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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 免疫耐受,Immunological Tolerance,第十一章 免疫耐受Immunological Toler,1,本章重点,掌握免疫耐受的概念,熟悉免疫耐受形成的条件，研究免疫耐受的临床意义。,了解免疫耐受形成的机制,本章重点掌握免疫耐受的概念,2,概 述,免疫耐受是机体免疫系统受抗原刺激后引起的特异性免疫无应答状态，又称为负免疫应答。,特点需要抗原刺激，有免疫应答过程，有特异性，有记忆性。,能诱导机体产生免疫耐受的抗原又称为耐受原。,概 述免疫耐受是机体免疫系统受抗原刺激后引起的特异性免疫,3,第一节 耐受现象和特性,胚胎期,自身抗原或外来抗原的刺激,不成熟的T、B细胞,形成免疫耐受,出生后,对相同抗原不发生免疫应答,第一节 耐受现象和特性胚胎期自身抗原或外来抗原的刺激不成熟,4,一、天然免疫耐受,Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。,一、天然免疫耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同,5,异卵双生小牛,异卵双生小牛,6,二、获得性免疫耐受,通过人工方法用抗原诱导而形成的免疫耐受，称为获得性免疫耐受。,不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变异，均会导致免疫耐受。,T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受。,用抗原对动物进行人工诱导，可使动物形成获得性免疫耐受。,二、获得性免疫耐受通过人工方法用抗原诱导而形成的免疫耐受，称,7,免疫耐受的实验诱导,免疫耐受的实验诱导,8,小分子，,蛋白单体,不能被APC细胞提呈,T细胞不被活化,B细胞不产生抗体,蛋白聚体，大分子物质,B细胞产生抗体,1.抗原类型,第二节 免疫耐受形成的条件,一、抗原因素,小分子，不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋,9,抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞,低带耐受,抗原剂量过高,诱导Ts细胞活化,抑制免疫应答,高带耐受,2.抗原剂量,抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导T,10,4.抗原免疫途径,口服或静脉注射抗原易导致免疫耐受，而皮下或肌肉注射抗原不容易产生耐受。,3.抗原决定基特点,抗原不同部位的决定基，其作用不同，有些抗原表位能激活Ts细胞，诱导或抑制免疫应答。,4.抗原免疫途径口服或静脉注射抗原易导致免疫耐受，而皮下或肌,11,T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，,耐受持续时间长（数月-数年）。,B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，,B细胞耐受持续时间短（数周）。,T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，B细胞耐受的诱导，需要较大,12,二、机体因素,1.种系,不同种属的动物或同一种属不同品系的动物，,诱导免疫耐受的难易程度不同。,灵长类和有蹄类动物在胚胎期可诱导建立免疫耐受。,小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均可诱导建立免疫耐受。,二、机体因素1.种系,13,2.免疫系统状态,胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导免疫耐受.,成年期最难诱导免疫耐受。,应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。,2.免疫系统状态胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导免疫耐受.,14,第三节 免疫耐受形成的机制,中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即T、B细胞在发育过程中的阴性选择。,外周耐受：T、B细胞在外周免疫器官中遇到外源性或内源性抗原时形成的特异性免疫无应答状态。,免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆无能、Ts细胞活化、免疫忽视等学说。,第三节 免疫耐受形成的机制中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免,15,Mechanism of tolerance induction,Clonal deletion,T cells: negative selection in Thymus,B cells: IgM,+, IgD,-,B cells encountering self antigen in Bone marrow,Clonal anergy,Lack of co-stimulatory(B7) molecules,Exposure to large amounts of antigen,Improper antigen presentation,Lack of antigenic stimulus,Suppressor T cells (Ts),Immunological ignorance,Activated induced cell death (AICD), mediated by Fas and FasL,Mechanism of tolerance inducti,16,免疫抑制细胞的作用,免疫耐受,小鼠,淋巴细胞,正常,小鼠,另一,小鼠,取皮肤移植,存活,如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞，,则皮肤移植物不能存活,免疫抑制细胞的作用免疫耐受淋巴细胞正常另一取皮肤移植存活如果,17,免疫隔离部位的抗原在生理,条件下不引起免疫应答,免疫隔离部位：脑、眼的前房,生理屏障,抑制性细胞因子,免疫隔离部位的抗原在生理免疫隔离部位：脑、眼的前房生理屏障抑,18,克隆排除:T细胞在胸腺发育过程的阴性选择,克隆排除:T细胞在胸腺发育过程的阴性选择,19,克隆排除:B细胞在胸腺发育过程的阴性选择,克隆排除:B细胞在胸腺发育过程的阴性选择,20,T细胞克隆无能,T细胞克隆无能,21,B细胞克隆无能,B细胞克隆无能,22,第四节 研究免疫耐受的临床意义,一、诱导免疫耐受防治疾病,防治器官移植排斥反应,防治自身免疫性疾病,治疗超敏反应（脱敏治疗）,二、打破免疫耐受，治疗肿瘤,用肿瘤抗原制成疫苗、将B7和CD40的基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加协同刺激分子的表达，从而激活免疫细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。,第四节 研究免疫耐受的临床意义一、诱导免疫耐受防治疾病,23,正常免疫应答,异常免疫应答,正应答,负应答,体液免疫应答,细胞免疫应答,自身耐受,自身免疫,超敏反应,免疫缺陷,免疫应答类型,免疫抑制,正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答,24,复习思考题,1.何谓免疫耐受？,2.诱导机体产生免疫耐受的抗原因素有哪些？,3.诱导机体产生免疫耐受有何临床意义？,复习思考题1.何谓免疫耐受？,25,
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