GM临床应用血液课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,35,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,GM临床应用血液,GM临床应用血液,1,中国真菌感染概况,侵袭性曲霉菌简介,GM,试验原理,GM,试验临床应用介绍,血液,伯乐曲霉菌检测试剂盒简介,中国真菌感染概况,侵袭性真菌感染（,IFI,）整体发病率约,4.12%,并呈持续增长趋势,*,根据来自,2013,中国卫生统计年鉴的数据估计，去年全国住院病人中约有,750,万,发生侵袭性真菌感染,*,高危人群主要为：,Chinese Medical Journal, 2013;126 (2),2013,中国卫生统计年鉴,主要疾病来源,IFIs,发病率,AIDS,41.2%,Sepsis,(severe ),28.3%,HSCT,19.8%,Tumor,19.8%,Liver transplant,15.9%,COPD,11.0%,侵袭性真菌感染（IFI）整体发病率约 4.12%, 并呈持,Fungal Infection in HSCT Recipients CID 2009:48 (1 February),Fungal Infection in HSCT Recip,侵袭性曲霉菌病,(IA),是免疫抑制患者中,最常见的霉菌感染,（,IMI,），在,HSCT,患者中,IMI,的发病率和死亡率分别为,12.8%,和,60.0%,*,在,异基因,HSCT,患者中，,IA,发病率为,5,-26,，,由于期诊断困难，使得治疗延迟，死亡率高达,66.6,-80.0,&,*,Chinese Medical Journal, 2013;126 (2),& Clinical Microbio Rev,，,2005,8,；,44-69,# Clinical Infectious Diseases 2001; 32:35866,曲霉菌是肺部真菌感染的首要原因,#,实体肿瘤,恶性血液病,慢性阻塞性肺病,肺结核,糖尿病,侵袭性曲霉菌病 (IA) 是免疫抑制患者中最常见的霉菌感染（,诊断标准由,危险因素、临床特征、微生物学检查,和,组织病理学检查,四部分组成,诊断结果分为三个级别,:,确诊、拟诊和疑似,诊断级别,危险因素,临床特征,微生物学,组织病理学,确诊,+,+,+,+,拟诊,+,+,+,-,疑似,+,+,-,-,注,:,微生物学检查标本主要来自血浆、血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管刷标本、鼻窦抽取液和导管引流液,诊断标准由危险因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学检查四,IFD,临床诊断,标准,宿主因素,IFD History,Neutropenia,AIDS, IDD.,临床症状,Lower respiratory infection,Bronchitis,Nasosinusitis,微生物学检测,Direct: culture, microscope,Indirect:,AspergillusGM test,Other IFDsG test,The diagnosis of IFD required at least one of each criteria,GM is a necessary test for any doubted IA patients,中国侵袭性真菌感染工作组,2013,血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则,(,第四次修订版,),IFD临床诊断标准宿主因素临床症状微生物学检测The di,临床症状,-,特异性？,影像学,-,特异性？,真菌涂片、培养,-,敏感性？特异性？时间？,病理学,-,特异！敏感性？侵入性,GM,试验,早期、快速、敏感、特异、采样方便,临床症状-特异性？