奥沙西泮幻灯课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,奥沙西泮相关研究,资料汇编：,中南大学湘雅二院,首都医科大学北京安定医院,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮相关研究资料汇编：专业抗焦虑的一线用药,1,产品基本介绍,优菲,奥沙西,泮片是由北京益民药业有限公司生产的新一代苯二氮卓类药物，为二类精神药品，,全国独家产品,。由于在国内广泛应用，临床反馈良好，已被列入国家新医保目录。,本品具有优越的抗焦虑、抗抑郁、抗失眠、抗癫痫以及联合抗精分等作用，同时具有,疗效确切、安全性高、成瘾性低、应用范围广,等优点。目前已在全世界尤其欧美国家广泛使用，使用患者已超过,3000,万。,R,专业抗焦虑的一线用药,产品基本介绍 优菲 奥沙西泮片是由北京,2,基本介绍,专业抗焦虑的一线用药,在,英语国家销售以下品牌,Aleram,，,Medopam,，,Murelax,，,Noripam,，,Opamox,，,Purata,，,Serax,和,Serepax,基本介绍专业抗焦虑的一线用药在英语国家销售以下品牌,3,奥沙西泮的国外价格,专业抗焦虑的一线用药,Oxazepam in United Kingdom (UK),Oxazepam in United States,折合成人民币，平均,10,元,/,片,奥沙西泮的国外价格专业抗焦虑的一线用药Oxazepam in,4,内 容,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮的临床应用,奥沙西泮的代谢特点,专业抗焦虑的一线用药,内 容 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮的临床应,5,第一部分,奥沙西泮的代谢特点,专业抗焦虑的一线用药,第一部分 奥沙西泮的代谢特点专业抗焦虑的一线用药,6,奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物,利眠宁,去甲基利眠宁,地莫西泮,其它代谢物,去甲基安定,氯卓酸,美达西泮,去甲基美达西泮,安定,替马西泮,结合并排出,普拉西泮,奥沙西泮,结合并排出,代谢特点,奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物利眠宁去甲基利眠宁地莫,7,奥沙西泮的体内过程,奥 沙 西 泮,最大吸收峰值时间,14,小时,半衰期,512,小时,血浆蛋白结合率,9698%,代谢方式,与葡萄糖醛酸共价结合,血浆清除率,0,.92.0ml/min/kg,Boudinot, F. D.,et al.,Biochemical Pharmacology,. 1985,代谢特点,奥沙西泮的体内过程奥 沙 西 泮最大吸收峰值时间14小时半,8,奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物代谢比较,种类,药物,代谢,半衰期,(h),K,i,值,脱羟基氟西泮,氟西泮,氧化,40120,氯硝西泮,氧化,2456,0,.5,去甲西泮类,地西泮,氧化，细胞色素,P450 2C19,、,3A4,2,650,9.6,三唑苯二氮卓类,三唑仑,氧化，细胞色素,P450 3A4,24,0.4,阿普唑仑,氧化，细胞色素,P450 3A4,1015,4.8,恶唑西泮,劳拉西泮,葡萄糖苷酸化,1,020,3.8,奥沙西泮,葡萄糖苷酸化,512,17.2,江开达，精神药理学,注：,Ki,值为受体亲和力常数,代谢特点,奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物代谢比较种类药物代谢半衰期(h),9,奥沙西泮的代谢过程,药物在肝脏中代谢主要分为,相代谢和,相代谢两个过程。,奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶,P450,系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较小。,Sonne, J., et al.,Br J Clin Pharmacol.,1991,代谢特点,奥沙西泮的代谢过程 药物在肝脏中代谢主要分,10,第二部分,奥沙西泮的药理作用,专业抗焦虑的一线用药,第二部分 奥沙西泮的药理作用专业抗焦虑的一线用药,11,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮是一种外源性的抑制性神经递质，主要通过与中枢神经系统中苯二氮卓受体结合，促进抑制性神经递质,-,氨基丁酸与,氨基丁酸,A,受体的结合，增加氯通道的开放频率，使突触后膜超极化，从而产生中枢抑制和骨骼肌松弛效应。