高同型半胱氨酸血症课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,高同型半胱氨酸血症,1,PPT课件,高同型半胱氨酸血症1PPT课件,同型半胱氨酸及其代谢,同型半胱氨酸,(Homocysteine,Hcy),是一种含硫,氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。,ATP,代谢途径,蛋氨酸,S,腺苷蛋氨酸,甲基转移酶,S,腺苷半胱氨酸,脱腺苷,同型半胱氨酸,维生素,B12,，,N5,甲基四氢叶酸,N5,甲基四氢叶酸转甲基酶,半胱氨酸,维生素,B6,胱硫醚,-,合成酶,，胱硫醚酶,2,PPT课件,同型半胱氨酸及其代谢 同型半胱氨酸(Homocyste,新热点,:,大量研究表明,Hcy,是心脑血管病的新的独,立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究,的新热点。,新理念,:,伴有血浆,Hcy,升高,(10umol/L),的原发性,高血压定义为,H,型高血压。,同型半胱氨酸,（,Hcy,）能够让四分之三的高血压患,者脑卒中死亡风险增加,12,倍。,3,PPT课件,新热点:大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独3PPT课件,血浆中的同型半胱氨酸约,70%,与白蛋白结合，为,结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸,-,半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以还原型,同型半胱氨酸存在于血浆中。,我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。,参考范围,:4.0-15.4umol/L,Hcy,的存在形式,4,PPT课件,血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为Hcy的存在形式,1,、遗传因素：,缺少参与,Hcy,新陈代谢的酶基因可导,致血液中,Hcy,水平的升高。,C667T,点突变可引起,Hcy,升高。,CBS,基因多态性。,蛋氨酸合成酶基因多态性。,影响血液,Hcy,水平的因素,2,、性别与年龄：,国内外不少研究发现，,Hcy,随年龄,增长而升高，而且男性,女性。女性在绝经前的水,平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌,激素水平的变化有关。,5,PPT课件,1、遗传因素：缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导影响血液Hc,3,、营养因素：,VitB6,、,VitB12,、叶酸是,Hcy,代谢辅酶，它们的水,平与,Hcy,水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性,下降，则,Hcy,升高。,饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性,下降，从而造成,Hcy,血症。,饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋,白、低植物蛋白饮食可能是,Hcy,血症的危险因素之一。,4,、疾病因素：,肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中,Hcy,水平的,升高。,6,PPT课件,3、营养因素：6PPT课件,全身动脉粥样硬化,，累及大、中、小动脉，引,起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。,高同型半胱氨酸血症的并发症,7,PPT课件,全身动脉粥样硬化，累及大、中、小动脉，引高同型,动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组,织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。,高同型半胱氨酸血症的发病机制,8,PPT课件,动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组高同型半胱氨酸血症,改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。,内皮毒性作用,氧自由基,自身氧化,蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。,一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子产生减少。,内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。,刺激血管平滑肌细胞增生,直接诱导血管平滑肌细胞增殖。,通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。,致血栓作用,促进血栓调节因子的表达，激活蛋白,C,和凝血因子,、,。,血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。,脂肪、糖、蛋白代谢紊乱,促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加。,改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。,促进低密度脂蛋白氧化。,9,PPT课件,改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。内皮毒性作用氧自由基自身,同型半胱氨酸检测的临床意义,同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾,病发病率及死亡率增加，因此测定血中,Hcy,浓度的临床意,义十分重要。,Temple,等回顾了,1966,年至,1999,年的文献，有,30-40%,的脑血,管病人有,Hcy,水平增高。急性卒中的病人平均,Hcy,浓度为,14.5,4.5mol/L,，有动脉硬化危险的病人为,14.6,6.2mol/L,，而健康对照组为,10.3,3.1mol/L,。