GM试验,临床意义：诊断侵袭性曲霉感染,检测底物：,半乳甘露聚糖,曲霉细胞壁成分,菌丝在组织生长过程中释放,热稳定性,可溶性：,Serum, BAL, CSF,双抗体夹心法,大鼠,EB-2A,单克隆抗体,识别,15-,呋喃半乳糖侧链,临床意义：诊断侵袭性曲霉感染,高危患者中,IA,的筛查和早期诊断,GM,抗原的动态监测和临床用药指导,抢先治疗,疗效及预后判断,帮助医生和医药公司进行新抗真菌药物的临床评估,GM,试验临床应用,高危患者中IA的筛查和早期诊断GM试验临床应用,先于临床症状平均,6,天,（,J.Maertens-JCM 1999,）,先于,CT,扫描平均,8.4,天,（,A.Sulahian-American Cancer Society 2001,）,先于第一次阳性培养结果平均,10.5,天，先于,X,射线阳性结果平均,5,天，先于临床确诊平均,17,天,（,J.Maertens-Blood 2001,）,可帮助医疗机构提前启动抗真菌治疗平均,6,天（抢先治疗）,（,J.Maertens - CID 2002,）,先于临床症状平均6天,确诊治疗,:,对确诊为,IFI,的患者的治疗,抢先治疗,:,对已确立,临床诊断和高度疑似,的患者应用抗真菌药物,对象：,临床诊断的患者,疑似患者,广大学者认为,:,抢先用药较经验用药从挽救生命来讲更为合理有效,确诊治疗: 对确诊为IFI的患者的治疗,念珠菌或丝状真菌,:,白色念珠菌：氟康唑；非白念：伏立康唑或卡泊芬净,;,丝状真菌：对氟康唑天然耐药,曲霉菌或毛霉菌,:,曲霉菌：伊曲康唑，伏立康唑，卡泊芬净，两性霉素,-B,等,毛霉菌：目前只有两性霉素,-B,卡氏肺囊虫,:,复方新诺明，卡泊芬净,念珠菌或丝状真菌:,中华血液学杂志，,2007,年,2,月，第,28,卷第,2,期,北京大学人民医院，北京大学血液病研究所,血清,GM,测定,：所有患者每周采血,2,次，采血后,24 h,内离心分离出血清，于一,20,冻存。,GM,测定采用,Platelia Aspergillus,试剂盒,(Bio-Rad),，共检测,46,例患者（,HSCT,或移植后）,167,份血清样本,早期诊断,中华血液学杂志，2007年2月，第28卷第2期北京大学人民医,中华血液学杂志，,2007,年,2,月，第,28,卷第,2,期,结论通过,ELISA,方法进行,血清,GM,检测可以为,早期诊断,IA,提供有力证据，是一项,快速、较灵敏,的诊断试验：,GM,诊断试验的灵敏度为,81.8,，特异度为,93.3,，阳性预测值为,90.0,，阴性预测值为,87.5,通过,GM,测定临床诊断,IA,者由,11,例增加至,19,例,GM,浓度与患者疾病的,预后,具有相关性,HSCT,后患者的,IFI,中，曲霉菌所占比例为,41.7,，较前有所升高,进一步了解,GM,在不同临床条件下的动态变化，探讨,GM,测定的界值划定以及研究,HSCT,后患者的免疫功能重建，将使我们在,IA,的诊断中取得更大的进步,中华血液学杂志，2007年2月，第28卷第2期结论通过ELI,GM,临床应用,-,血液,2,中国感染与化疗杂志，,2009,年,5,月,20,日第,9,卷第,3,期,苏大一附院血液科,早期诊断,根据我国,IFI,诊断标准并结合,GM,测定结果，临床诊断,IA,的患者由,37,例,增加至,52,例,GM临床应用-血液2中国感染与化疗杂志，2009年5月2,GM,临床应用,-,血液,2,中国感染与化疗杂志,2009,年,5,月,20,日第,9,卷第,3,期,苏州大学附属第一医院，江苏省血液研究所,血清,GM,检测可以为早期诊断,IA,提供有力证据，动态监测,GM,值变化趋势是评价疗效的有用指标，以,GM,阳性为起点的抢先治疗可以显著降低,IA,患者的病死率,疗效评估,GM临床应用-血液2中国感染与化疗杂志2009年5月20,The Journal of Infectious Diseases 2002;186:1297306,Departments of Hematology, Microbiology, Pathology, and Radiology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium,早期诊断,The Journal of Infectious Dise,The Journal of Infectious Diseases 2002;186:1297306,Departments of Hematology, Microbiology, Pathology, and Radiology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium,早期诊断,The Journal of Infectious Dise,GM,临床应用,-,血液,4,Annals of Oncology 19: 984989, 2008,Department of Hematology and Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Germany,早期诊断,GM临床应用-血液4Annals of Oncology,GM,临床应用,-,血液,4,Annals of Oncology 19: 984989, 2008,Department of Hematology and Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Germany,早期诊断,200,例恶性血液病和慢性中性粒细胞减少患者，,GM,检测把,IA,诊断从,17,名增至,23,名，特异性增高至,97.2%,GM,试验结果在全部血清样本中表现出很高的诊断准确性,GM临床应用-血液4Annals of Oncology,GM,临床应用,-,血液,4,Annals of Oncology 19: 984989, 2008,Department of Hematology and Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Germany,早期诊断,GM,试验在不同临床时期的诊断准确性,GM临床应用-血液4Annals of Oncology,GM,临床应用,-,血液,4,Annals of Oncology 19: 984989, 2008,Department of Hematology and Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Germany,预后判断,GM临床应用-血液4Annals of Oncology,LANCET Infectious Diseases Vol 4 June 2004,Department of Medical Microbiology and PD Department of Haematology, University Medical,Centre St Radboud, Nijmegen, Netherlands,Died,Died,疗效评估,LANCET Infectious Diseases Vol,BLOOD, 15 MARCH 2001 z VOLUME 97, NUMBER 6,Departments of Hematology and Microbiology, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium,预后判断,BLOOD, 15 MARCH 2001 z VOLUME,对象：,高发,IA,科室,存在危险因素的患者,出现疑似症状的患者,出现,IA,症状和体征的患者,进行,IA,治疗患者,GM,抗原检测：,定期筛查，每周两次，及时提示,IA,发病可能,必须检测，帮助临床确定诊断,动态检测,GM,指数变化，帮助临床评价疗效，判断预后,对象：,曲霉菌抗原检测试剂盒,伯乐曲霉菌抗原检测试剂盒,早期、快速、敏感、特异、采样方便,曲霉菌抗原检测试剂盒伯乐曲霉菌抗原检测试剂盒,血清：,保证采集的血清样本未受真菌和,/,或细菌污染,运输及保存需密封，避免暴露于空气,检测前，未开封的样本可在,2-8,保存,5,天,第一次开封后，在,2-8,可保存,48h,长期保存，需置于,-,70,冻存,最多,四次,冻融,冻融样本注意需完全混匀,以下情况检测不受影响,含,20 mg/L,胆红素,含,2 g/L,甘油三酯的脂血样本,含,500 mg/dL,血红蛋白的溶血样本,.,血清：,试剂盒效期：,开封后的试剂：,工作洗液稀释后：,预处理后的样本：,2-8,，,12,个月,2-8,，,8,周,开瓶后，需保证所有试剂未受污染,微孔板，开封后需放回密封包装保存,浓缩洗液可置于,2-30,存放,2-30,，,14,天,上清液,，可在,2-8,保存,48,小时,试剂盒效期：2-8， 12个月2-8，8周2-30，1,Platelia,TM,曲霉菌抗原检测试剂盒,0.3,R4,0.8,R3 I,1.5,PlateliaTM曲霉菌抗原检测试剂盒0.3R40.8,THE LANCET Infectious Diseases Vol 4 June 2004,THE LANCET Infectious Diseases,抗菌药物,：哌拉西林,-,三唑巴坦,采样：用药前，或在血药浓度较低时,高剂量使用激素,透析,：不能清除大分子,GM,化疗的严重黏膜炎的患者,谷类食物中的,GM,抗原通过肠道入血,儿童和新生儿,：假阳性,83%,母乳或配方食品中双歧杆菌与,GM,有交叉反应,交叉反应真菌,：青霉、拟青霉、隐球菌、头状地霉、组织胞浆菌等,抗菌药物：哌拉西林-三唑巴坦,抗真菌药物,三唑类降低,GM,水平,但：米卡芬净升高,GM,水平（能够破坏真菌细胞壁，但不能清除）,低侵袭性曲霉病,低曲霉负荷量,体内产生,GM,抗体,呋喃半乳糖抗原表位被其他物质封闭,抗真菌药物,GM,试验是靠的诊断依据,综合临床症状,注意假阴性假阳性因素,注重动态监测,基础检测手段不可忽略：涂片、培养、药敏,GM试验是靠的诊断依据,Thanks,Thanks,谢谢！,谢谢！,36,