,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮是一种外源性的抑制,12,奥沙西泮的药理作用,奥沙西泮主要作用于中脑边缘系统、丘脑与下丘脑，产生抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、镇静、催眠、和暂时性记忆缺失,(,或称遗忘,),效应，奥沙西泮还阻滞脊髓传入通路，松弛骨骼肌。奥沙西泮可以在不同程度上抑制中枢神经系统，从轻度镇静到昏迷。,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮主要作用于中脑边缘,13,第三部分,奥沙西泮的临床应用,专业抗焦虑的一线用药,第三部分 奥沙西泮的临床应用专业抗焦虑的一线用药,14,奥沙西泮的临床应用,Part,奥沙西泮的适应症,Part ,奥沙西泮的禁忌症,Part ,奥沙西泮的安全性,Part,IV,奥,沙西泮用药建议,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的临床应用Part奥沙西泮的适应症Part 奥沙,15,奥沙西泮的适应症,一、焦虑症,二、失眠症,三、酒精戒断症,四、精神分裂症的联合用药,五、抑郁症的联合用药,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的适应症一、焦虑症专业抗焦虑的一线用药,16,蒋正伟等,.,中国当代医药,2012,年,11,月第,19,卷第,32,期,焦虑症的治疗,一、奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,本组患者入组后均停用所有抗焦虑治疗药物，其中奥沙西泮组口服奥沙西,泮片,15 mg/,次，每日,3,次；劳拉西泮组使用劳拉西泮，开始剂量为,2 mg/d,，并,根据患者视病情变化进行药物剂量的调整；两组均以连续治疗,6,周为,1,个疗程。,组别,恶心食欲减退,头昏乏力,性功能障碍,嗜睡,奥沙西泮组,3,2,1,4,劳拉西泮组,4,4,1,9,X,2,0.158,0.000,0.000,2.347,P,值,0.691,1.000,1.000,0.126,两组治疗期间所发生的不良反应比较（,n,）,两组的不良反应以恶心食欲减退、头昏乏力、震颤、性功能障碍以及嗜睡等为主，,但是奥沙西泮组嗜睡反应明显低于劳拉西泮组。,蒋正伟等.中国当代医药2012年11月第19卷第32期焦,17,焦虑症的治疗,奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,本组研究结果显示， 奥沙西泮组患者总有效率为,83.3%,，劳拉西泮组总有效率为,58.3%,，奥沙西泮组患者总有率显著高于劳拉西泮组。,蒋正伟等,.,中国当代医药,2012,年,11,月第,19,卷第,32,期,焦虑症的治疗奥沙西泮治疗广泛性焦虑症 本组研究结果,18,焦虑症的治疗,奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,推荐治疗方案：,选用奥沙西泮片治疗，首先,15mg/,次，每天,3,次，根据患者耐受情况于第,5,日加至早,15mg,，午,30mg,，晚,30mg,。,蒋正伟等,.,中国当代医药,2012,年,11,月第,19,卷第,32,期,焦虑症的治疗奥沙西泮治疗广泛性焦虑症 推荐治疗方案,19,常见的失眠类型,入睡困难,易醒,早醒,失眠症的治疗,二、奥沙西泮用于失眠症的治疗,常见的失眠类型 入睡困难失眠症的治疗二、奥沙西泮用于失眠症的,20,药物半衰期对睡眠的影响,睡眠期,短,T1/2,药物,(10),宿醉作用、药物积蓄,长,T1/2,药物,催眠,效应,短中,T1/2,药物,(5-10h),10pm,6am,有效血,药浓度,2pm 10pm,6am,失眠症的治疗,药物半衰期对睡眠的影响睡眠期短T1/2 药物(5h)中、长,21,贾爱新等,.,中国当代医药,2009,年,10,月第,29,卷第,12,期,方法：治疗组每晚睡前,15 30 min,口服奥沙西泮,15 30 mg,，对照组每晚睡前,15 30 min,口服阿普唑仑,0. 4 mg,。,观察指标：分别在治疗前及治疗后,1,周、,2,周对患者睡眠情况及日间情况进行观察。,评分标准：,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,评分,0,分,1,分,2,分,3,分,4,分,服药到入睡时间,30min,30,60min,60,90min,90,120min,120min,睡眠时间,5h,4,5h,3,4h,2,3h,2h,觉醒次数,无,1,次,2,次,3,次,4,次,日间情况,无,偶尔有,经常有,严重,失眠症的治疗,贾爱新等.