BMSCs对Th的免疫调节功能课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/12/17,#,骨髓间充质干细胞对,辅助性,T,淋巴细胞的免疫调节功能,02 九月 2024,甘肃中医药大学,骨髓间充质干细胞对辅助性 T 淋巴细胞的免疫调节功能 09,1,干细胞,(Stem Cell),指,一类具有无限增殖能力和多向分化潜能的细胞,。干细胞是,一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织,器官的,潜在功能，医学界,称为,“,万,用,细胞,”,。,按,其所处的发育阶段，,可分为胚胎干细胞,(ESC),、成体,干,细胞,（,ASC,）。,ASC,主要包括造血干细胞（,HSCs,）和间充质干细胞（,MSCs,）等。,MSCs,可来源于多种组织或器官，如骨髓、脂肪、胎盘、脐带和牙髓等,。其中,，骨髓间充质干细胞,(BMSCs),因来源相对丰富，且取材方便，体外,分离和,培养方法成熟，因而研究最深入，临床应用最广泛。,干细胞(Stem Cell)指一类具有无限增殖能力和多向分化,2,骨髓间充质,干细胞,(,BMSCs,),是来源于,骨髓组织,的一类具有自我更新和潜在多向分化能力,的非造血干细胞。,BMSCs,具有干细胞的一般特性，其在不同的诱导条件下,能向成骨细胞、成软骨细胞、成纤维细胞、,脂肪细胞、神经细胞等组织细胞分化。在再生医学、软骨、脂肪、神经和内皮等领域具有广大应用前景。,骨髓间充质干细胞(BMSCs)是来源于骨髓组织的一类具有自我,3,BMSCs,主要有四个方面的功能：支持,HSCs,重建造血、促进组织修复,和再生,、肿瘤的靶向治疗和,免疫调节功能,。其中,，,BMSCs,的免疫调节功能是,目前,研究的热点,。,BMSCs,为低免疫原性，生理状态下不能激活同种异体,淋巴细胞,反应。此外,，,BMSCs,还对多种免疫细胞，包括,T,淋巴细胞,、,自然杀伤细胞（,NK,）、树突状细胞（,DC,）和,B,淋巴细胞等具有免疫抑制作用。因此,，,BMSCs,在,免疫性疾病的预防和治疗中有重要应用价值,。,BMSCs 主要有四个方面的功能：支持 HSCs 重建造血、,4,T,淋巴细胞是自身免疫性疾病、炎症性,疾病和移植,排,异等,的主要效应细胞。,T,淋巴细胞主要包括,CD4+ T,淋巴细胞（,辅助性,T,淋巴细胞,）和,CD8+ T,淋巴细胞。,CD4,+ T,淋巴细胞又包括,Th1,、,Th2,、,Th17,和调节性,T,细胞（,Treg,）。,T 淋巴细胞是自身免疫性疾病、炎症性疾病和移植排异等的主要效,5,辅助性,T,淋巴细胞（,Th,）指能分泌各种细胞因子的,CD4+,T,淋巴细胞,，主要,识别主要组织相容性复合物,-II,（,major,histocompatibility,complex-II,，,MHC-II,）递呈的抗原,。,Th,细胞分化为何种效应性,T,淋巴细胞主要取决于,抗原,递呈和激活时的细胞因子环境。,辅助性 T 淋巴细胞（Th）指能分泌各种细胞因子的 CD4+,6,Th1,当激活环境中存在,IL-12,、,IFN-,和,IL-27,时，,CD4+ T,淋巴细胞主要,分化,为,Th1,细胞。,Th1,细胞可分泌,IFN-,和,TNF,等,。,Th1,细胞的主要功能是激活和招募巨噬细胞到炎症,部位以及,促进,B,淋巴细胞产生免疫球蛋白,G2a,（,IgG2a,）,。,Th1,细胞可增强细胞内免疫反应，从而清除细胞内病原体并可引起迟发型,过敏反应（,DTH,),。,DTH,反应由,Th1,细胞,和,CTL,介导，其中,Th1,细胞主要起协调作用,。,Th1当激活环境中存在 IL-12、IFN- 和 IL-2,7,Th1,BMSCs,主要,以间接作用,的方式抑制,Th1,细胞的分化和效应,。,在,体外混合淋巴细胞实验中,，当,存在,BMSCs,或,BMSCs,培养液时，,Th1,细胞的生成被抑制，其机制主要,是,BMSCs,抑制了树突状细胞（,DC,）,激活,Th1,细胞的功能。体内实验方面,，,Lim,等发现,，,BMSCs,输注可减轻小鼠的皮肤,DTH,反应，该作用与减少,病变,部位,CD4+ T,淋巴细胞和,CD8+ T,淋巴细胞的浸润、促进淋巴结内已,激活的,T,淋巴细胞,的凋亡有关。,Th1BMSCs 主要以间接作用的方式抑制 Th1 细胞的分,8,Th1,将,来源于肠系膜淋巴结的,CD4+ T,淋巴细胞或清除,Treg,细胞的,CD4+ T,淋巴细胞输,注给,BMSCs,预处理的结肠炎小鼠，结果发现，,前者,结肠炎症状减轻，而后者症状加重。提示,BMSCs,通过诱导,Treg,的,产生来,抑制,Th1,细胞的反应,。,在,各种相关的临床疾病模型中,，,BMSCs,通过调节,APC,的功能及增加,Treg,细胞的数量等间接抑制,Th1,细胞的反应。,Th1将来源于肠系膜淋巴结的CD4+ T淋巴细胞或清除Tre,9,Th2,当激活环境中存在,IL-4,时，,CD4+ T,淋巴细胞主要分化为,Th2,细胞,。