,10,PPT课件,同型半胱氨酸检测的临床意义同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓,国际营养学权威专家、英国帕特里克,霍尔福德教授，在,其撰写的,营养圣经,中提出：同型半胱氨酸与心血管病,显著相关，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过,15umol/L,，将其从,16umol/L,降到最理想的,6umol/L,，可把,心血管病危险降低,75%,。血液同型半胱氨酸水平超过正常值,后，每增加,5umol/L,，脑卒中的发病危险就会上升,1.59,倍；,若在原水平降低,3umol/L,，则脑卒中危险会降低,24%,。乳腺,癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生，与同型半胱氨酸,的相关性很明显，降低其水平可把患癌危险降低约,30%,。血,液同型半胱氨酸水平超过,15umol/L,的老人，患老年性痴呆,的危险成倍增加,11,PPT课件,国际营养学权威专家、英国帕特里克霍尔福德教授，在11PPT,高同型半胱氨酸血症的治疗,治疗的界值以,9mol/L,为宜。,补充叶酸和维生素可促进,Hcy,代谢，降低同型半胱氨酸的水,平，而且二者应联合补充效果更好，每天口服,200g,叶酸可,使高半胱氨酸水平降低,4mol/L,。,限制蛋氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。,基因治疗尚待研究。,目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分,歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏 大型临床研究。,12,PPT课件,高同型半胱氨酸血症的治疗治疗的界值以9mol/L为宜。12,高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但,最常用、最,经济、最有效的方法是补充叶酸、,vitB12,、,vitB6,。,尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是,专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维,生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行,干预。,此外，流行病学调查发现，患有神经管畸形和先天性心,脏病的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常,人，,高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏,病和神经管畸形十分重要的危险因素。,孕妇补充叶酸和,vitB12,可显著降低出生缺陷的发生率。,13,PPT课件,高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最13,蛋氨酸在红肉、白肉、豆类、海产品中含量较多。,叶酸,主要存在于,绿叶蔬菜,、,酵母,、,动物肝肾,、蛋类、豆,类、水果、坚果中。,维生素,B6,主要来源于肉类、,动物肝脏,、豆类、,鱼类,、葵花,子及核桃等。,维生素,B12,主要存在于肉类、,动物内脏,、,鱼,、,禽,、贝壳类及,蛋类,食品。,可见，红肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物摄入过多，而富,含叶酸、维生素,B6,、维生素,B12,的绿叶蔬菜、水果、动物肝,脏和肾脏等摄入不足，是导致现代人高同型半胱氨酸血症的,主要原因。,此外，戒烟限酒、少吃盐（,6,克）、少喝咖啡等，也对,降低同型半胱氨酸有益。,14,PPT课件,蛋氨酸在红肉、白肉、豆类、海产品中含量较多。14PPT课件,Thank you!,15,PPT课件,Thank you!15PPT课件,叶酸,(folic acid),最初是从菠菜中分离出来，故被命名为叶酸。天然存在的,叶酸主要为多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸结构的一,类化合物的通称。,血液及组织中的叶酸主要是,5-,甲基四氢叶酸,，是体内叶酸,的主要形式，它大部分被转运至肝脏。成人主要通过胆汁,与尿排出体外。,DFE(ug)=,膳食叶酸,(ug)+1.7,叶酸补充剂,(ug),RNI:,成年人,400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d,大量摄入叶酸可能危害健康，且大量叶酸可掩盖维生素,B12,缺乏的早期症状，因此不主张大量补充叶酸。,16,PPT课件,叶酸(folic acid)最初是从菠菜中分离出来，故被命名,维生素,B6,维生素,B6,包括三种天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡,哆胺。,食物中的维生素,B6,主要以,5,-,磷酸盐,的形式存在，在人体,内经非特异性磷酸酶水解后经空肠吸收。大部分被吸收的,非磷酸化维生素,B6,被转运到肝脏，又转化为各自的磷酸化,形式。,维生素,B6,主要以,磷酸吡哆醛,(PLP),的形式参与许多酶系的,代谢反应。,营养水平鉴定,:,血浆,PLP,含量,(14.6-72.9nmol/L);,色氨酸负荷试验,AI:1.2mg/d,17,PPT课件,维生素B6维生素B6包括三种天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和,维生素,B12,维生素,B12,含有金属元素钴，是唯一含有金属元素的维生素，其化学名为钴胺素。,维生素,B12,在体内以,甲基钴胺素,(,甲基,B12),和,脱氧腺体苷钴胺素,(,辅酶,B12),两种辅酶形式参与体内生化反应。,AI:,成年人,2.4ug/d,VB12,(,与蛋白质结合,),胃酸、胃蛋白酶,胰蛋白酶,VB12,释放,VB12-IF,复合物,+,内因子,(IF),回肠吸收,VB12-IF,受体,+,血浆蛋白,VB12,运输蛋白,具有,VB12,特异受体的组织如肝、骨髓、红细胞、肾以及胎盘等,血循环,18,PPT课件,维生素B12维生素B12含有金属元素钴，是唯一含有金属元素的,