HLA配型与无关供体HSCT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,HLA配型与无关供体HSCT,南京医科大学第一附属医院,江 苏 省 人 民 医 院,汪承亚 2010年2月,.,.,HLA配型与无关供体HSCT南京医科大学第一附属医院.,1,前 言,1957 年首例人类双生子之间骨髓移植成功,为治疗白血病等恶性血液病开创了新疗法。继使用HLA 匹配的无关供者造血干细胞移植成功后,1988年美国率先建立起无关供者骨髓库(美国国家骨髓供者计划,简称NMDP),尔后又建立了公共脐带血库。根据世界骨髓供者协会(WMDA)资料目前已有60个国家或地区的骨髓库、37个脐血库参加WMDA;登记在案的骨髓供者数超过900万人;库存脐带血达18万份;全球每年无关供者骨髓移植病例超过5000例。与此同时,HLA分型技术也从简单的血清学方法,转变为更精确的基因分型。,目前中国造血干细胞捐献者资料库管理中心(简称中华骨髓库)的供者数已超过100万人,使用无关供者的造血干细胞移植也已普遍开展,.,.,前 言 1957 年首例人类双生子之间骨髓移植成功,2,1997-2007:Worldwide unrelated donorhematopoietic cell transplantation,Bone marrow,Peripheral blood stem cells,Cord blood (approximate),.,.,1997-2007:Worldwide unrelated,3,NMDP facilitated transplants (fiscal year 19872008),Cord blood,Peripheral blood stem cells,Bone marrow,.,.,NMDP facilitated transplants,4,NMDP Transplant Recipients by Diagnosis Selected Malignancies,NMDP移植,治疗恶性肿瘤,统计,.,.,NMDP Transplant Recipients by,5,NMDP Transplant Recipients by Age,NMDP移植年龄统计,.,.,NMDP Transplant Recipients by,6,Acute Myeloid Leukemia in Adults,成人,急性髓性白血病,.,.,Acute Myeloid Leukemia in Adul,7,Myelodysplastic Syndrome in Adults,.,.,Myelodysplastic Syndrome in Ad,8,Acute Leukemia, CR1 in Children,.,.,Acute Leukemia, CR1 in Childre,9,Acute Leukemia, CR2 in Children,.,.,Acute Leukemia, CR2 in Childre,10,Severe Aplastic Anemia in Adults,.,.,Severe Aplastic Anemia in Adul,11,Severe Aplastic Anemia in Children,.,.,Severe Aplastic Anemia in Chil,12,前 言,（续）,尽管有关HLA 配合程度对造血干细胞移植结果影响,的报告数以百计，但是由于在样本数、疾病类型和病,情、HLA 分型水平等方面的异质性，所得到的结论不尽,相同，此外HLA 基因分型结果及其生物学意义的解释也,显得日趋复杂。,这些情况对于非HLA 专业人员, 在选择,HLA 最佳配合无关供者方面产生了一定困扰。,为解决此,问题，WMDA、美国NMDP以及欧洲免疫遗传学联盟,( EFI)等组织相继推出与HLA 配型有关的工作指南。,.,.,前 言 （续） 尽管有关HLA 配合程度,13,HLA,抗原和基因,HLA 抗原：,HLA 抗原是细胞表面上的一种蛋白质,它能刺激宿主免疫系统可产生相应抗体。因此,最初HLA 抗原是使用血清学方法检测出来的(表1)。 使用血清学鉴定的同一个HLA 抗原,可以是许多等位基因的产物,因此已鉴定出的等位基因数,远远多于HLA 抗原数,同时由于HLA 抗体来源以及抗体特异性的限制,并非所有等位基因对应的HLA 抗原都可以用血清学方法鉴定。,换言之,在DNA水平上的HLA多态性,只有其中一部分可以用血清学方法来识别。,.,.,HLA 抗原和基因HLA 抗原：.,14,HLA 抗原和基因,（续）,HLA 抗原交叉反应性：,HLA 抗原之间存在交叉反应性,比如,某个体,只受到一个HLA-B7 抗原的免疫刺激,结果产,生抗-B7 和抗-B27 等多种特异性抗体。根据,交叉反应性的特点, HLA 抗原可以分成许多,交叉反应组(表2)。,同一个交叉反应组中的抗,原,共有一些免疫学决定簇,或称为抗原表,位。