中国当代医药2009年10月第29卷第12期方,22,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,组别,例数,时间,入睡时间,总睡眠时间,觉醒次数,次日不良反应,治疗前,2.0,1.2,1.4,1.0,1.7,1.2,2.0,1.2,治疗组,59,治疗,1,周后,0.9,0.8,0.6,0.5,0.9,0.7,0.8,0.6,奥沙西泮,治疗,2,周后,0.8,0.7,0.8,0.6,0.8,0.6,0.6,0.6,治疗前,2.2,1.2,1.4,0.1,2.0,1.2,2.1,1.3,对照组,37,治疗,1,周后,0.8,0.6,0.9,0.4,1.0,0.8,2.0,1.0,阿普唑仑,治疗,2,周后,0.9,0.6,0.9,0.6,0.9,0.7,1.0,1.0,表,1,两组患者服药前后入睡时间、总睡眠时间、觉醒次数、,次日不良反应情况评分比较,(,分, xs),服用奥沙西泮后能缩短入睡时间，,延长睡眠时间，减少睡眠中断，减少早醒次数，提高睡眠质量，,对白天的残留镇静作用小于阿普唑仑，有效提高了睡眠质量，次日醒后无宿醉感。,贾爱新等,.,中国当代医药,2009,年,10,月第,29,卷第,12,期,失眠症的治疗,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察组别例数时间入睡时间总,23,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察,贾爱新等,.,中国当代医药,2009,年,10,月第,29,卷第,12,期,失眠症的治疗,推荐治疗方案：,选用奥沙西泮片治疗，每晚睡前,15-30min,，服用,30mg,。,奥沙西泮和阿普唑仑治疗失眠临床疗效观察贾爱新等.中国当代医,24,酒精戒断的治疗,对照组第,1,天根据病情给予,地西泮,口服，每次量,510mg,不等，每日,3-5,次。,第,23,天仍给予同等量的地西泮，并根据病情调整剂量。第,57,天开始减少地,西泮的治疗量，每天减少,2.55mg,，直至完全停止服用。,研究组第,1,天根据病情给予,奥沙西泮,口服，每次量,1530mg,不等，每日,34,次。第,23,天仍给予同等量的奥沙西泮，并根据病情调整剂量。第,57,天,开始减少奥沙西泮的治疗量，每天减少约,15mg,，直至完全停止服用。,周波等,.,中国医刊,2012,年第,47,卷第,1,期,三、奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,酒精戒断的治疗 对照组第1天根据病情给予地西泮口,25,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,酒精戒断的治疗,组别,例数,治疗前分数,治疗后,3,天,治疗后,5,天,治疗后,7,天,分数,减分率（,%,）,分数,减分率（,%,）,分数,减分率（,%,）,对照组,30,18.75,3.58,12.20,1.27,33.33,7.23,1.25,59.97,2.63,0.93,85.16,研究组,30,19.60,3.09,11.10,1.56,42.67,6.77,1.04,64.86,2.27,0.78,88.27,表,1,戒断反应量表评分,治疗后第,3,天两组比较，研究组戒断反应量表评分低于对照组，差异有显著性,(P0,05),，,提示奥沙西泮用于可控制酒精戒断症状起效较地西泮快。,周波等,.,中国医刊,2012,年第,47,卷第,1,期,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究酒精戒断的治疗组,26,酒精戒断的治疗,组别,头晕,走路不稳,嗜睡,不良反应,发生率,对照组,8,4,6,4.8%,研究组,4,2,2,2.4%,表,2,不良反应发生,许多酒依赖的患者有肝功能损害，酒精性肝病是滥用酒精的主要并发症之一，而震颤谵妄又多发生于合并躯体疾病、进食情况差、年龄较大的患者，因此使用短半衰期苯二氮卓类药物相对安全。,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,周波等,.,中国医刊,2012,年第,47,卷第,1,期,酒精戒断的治疗组别头晕走路不稳嗜睡不良反应发生率对照组846,27,推荐治疗方案：,入院后第,1,天根据病情给予奥沙西泮口服，每次量,1530mg,，每日,34,次。第,23,天仍给予同等量的奥沙西泮，并根据病情调整剂量。第,47,天开始减少奥沙西泮的治疗量，每天减少约,15mg,，直至完全停止服用。,奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄的临床对照研究,酒精戒断的治疗,周波等,.,中国医刊,2012,年第,47,卷第,1,期,推荐治疗方案：入院后第1天根据病情给予奥沙西泮口,28,四、奥沙西泮适合于联合用药,联合治精分,精分的治疗,推荐治疗方案：,利培酮口崩解片起始剂量,1mg/d,，,2,周内加至治疗量,4mg/d,；奥沙西泮起始量,15mg/d,，最高剂量,45mg/d,。,奥沙西泮联合利培酮,李京渊等,.,首都医科大学附属北京安定医院,四、奥沙西泮适合于联合用药精分的治疗 推荐治疗方案,29,五、奥沙西泮适合于联合用药,联合治抑郁,抑郁症的治疗,推荐治疗方案：,盐酸氟西汀口服起始剂量,20mg,，一日,1,次，,2,周仍未起效，考虑增加药物剂量。奥沙西泮每次,15mg,，每日三次，合并用药,30,天后开始逐渐减量。,奥沙西泮联合盐酸氟西汀,摘自：,Benzodiazepines,and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder,).J,Clin Psychiatry.,2001;62,Suppl 1:50-3.,五、奥沙西泮适合于联合用药抑郁症的治疗 推荐治疗方,30,苯二氮卓类药物与,抗抑郁药物,联合,应用,对于急性期病人，给予,SSRIs/5-HT1A,治疗同时,服用苯,二氮卓类药物。苯二氮卓类药物在合并用药期间，,一般,治疗时间控制在,4-6,周，,4,周后开始逐渐减量。,抑郁症的治疗,摘自：,Benzodiazepines,and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder,).J,Clin Psychiatry.,2001;62,Suppl 1:50-3.,苯二氮卓类药物与抗抑郁药物 对于急性期病人，给予SSR,31,奥沙西泮的禁忌症,由于药物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用,药物对中枢的抑制可加重急性酒精中毒的意识障碍,药物的抗胆碱能作用可会使闭角型青光眼病情加重,药物的骨骼肌松弛作用可能加重重症肌无力患者的病情,可通过胎盘及乳汁分泌，故孕期及哺乳期妇女慎用,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的禁忌症由于药物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用,32,奥沙西泮的安全性,奥,沙西泮的耐受性及成瘾性,奥,沙西泮对认知功能的影响,奥沙西泮用于肝脏疾病患者的影响,奥,沙西泮用于老年人的影响,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的安全性 奥沙西泮的耐受性及成瘾性 奥,33,奥沙西泮的耐受性,Voshaar RC,等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗效。,研究方法：选择,16,例长期应用（超过,10,年）奥沙西泮患者、,18,例从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组。两组加服,20mg,奥沙西泮，,2.5h,后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉惊恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价。,结果：奥沙西泮组呈现出剂量,-,疗效相关效应。,结论：,奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮,10,年以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。,Richard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的耐受性Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮,34,奥沙西泮的成瘾性,奥沙西泮的受体亲和力低，,Ki,值为,17.2,，成瘾性较低,动物实验显示奥沙西泮较难对动物形成偏好,临床研究发现奥沙西泮滥用的危险小于其它苯二氮卓类药物,Khong E, et al. Aust Fam Physician,. 