资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,2017.8.7,Prognostic mutations in,M,yelo,D,ysplastic,S,yndrome after stem-cell transplantation,-Prognostic mutations in Mye,1,骨髓增生异常综合症（,MDS,）,造血干,/,祖细胞异质性克隆，髓系分化异常，血细胞数量减少，无效造血（凋亡增加）,干细胞移植,中老年人（,40-60,）为高发人群，中位发病年龄,50,岁左右,预后,差异大,，因人而异,基因突变,骨髓增生异常综合症（MDS）造血干/祖细胞异质性克隆，髓系分,2,高危相关基因的突变频率较高,代表性：,1514,个样本中，至少有,20,人能检测到突变,高危相关基因的突变频率较高代表性：1514个样本中，至少有2,3,TP53,突变提高相对危险度，降低存活率,International Prognostic Scoring System (IPSS),TP53突变提高相对危险度，降低存活率Internation,4,对生存期的影响与,TP53,突变个数无关。,对生存期的影响与TP53突变个数无关。,5,中老年患者是,MDS,的高发人群,中老年患者是MDS的高发人群,6,对存活率的影响与患者年龄有关,有,TP53,突变,，存活率更低,40,岁以上（,高龄,），存活率更低,对存活率的影响与患者年龄有关有TP53突变，存活率更低,7,与年龄相比，,TP53,的突变更容易降低存活率,SCT,：体干细胞移植,与年龄相比，TP53的突变更容易降低存活率SCT：体干细胞移,8,结论,1,40,岁以上中老年,MDS,患者的存活率更低,TP53,基因突变的患者存活率更低,与年龄相比，,TP53,的突变对患者的生存构成更大的威胁,结论140岁以上中老年MDS患者的存活率更低,9,基因突变与,t-MDS,的关系。,MDS,可分为,Primary MDS,和,therapy-related MDS,两类,t-MDS,患者的生存期比,Primary MDS,明显更短,基因突变与t-MDS的关系。MDS可分为 Primary M,10,TP53,的突变与,t-MDS,之间存在怎样的关系？,t-MDS,患者的短生存期是否与,TP53,的突变有关？,Question,TP53的突变与t-MDS之间存在怎样的关系？Questio,11,TP53,、,PPM1D,在,t-MDS,患者中突变频率高（显著）、相对危险度高,PPM1D,：,TP53,的调节基因，编码的膦酸酯酶可调节,TP53,活性,TP53、PPM1D在t-MDS患者中突变频率高（显著）、相,12,TP53,和,PPM1D,存在共突变的模式,TP53和PPM1D存在共突变的模式,13,TP53,和,PPM1D,突变的关系,相对于不突变对照组，随着,TP53,、,PPM1D,的突变，,t-MDS,患者比例逐渐增加,TP53和PPM1D突变的关系相对于不突变对照组，随着TP5,14,TP53,和,PPM1D,突变的关系,相对于,PPM1D,，,TP53,的突变能显著引起染色体复杂核型的改变,TP53和PPM1D突变的关系相对于PPM1D，TP53的突,15,TP53,、,PPM1D,突变对生存期的影响,有,TP53,突变的,t-MDS,患者生存期显著,缩短,，不突变则生存期与,Primary MDS,无异,若不发生,TP53,突变，,PPM1D,突变,不会,给患者生存期带来不良影响,TP53、PPM1D突变对生存期的影响有TP53突变的 t-,16,结论,2,TP53,和,PPM1D,在,t-MDS,患者中频发突变，且二者存在共突变的模式,TP53,的突变导致,t-MDS,患者总体生存期比,Primary MDS,短,结论2TP53和PPM1D在t-MDS患者中频发突变，且二者,17,青少年（,40,）和中老年患者的基因突变谱存在差异,双等位基因杂合突变,青少年（RAS,RAS单突JAK2单突RAS/JAK2降低无TP53突变患,22,不同突变情况下复发和死亡的可能性,复发,N.S.,清髓,直接,死亡,N.S.,清髓,非清髓,N.S.,不同突变情况下复发和死亡的可能性复发N.S.清髓直接N.S,23,结论,年龄与,TP53,是决定,MDS,患者生存期的关键，年龄越大（,40,），或,TP53,发生突变，都能显著缩短患者生存期。相比之下，,TP53,的突变占据主导地位,t-MDS,患者中更容易发现,TP53,的突变，因此平均存活率比原发性,MDS,患者要低,针对不同的突变类型，患者可选择最适的个体化移植预处理方案。,TP53,突变,-,清髓；,TP53,不突变，,RAS,突变,-,清髓；,TP53,不突变，,RAS,不突变，,JAK2,突变,-,非清髓；,结论年龄与TP53是决定MDS患者生存期的关键，年龄越大（,24,感谢聆听,2017-8-7,感谢聆听2017-8-7,25,
展开阅读全文