,.,.,HLA 抗原和基因 （续）HLA 抗原交叉反应性：.,15,表2,HLA-A , B , DR 抗原交叉反应组,A 座位 B 座位 DR 座位,A1, 11, 36 B7,42,54(22),55(22),56(22) DR1 , 15(2) , 16(2),A2, 203, 210, 28 B38(16),39(16),8 DR3 , 11(5) , 12(5) , 13(6) , 14(6),A3, 11, 1 B45(12), 50(21),41 DR4 , 7 , 9,A23(9), 24(9), 2403 52(5),53 DR11(5), 12(5) , 8,A25(10), 32 B44(12),49(21) DR13(6), 14(6), 17(3), 18(3),A26(10), 33, 34, 43, 66 B49(21),44(12),A30, 31 B51(5),52(5), 53,A36, 1, 80 B57(17),62(15), 63(15),A68(28), 2, 69(28) B58(17), 22,A74, 32 B60(40), 61(40), 48,B62(15),35,70,75(15) , 76(15),B63(15) , 53 , 57(17) ,58(17),B64(14), 65(14) , 8,B71(70), 35, 62(15), 72(70),* 每一行代表一个交叉反应组, 括号中数字代表对应的宽特异性,.,.,表2 HLA-A , B , DR 抗原交叉反应组* 每一,16,HLA 抗原和基因,（续）,HLA 基因：,HLA 基因位于细胞核内,存在于DNA分子中,它编码细胞表,面的HLA蛋白分子。在移植免疫反应中, HLA,基因本身不直,接参与，而是其编码的,HLA,抗原在发挥作用。,HLA,基因分型,的基本原理是检测,DNA,序列的差异,。虽然,HLA,-类和类,基因都含有多个外显子，但,实际临床,HLA-A, B, C,基因分,型只检测相应基因外显子2和外显子3 的,DNA,序列，,DR,基,因分型只检测相应外显子2 。,.,.,HLA 抗原和基因 （续） HLA 基因：.,17,.,.,.,18,外显子, 核甘, 密码子(HLA一类),外显子,核甘位置,核甘数量,密码子位置,氨基酸数,外显子-1,1-73,73,-24 to -1,24,外显子-2,74-343,270,1-90,90,外显子-3,344-619,276,91-182,92,外显子-4,620-895,276,183-274,92,外显子-5,896-1012,117,275-313,39,外显子-6,1013-1045,33,314-324,11,外显子-7,1046-1093,48,325-340,16,外显子-8,1094-1100,6,341-342,2,HLA常见等位基因大都在2，3外显子的碱基序列差异,罕见等位基因大都在2，3外显子以外区域的碱基变异,.,.,外显子, 核甘, 密码子(HLA一类)外显子核甘,19,外显子, 核甘, 密码子(二类),外显子,核甘位置,核甘数量,密码子位置,氨基酸数,外显子-1,1-100,100,-21 to 4,33,外显子-2,101-370,270,5-94,90,外显子-3,371-652,282,95-188,94,外显子-4,653-763,111,189-225,37,外显子-5,764-787,24,226-233,8,外显子-6,788-801,14,234-238,5,HLA-DR位点常见等位基因大都在第2外显子的碱基序列变异,罕见等位基因大都在第2外显子以外区域的碱基变异,.,.,外显子, 核甘, 密码子(二类)外显子核甘位置核,20,外显子与核甘序列(Exon/Nucleotide),10 20 30 40 50 60 70 80 90 100,A*01010101ATGGCCGTCA TGGCGCCCCG AACCCTCCTC CTGCTACTCT CGGGGGCCCT GGCCCTGACC CAGACCTGGG CGG,|,GCTCCCA CTCCATGAGG TATTTCTTCA A*02010101 - - -G- - -T- - - -,|,-T- - -,110,120 130 140 150 160 170 180 190 200,A*01010101CATCCGTGTC CCGGCCCGGC CGCGGGGAGC CCCGCTTCAT CGCCGTGGGC TACGTGGACG ACACGCAGTT CGTGCGGTTC GACAGCGACG CCGCGAGCCA A*02010101- - - - -A- - - - - -,210 220 230 240 250 260 270 280 290 300,A*01010101GAAGATGGAG CCGCGGGCGC CGTGGATAGA GCAGGAGGGG CCGGAGTATT GGGACCAGGA GACACGGAAT ATGAAGGCCC ACTCACAGAC TGACCGAGCG A*02010101-G- - - -T - -GG- -A G- - -C-T-,310 