,Th2,细胞可分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-9,、,IL-10,和,IL-13,等,。,Th2,细胞在,获得性免疫,中的作用与宿主对细胞外寄生虫的防御反应、,B,淋巴细胞内,IgG1,和,IgE,的抗体类别转化以及嗜酸性粒细胞的招募等有关。,Th2,细胞反应,失衡与变态反应性疾病如哮喘等相关。,Th2当激活环境中存在 IL-4 时，CD4+ T 淋巴细胞,10,Th2,Kavanagh,等发现，同种,异体,BMSCs,的应用可减少气道炎症小鼠的嗜酸性粒细胞侵润、抑制,IgE,反应,、减少,IL-13,和,IL-4,的产生、增加,IL-10,的产生并增加,FOXP3+ Treg,淋巴细胞的数量。提出,BMSCs,可诱导,Treg,细胞的产生，从而抑制过敏原特异性,Th2,细胞,的反应,。,Th2Kavanagh 等发现，同种异体 BMSCs 的应,11,Th2,总之,，在,主要由,Th2,细胞介导的各种炎症中,，,BMSCs,可抑制,Th2,细胞的反应。然而，在由其他,T,淋巴细胞介导的免疫性疾病中,，,BMSCs,对,Th1,和,Th17,细胞的抑制作用将增加,Th2,和,Treg,细胞的产生。,Th2总之，在主要由 Th2 细胞介导的各种炎症中，BMSC,12,Th17,Th17,细胞可分泌,IL-17A,、,IL-17F,、,IL-21,和,IL-22,等，通过招募,中性粒细胞,参与清除细胞外病原菌，包括真菌、分枝杆菌和革兰氏阴性细菌等。此外，,Th17,细胞也参与免疫性疾病如风湿性关节炎、多发性硬化和炎症,性肠,病等的发生,。,TGF-,、,IL-6,、,IL-21,、,IL-23,和,IL-1,等在幼稚,CD4+ T,淋巴细胞,向,Th17,细胞的分化过程中起重要,作用,。,Th17Th17 细胞可分泌 IL-17A、IL-17F、I,13,Th17,体内实验方面,，,BMSCs,可减少中枢神经系统,IL-17,的产生,，减少,IFN-,、,TNF,和,IL-23,的产生，增加,TGF-,和,IL-4,的产生，,从而,抑制,EAE,（变态反应性脑脊髓炎）,的发展,。,Ghannam,等,建立,人,Th17,细胞系，发现,BMSCs,可抑制,IL-17,和,IL-22,的产生，同时可以,增加,IL-10,的产生。此外，,Rafei,等发现，在,EAE,出现神经系统症状,1,周,后应用,BMSCs,，可抑制,Th17,细胞的活性并改善,EAE,的症状，,提示,BMSCs,可,抑制,已经激活的,Th17,细胞的效应,。,Th17体内实验方面，BMSCs 可减少中枢神经系统 IL-,14,Th17,以上,研究证明,BMSCs,可通过多种途径抑制,Th17,细胞介导的免疫反应,，但某些研究则认为,BMSCs,可促进,Th17,细胞的作用。,Carrin,等发现，若在,T,淋巴细胞的分化培养进行,3,天后加入,BMSCs,，则可促进,Th17,细胞的产生，抑制,Th1,细胞的产生。同样,地，,Darlington,等发现,，,BMSCs,培养液,可抑制,Th1,细胞的产生，但对,Th17,细胞则起相反作用,。,Th17 以上研究证明 BMSCs 可通过多种途径抑制,15,Th17,BMSCs,在体内是抑制还是促进,Th17,细胞的作用,？,目前,尚未完全明确。但许多研究证明,BMSCs,可影响,Th17,细胞的功能，多数情况下,BMSCs,抑制,Th17,细胞的作用，但某些情况下,BMSCs,促进,Th17,细胞的作用。,Th17BMSCs 在体内是抑制还是促进 Th17 细胞的作,16,Th,细胞分化,Th1,细胞,Th2,细胞,Th17,细胞,在体内外，通过,改变,DC,的作用或,诱导,Treg,细胞产生，,间接抑制,Th1,细胞；,在相互作用的任意,时间都能抑制,Th1,细胞,；,通过,减少,IFN-,产生,、促进,T,淋巴细胞凋亡,，抑制,DTH,；,在,Th2,细胞介导,的免疫性,疾病中，,减少,IL-4,和,IL-13,的,产生,；,通过诱导,Treg,细胞生成，,间接抑制,Th2,细胞,；,在非,Th2,介导的,自身免疫,性疾病和,自体移植,模型中，,促进,Th1,和,Th17,细胞,的活性,；,在体内外都能抑制,Th17,细胞；,在相互作用的后期,促进,Th17,细胞；,多种介质于该抑制,作用相关；,可转换,MSCs,对,Treg,细胞的作用；,抑制,IL-17/IFN-,双,阳性细胞；,多发性硬化；,类风湿性关节炎；,炎症性肠病；,重症肌无力,。,过敏性哮喘；,系统性红斑狼疮；,慢性,GVHD,。,多发性硬化；,I,型糖尿病；,炎症性肠病；,移植排异。,CD4+ T,幼稚细胞,BMSCs,对,CD4+ T,淋巴细胞的作用及临床相关疾病,BMSCs,的作用：,相关疾病：,Th 细胞分化 Th1 细胞Th2 细胞Th17 细胞 在体,17,谢谢大家！,谢谢大家！,18,