2004,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的成瘾性奥沙西泮的受体亲和力低，Ki值为17.2，成,35,奥沙西泮的成瘾性,奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有,:,起效较慢，缺乏立即奖赏效应,过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向,奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得完全清除，不容易在体内蓄积。,Bliding, A, et al.,Acta Psychiatr Scand Suppl.1978,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的成瘾性奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有:,36,奥沙西泮对认知功能的影响,Martin J,等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响,研究方法：,33,位健康女大学生随机分三组，分别交叉服用安慰剂,VitB,1,100mg,、劳拉西泮,2.5mg,和奥沙西泮,30mg,，药物的清洗期为,1,周。服药后不同时段对受试者的操作记忆（旋转追视法）及知觉记忆功能（词干完成法）进行测验。,研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有明显的影响，,奥沙西泮不影响认知功能,，两种药物对程序性学习均没有影响。,.,Martin J, et al. Psychopharmacology (Berl). 2002,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮对认知功能的影响Martin J等对比了奥沙西泮和劳,37,奥沙西泮用于老年人的影响,Sonne J.,等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人,研究方法：,80-94,岁健康老年人和,26-42,岁健康年轻对照者各,10,名，单次口服奥沙西泮,15mg,后检测药代动力学指标。,研究结果：奥沙西泮在老老年人和年轻人体内总清除率分别为：,1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg,和,1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg,，消除半衰期分别为：,8.1 (5.5-10.8) h,和,5.7 (4.9-6.2) h,。奥沙西泮的血浆清除率：老老年人与年轻人相似，无明显差异（,P,0.01,）；消除半衰期：老年人略高于年轻人（,P0.05,）,结论：,奥沙西泮对于老年人用药安全,Sonne, J, et al.,Br J Clin Pharmacol. 1991,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮用于老年人的影响Sonne J. 等研究证明了奥沙西,38,奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响,Shull H.J.,等研究显示奥沙西泮对有肝脏疾病患者相对安全,研究方法：,7,名急性病毒性肝炎患者、,6,名肝硬化患者和,16,名年龄匹配的健康对照受试者比较，单次口服奥沙西泮,15,45mg,。,研究结果：急性肝脏疾病患者的血浆清除率、半衰期、血浆蛋白结合率、尿排泄率与对照组无明显差异（,P,0.05,）。,结论：,奥沙西泮能在肝脏疾病患者体内正常清除。对于肝脏疾病患者，奥沙西泮安全性较高。,Shull H.J. Am. Intern. Med. 1976,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响Shull H.J.等研究显示奥,39,奥沙西泮的产品包装,包 装,铝塑包装,规 格,15mg20,片,/,盒,专业抗焦虑的一线用药,奥沙西泮的产品包装包 装 铝塑包装专业抗焦虑的一线,40,总 结,奥沙西泮自问世以来，以其优越性受到医生及患者的青睐，迅速成为欧美使用最广的苯二氮卓类药物之一。奥沙西泮优势主要体现在代谢过程简单，受年龄及肝功能影响较小；半衰期较短，不易在体内蓄积；耐受性及成瘾性较小。临床上最常用于焦虑症、失眠症、抑郁症、抗精分联合用药及酒精戒断、癫痫的治疗，尤适用于肝功能轻度损害及年老的患者。,专业抗焦虑的一线用药,总 结 奥沙西泮自问世以来，以其优越性受,41,谢谢,恭祝大家：,身体健康、工作顺利！,优菲 奥沙西泮,R,谢谢恭祝大家：优菲 奥沙西泮R,42,