320 330 340 350 360 370 380 390 400,A*01010101AACCTGGGGA CCCTGCGCGG CTACTACAAC CAGAGCGAGG ACG,|,GTTCTCA CACCATCCAG ATAATGTATG GCTGCGACGT GGGGCCGGAC GGGCGCTTCC A*02010101G- - - - C-,|,- -G- -GG- - -T- T-,410 420 430 440 450 460 470 480 490 500,A*01010101TCCGCGGGTA CCGGCAGGAC GCCTACGACG GCAAGGATTA CATCGCCCTG AACGAGGACC TGCGCTCTTG GACCGCGGCG GACATGGCAG CTCAGATCAC A*02010101- -AC-T- - - - -A- - - - -C-,510 520 530 540 550 560 570 580 590 600,A*01010101CAAGCGCAAG TGGGAGGCGG TCCATGCGGC GGAGCAGCGG AGAGTCTACC TGGAGGGCCG GTGCGTGGAC GGGCTCCGCA GATACCTGGA GAACGGGAAG A*02010101-A- - C-T- -TT- -C- -AC -G T- - -,610,620 630 640 650 660 670 680 690 700,A*01010101GAGACGCTGC AGCGCACGG,|,A CCCCCCCAAG ACACATATGA CCCACCACCC CATCTCTGAC CATGAGGCCA CCCTGAGGTG CTGGGCCCTG GGCTTCTACC A*02010101- -,|,- -G-A -G- -T-G- TG- -A- - - A-,每个外显子包含一定数量的核甘酸,不同的核甘酸序列决定不同的等位基因,外显子2的起始位置,外显子3的起始位置,外显子4的起始位置,.,.,外显子与核甘序列(Exon/Nucleotide),21,外显子与密码子(Exon/Codon),-20 -15 -10 -5 1,A*01010101ATG GCC GTC ATG GCG CCC CGA ACC CTC CTC CTG CTA CTC TCG GGG GCC CTG GCC CTG ACC CAG ACC TGG GCG G,|,GC A*02010101- - - - - - - - - G- - - - - - -T - - - - - - - - -,|,-,5 10 15 20 25,A*01010101TCC CAC TCC ATG AGG TAT TTC TTC ACA TCC GTG TCC CGG CCC GGC CGC GGG GAG CCC CGC TTC ATC GCC GTG GGC A*02010101-T - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -A - -,30 35 40 45 50,A*01010101TAC GTG GAC GAC ACG CAG TTC GTG CGG TTC GAC AGC GAC GCC GCG AGC CAG AAG ATG GAG CCG CGG GCG CCG TGG A*02010101- - - - - - - - - - - - - - - - - -G- - - - - - - -,55 60 65 70 75,A*01010101ATA GAG CAG GAG GGG CCG GAG TAT TGG GAC CAG GAG ACA CGG AAT ATG AAG GCC CAC TCA CAG ACT GAC CGA GCG A*02010101- - - - -T - - - - - GG- - - - -A G- - - - - - - C- - -T-,80,85 90 95 100,A*01010101AAC CTG GGG ACC CTG CGC GGC TAC TAC AAC CAG AGC GAG GAC G,|,GT TCT CAC ACC ATC CAG ATA ATG TAT GGC TGC A*02010101G- - - - - - - - - - - - - -C- -,|,- - - - G- - -GG - - - -,105,110 115 120 125,A*01010101GAC GTG GGG CCG GAC GGG CGC TTC CTC CGC GGG TAC CGG CAG GAC GCC TAC GAC GGC AAG GAT TAC ATC GCC CTG A*02010101- - - T- - T- - - - - - - -AC - T- - - - - - - - - - -,130 135 140 145 150,A*01010101AAC GAG GAC CTG CGC TCT TGG