因子对神经内分泌：IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复,IL-1、TNF、IFN-g、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放,应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。,在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。,PONMLKJIHGFEDCCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfedccba9876543210+-)(*&%$!#ZYXXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxxwvutsrqponmlkjihgfedcba98876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvuttsrqponmlkjihgfedcba98765433210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPOONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqpoonmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihgffedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAAzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwwvutsrqponmlkjihgfedcba98766543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutssrqponmlkjihgfedcba98765432210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONNMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponnmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfeedcba9876543210+-)(*&%$!#ZZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbaa9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvvutsrqponmlkjihgfedcba98765543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqqponmlkjihgfedcba98765432110+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLLKJIHGFHGFEDCBAzyxwvvutsrqponmlkjihgfedcba98765543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqqponmlkjihgfedcba98765432110+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihhgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfeddcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyyxwvutsrqponmlkjihgfedcba98876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvuttsrqponmlkjihgfedcba98765443210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPOONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqpponmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUWVUTTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvuttsrqponmlkjihgfedcba98765443210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPOONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqpponmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihggfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBBAzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwwvutsrqponmlkjihgfedcba98776543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutssrqponmlkjihgfedcba98765432210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONNMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponnmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEEDCBAzyxwvuwvutsrqponnmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfeedcba9876543210+-)(*&%$!#ZZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbaa9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvvutsrqponmlkjihgfedcba98765543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqqponmlkjihgfedcba98765432110+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjiihgfedcba98765432102110+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihhgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfeddcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyyxwvutsrqponmlkjihgfedcba98876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvuutsrqponmlkjihgfedcba98765443210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqpponmlkjihgfedcba98765432100+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKKJLKJIHGFEDCBAzyxwvuttsrqponmlkjihgfedcba98765443210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPOONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqpponmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihggfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBBAzyxwvutsrqponmlkjihgfedccba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxxwvutsrqponmlkjihgfedcba98776543210+-)(*&%$!#Z!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBBAzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwwvutsrqponmlkjihgfedcba98776543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutssrqponmlkjihgfedcba98765432210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONNMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponnmlkjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihgffedcba9876543210+-)(*&%$!#ZZYXWVUTSRQPRQPONMLKJIIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmlkjjihgfedcba9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEEDCBAzyxwvutsrqponmlkjihgfeedcba9876543210+-)(*&%$!#ZZYXWVUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzzyxwvutsrqponmlkjihgfedcbaa9876543210+-)(*&%$!#ZYXWVUUTSRQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvvutsrqponmlkjihgfedcba98765543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqqponmlkjihgfedcba98765432110+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQPONMLLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqponmmlkjihgfedfedcba98765543210+-)(*&%$!#ZYXWVUTSRQQPONMLKJIHGFEDCBAzyxwvutsrqqponmlkjihgfedcba98765432110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