ACC GCG GCG GAC ATG GCA GCT CAG ATC ACC AAG CGC AAG TGG GAG GCG GTC CAT A*02010101-A - - - - - - - - - - - - - - -C- - - -A- - - - - -C- -,155 160 165 170 175,A*01010101GCG GCG GAG CAG CGG AGA GTC TAC CTG GAG GGC CGG TGC GTG GAC GGG CTC CGC AGA TAC CTG GAG AAC GGG AAG A*02010101-T- - - - TT- - -C- - - - - AC- - - -G T- - - - - - - - - -,180,185 190 195 200,A*01010101GAG ACG CTG CAG CGC ACG G,|,AC CCC CCC AAG ACA CAT ATG ACC CAC CAC CCC ATC TCT GAC CAT GAG GCC ACC CTG A*02010101- - - - - - -,|,- G- - -A -G - - -T - - G-T G- - - - -A - - -,每个密码子对应由三个核甘组成的一个氨基酸,第2外显子的第一个氨基酸, 其位置为密码子1,外显子2的起始位置,.,.,外显子与密码子(Exon/Codon),22,HLA等位基因发现数量进展(2008年6月),HLA一类等位基因,HLA二类等位基因,.,.,HLA等位基因发现数量进展(2008年6月)HLA一类等位基,23,IMGT/HLA,数据,库统计,版本,: 2.24 (,2009年1月发表,),HLA等位基因总数为3,371个,其中一类为2,351,A位点:,733,B位点:,1,115,C位点: 392,二类1,020个,DRB1位点:,608,其它与HLA相关等位基因106个,(MICA:65个; MICB: 30个),.,.,IMGT/HLA 数据库统计版本: 2.24 (2009年1,24,HLA Class I,Gene,A,B,C,E,F,G,Alleles,767/853,1178/1249,439/463,9,21,43/44,Proteins,600/652,999/1046,346/361,3,4,14,Nulls,49/51,39/39,9/10,0,0,2,HLA Class II,Gene,DRA,DRB,DQA1,DQB1,DPA1,DPB1,DMA,DMB,DOA,DOB,Alleles,3,707/748,34,96/99,27,133/135,4,7,12,9,Proteins,2,623/595,25,70/72,16,116/118,4,7,3,4,Nulls,0,8,1,1,0,3,0,0,1,0,HLA Class II - DRB Alleles,Gene,DRB1,DRB2,DRB3,DRB4,DRB5,DRB6,DRB7,DRB8,DRB9,Alleles,618/659,1,50,13,18,3,2,1,1,Proteins,506/533,0,40,7,15,0,0,0,0,Nulls,3,0,0,3,2,0,0,0,0,Version Report -2.252(May) VS. 2.26 (July) 2009,.,.,HLA Class IGeneABCEFGAlleles76,25,HLA 抗原和基因,（续）,HLA等位基因的命名：,HLA 等位基因由世界卫生组织(WHO) HLA 命名委员会统一命名,采用数字命名方法。一个完整的HLA 等位基因最多需要用9 个数字表示。HLA 座位用大写字母右上角加星号表示。星号后第1 、2 位数字代表相应血清学特异性;第3 、4 位代表等位基因,即编码的氨基酸序列有所改变;第5 、6 位表示外显子中的非编码取代,该核苷酸碱基取代不改变所编码的氨基酸,因此,对应的HLA 抗原的分子结构未改变;第7 、8 位代表内含子区域中的碱基取代。第9 位后缀字母S 代表该等位基因的产物是可溶性HLA 分子,不存在于细胞表面;L 代表编码低表达抗原;N代表无效基因,该基因不产生相应的HLA 抗原分子。,.,.,HLA 抗原和基因（续） HLA等位基因的命名：,26,HLA 抗原和基因,（续）,HLA 等位基因数字命名原则示例,.,.,HLA 抗原和基因 （续）HLA 等位基因数字命名原则示例,27,HLA检测分辨率: (Level of resolution):,低分辨率 (Low level): A*02,中分辨率 (Medium level): A*0201/0205/0209/0240/0266N,高分辨率 (High level): A*020101/0209,等位基因水平 (Allele level): A*02010101,模棱两可 (Ambiguity):,Using medium level resolution typing it is possible to exclude some but not all alleles from a group, hence the NMDP codes.,B*1501 or B*1502 = B*15AB,B*1501/1502/1505/1515/1521/1545/1556/1570 = B*15FGR,HLA 命名委员会,Steven Marsh, PhD. March 13, 2009,.,.,HLA检测分辨率: (Level of resolution,28,Allele Group Alleles F（%） Allele Group Alleles F（%）,A*01 A*0101 1.7422,A*24,（,16.79,）,A*2402 17.2456,A*0102 0.1742 A*2407 0.5226,A*0103 0.1742,A*26,（,2.81,）,A*2601 2.1776,A*02,（,29.55,）,A*0201 12.7649,A*29 A*2901 1.2195,A*0202 0.1742 A*2902 0.1742,A*0203 2.7875,A*30,（,9.13,）,A*3001 9.9796,A*0205 0.3484,A*31,（,3.74,）,A*3101 3.5927,A*0206 4.2967,A*32 A*3201 1.6428,A*0207 6.0514,A*33,（,10.02,）,A*3303 10.3621,A*03（,2.43,）,A*0301 2.9617,A*66 A*6601 0.1742,A*11,（,18.56,）,A*1101 17.6551,A*68 A*6801 0.5226,A*1102 0.5226 A*6802 0.1742,A*23 A*2301 0.8711 A*69 A*6901 0.6969,HLA-A,位点常见等位基因频率表,（高分N=287）,.,.,Allele Group Alleles F（%）,29,HLA-B,位点常见等位基因频率表,（,高分,N=287）,Allele Group Alleles F（%） Allele Group Alleles F（%） Allele Group Alleles F（%）,B*07,B*0701 0.1742 B*27 B*2705 0.3484,B*46,（,9.41,）,B*4601 7.6222,（,2.46,）,B*0702,1.9164,B*2707 0.3484 B*48 B*4801 1.5679,B*0705 0.8711,B*35,B*3501 2.6132,B*49 B*4901 0.3484,B*0723 0.1742 （,4.64,） B*3502 0.1742 B*50 B*5001 0.5226,B*08 B*0801 0.3484 B*3503 1.3937,B*51,（,6.67,）,B*5101 4.6711,B*13,B*1301 4.007,B*3505 0.5226 B*5102 0.3484,（,13.17,）,B*1302 10.0367,B*37 B*3701 1.1344,B*52,（,3.07,）,B*5201 4.1812,B*15,B*1501 4.8462,B*38,B*3802 1.9164,B*53 B*5301 0.1742,（,14.40,）,B*1502 1.9164,（,2.41,）,B*39 B*3901 1.3937,B*54,（,3.73,）,B*5401 4.8462,B*1507 0.3484 B*3905 0.1742,B*55,（,2.48,）,B*5502 2.2648,B*1511 1.2195,B*40,B*4001 10.0529,B*5504 0.3950,B*1517 0.1742 （,13.58,）,B*4002 2.6132,B*5507 0.1742,B*1518 1.9164,B*4003 0.1742 B*56 B*5601 0.5226,B*1525 0.3484,B*4006 3.4843,B*57 B*5701 1.0453,B*1527 0.6969 B*4040 0.1742,B*58,（,6.60,）,B*5801 7.0735,B*1558 0.1742 B*41 B*4101 0.6969 B*67 B*6701 0.5226,B*18 B*1801 0.3484,B*44,B*4402 1.0453 B*81 B*8101 0.1742,B*27 B*2703 0.1742 （,3.75,）,B*4403 3.4843,B*2704 1.2195 B*45 B*4501 0.3484,.,.,HLA-B位点常见等位基因频率表 （高分N=287）,30,Allele Group Alleles F (%) Allele Group Allele F (%),DRB1*01,DRB1*0101 2.6132,DRB1*11,(,5.27,),DRB1*1101 4.4062,DRB1*0102 0.1742 DRB1*1104 0.3484,DRB1*03,(,4.76,),DRB1*0301 4.9378,DRB1*1105 0.1742,DRB1*04,(,12.41,)DRB1*0401 1.2195,DRB1*12,(,12.22,),DRB1*1201 2.6132,DRB1*0403 1.7422,DRB1*1202 9.0224,DRB1*0404 0.1742,DRB1*13,(,6.57,),DRB1*1301 2.1731,DRB1*0405 4.7038,DRB1*1302 5.3465,DRB1*0406 2.2648,DRB1*1307 0.1742,DRB1*0408 0.1742 DRB1*1312 0.6969,DRB1*0410 0.1742,DRB1*14,(,4.80,) DRB1*1402 0.3484,DRB1*07,(,12.51,),DRB1*0701 13.1048,DRB1*1403 0.1742,DRB1*08,(,7.36,) DRB1*0801 0.1742 DRB1*1404 0.3484,DRB1*0802 0.1742,DRB1*1405 2.4390,DRB1*0803 7.7570,DRB1*1454 1.9164,DRB1*0804 0.1742,DRB1*15,(,13.09,),DRB1*1501 8.5574,DRB1*09,(,16.15,),DRB1*0901 15.5624,DRB1*1502 2.2648,DRB1*10 DRB1*1001 1.5288 DRB1*16 DRB1*1602 1.2195,HLA-DRB1,位点常见等位基因频率表,（,高分,N=287）,.,.,Allele Group Alleles F (%,31,由于新的等位基因不断地被发现,且越发现越多,很多等位基因其核苷序列的不同已经超过了,100,种,两位数字已经无法涵盖,。为了解决这问题,以往是一组等位基因排位99后的另列命名，如A*9240（A*02140），B*9503（B*15103）。现在的新命名将以往前四位数字的内容扩大到了五位数字,如,A*02:140, B*15:103.,随着新的等位基因不断地上报,可以想象,仅,A2,家族,就会不断延伸,如,A*02:150, A*02:151,。,HLA等位基因的新命名,.,.,由于新的等位基因不断地被发现, 且越发现越多, 很多等位基因,32,HLA等位基因的新命名,A*01010101 becomes A*01:01:01:01,A*02010102L becomes A*02:01:01:02L,A*260101 becomes A*26:01:01,A*3301 becomes A*33:01,B*0808N becomes B*08:08N,DRB1*01010101 becomes DRB1*01:01:01:01,.,.,HLA等位基因的新命名A*01010101,33,HLA等位基因的新命名,For allele families that have more than 100 alleles such as the A*02 and B*15 groups it will be possible to encode these in a single series. Thus the A*92 and B*95 alleles will now be renamed in to the A*02 and B*15 allele series. For example:,A*9201 becomes A*02:101,A*9202 becomes A*02:102,A*9203 becomes A*02:103 etc,B*9501 becomes B*15:101,B*9502 becomes B*15:102,B*9503 becomes B*15:103 etc,.,.,HLA等位基因的新命名For allele familie,34,HLA等位基因的新命名,The w will be removed from the HLA-C allele names, but will be retained in the HLA-C antigens names, to avoid confusion with the factors of the complement system and epitopes on the HLA-C molecule often termed C1 and C2 that act as ligands for the Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors.,Cw*0103 becomes C*01:03,Cw*020201 becomes C*02:02:01,Cw*07020101 becomes C*07:02:01:01 etc,.,.,HLA等位基因的新命名The w will be re,35,HLA等位基因的新命名,The DPB1 allele names that have been previously assigned names within the existing system will also be renamed,for example:,DPB1*0102 becomes DPB1*100:01,DPB1*0203 becomes DPB1*101:01,DPB1*0302 becomes DPB1*102:01,DPB1*0403 becomes DPB1*103:01,DPB1*0502 becomes DPB1*104:01 etc,Lists of old and new allele names will be made available through the IMGT/HLA Database (www.ebi.ac.uk/imgt/hla ),.,.,HLA等位基因的新命名The DPB1 allele na,36,WHO命名委员会还定义了某些等位基因串(String of Alleles)的代码.,2，3外显子多肽序列相同的等位基因串将以大写的P注明，如A*02:01P (包括02:01/02:09/02:66/02:75/02:89/02:97 /02:132/ 02:134/ 02:140)。其临床意义在于P组里的等位基因可转成同一多肽. 因此, 抗体不能区分P组里的等位基因.,2，3外显子核苷序列相同的等位基因串将以大写的G 注明, 如A*02:01:01G (包括A*02:01/02:09/02:43N/02:66/02:75/02:83N/02:89/02:97/02:132/02:134/02:140).,.,.,WHO命名委员会还定义了某些等位基因串(String of,37,国际影响,2005年9月， 北爱尔兰国家组织免疫相容性实验室主任Prof Derek Middleton了解到我室发现新等位基因，表示希望能参与合作，共享等位基因频率等遗传资料。,同年9月，国际组织相容性协作组（International Histocompatibility work group, IHWG负责人Brian.D.Tait教授邀请我实验室参加第14届国际组织相容性协作会议，共同讨论HLA领域相关问题。,.,.,国际影响2005年9月， 北爱尔兰国家组织免疫相容性实验室主,38,表1,HLA 血清学分型和DNA 分型比较,分型方法 检 材 检测对象,A ,B ,C 血清学分型 单个核细胞 细胞表面抗原,DR 血清学分型 B 淋巴细胞 细胞表面抗原,A ,B ,C 基因分型 基因组DNA 外显子2 , 3,DRB1 基因分型 基因组DNA 外显子2,基因分型技术： SSP SSOP（酶标，LUMINEX，芯片） SBT,.,.,表1 HLA 血清学分型和DNA 分型比较.,39,方法和水平 HLA-A HLA-B HLA-DR,血清学分型,宽特异性水平 A9 , - B15 ,B40 DR2 ,DR6,窄特异性水平 A24 , - B62 ,B60 DR15 ,DR13,DNA 基因分型,低分辨 A*24XX ,68XX B*15XX(B62) ,40XX(B60) DRB1*15XX ,13XX,中分辨 A*2402/ 2404 B*1501/1504/1505/1507 DRB1*1501/1503/1505,A*6801/ 6802/ 6811N B*4001/ 4007/ 4010 DRB1*1301/1305/1306,高分辨 A*2404 ,6811N B*15010101 ,400103 DRB1*150101 ,1306,HLA 分型水平比较和报告形式,中华骨髓库要求在括号中注明对应的抗原特异性,.,.,方法和水平 HLA-A,40,HLA 基因分型结果转换成HLA 抗原特异性,移植排斥反应是免疫活性细胞间的相互作用。,在移植免疫反应中,宿主细胞识别的是外来HLA 抗原表位,而不是HLA 基因。,虽然,HLA 基因分型比经典的血清学分型准确,而且可以检测出血清学难以鉴定的HLA 基因产物,但是分型结果只是提供受检者带有哪些HLA 基因的信息,不能直接反映出该基因编码的HLA 抗原在细胞表面的表达情况以及免疫原性。因此临床造血干细胞移植配型角度要求HLA 基因分型结果必需“翻译”成HLA 抗原特异性。,在此背景下国际通用的,HLA 字典,应运而生,而美国NMDP 进一步建立起以血清学代码为基础的SD ( search determinants) 检索系统。,.,.,HLA 基因分型结果转换成HLA 抗原特异性 移植,41,表,HLA 等位基因对应的血清学特异性以及编码系统示例,等位基因 HLA 字典 美国NMDP 中华骨髓库,特异性 SD 系统 指定特异性,B * 1501 B62 62 B62,B * 1502, 1511 B75 75 B75,B * 1503 B72 70 B72,B * 1509 B70 70 B70,B * 1510, 1518 B71 70 B71,B * 1512 B76 62/76 B76,B * 1513 B77