B细胞介导的体液免疫应答课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/4/25,#,第十章,B,细胞介导的体液免疫应答,抗体应答,B细胞介导的体液免疫应答课件,1,免疫应答,概述,一、概念,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,免疫应答概述,2,二、免疫应答类型,（一）根据效应机理分为,1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；,2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。,（二）根据效应结果分为,1.生理性免疫应答 清除有害物,2.病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍。,3,（三）根据来源分为,1.天然性免疫,2.适应性免疫,4,特异性免疫应答,一、基本特征,（一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。,（二）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。,（三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,特异性免疫应答,5,二、特异性免疫应答阶段,抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应,三、发生部位 外周免疫器官,皮肤,淋巴循环,淋巴结,抗原,静脉,脾,口服或吸入,粘膜局部,粘膜,下淋巴细胞,小胶质细胞,脑,二、特异性免疫应答阶段 三、发生部位 外周免疫器官,6,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈,抗原分两类,TI,-Ag(,TI,1、,TI,2),TD-Ag。,一,、,对,T,I,-Ag,的识别,（一）识别,TI,1抗原（细菌的脂多糖LPS等）,1.高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；,2.低浓度 无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合,TI,1抗原的B细胞克隆。,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈,7,B细胞介导的体液免疫应答课件,8,（二）识别,TI,2抗原：肺炎球菌多糖等。,1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。,2.活化特点 与特异性BCR结合,BCR交联,传入活化信号,B细胞活化。,9,B细胞介导的体液免疫应答课件,10,二、对TD-Ag识别与提呈,（一）TD-Ag,蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。,（二）,识别与提呈,1.B细胞表位(蛋白质半抗原),与特异性 BCR结合,；,2.T细胞表位（抗原肽）- MHC-,II,类分子复合物,表达于APC（DC、M,、B细胞）细胞表面,TCR识别,Th细胞活化,辅助B细胞活化。,注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。,11,第二节 细胞激活和信号传导,一、B细胞活化信号,（一）T,I,抗原刺激B细胞活化 直接作用。,（二）TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号,1.第一信号（抗原刺激信号） 抗原与,BCR(B细胞)结合；,2.第二信号（Th细胞信号） 有二种方式,（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等,（2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等,B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,第二节 细胞激活和信号传导,12,B细胞介导的体液免疫应答课件,13,Y,Y,Y,T,细胞对,B,细胞的辅助作用,B,信号,1,抗原,BCR,Th,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,Th,信号,2 T,细胞辅助,CD40,MHC,II,YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原BCRTh1.,14,二、细胞的协同作用,（一）APC与Th细胞相互作用,1.两个刺激信号,二、细胞的协同作用,15,2.主要的细胞表面协同刺激分子,（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 B细胞）,配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞、CTLA-4 活化的T细胞）,主要功能：B7/CD28 活化T细胞；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。,16,（2）CD2（主要表达细胞 T细胞）,配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC）,主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。,（3）CD40（主要表达细胞 B细胞）,配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）,主要功能：CD40/CD40L B细胞活化最强有力信号；,（2）CD2（主要表达细胞 T细胞）,17,B7.1和B7.2,CD2,CD40,主要表达细胞,B细胞,T细胞,B细胞,配体,CD28,CTLA-4,LFA3,CD40L,配体表达细胞,T细胞,淋巴细胞和所有APC,活化的T细胞,主要功能,B7/CD28 活化T细胞,活化T细胞。,B细胞活化最强有力信号；,B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。,主要的细胞表面协同刺激分子,B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细,18,（二）B细胞与Th细胞相互作用,1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。,2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,Th活化信号,B细胞活化信号,第一信号,TCRAgMHC,BCRAg,第二信号,CD28/B7等,CD40/CD40L,（二）B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化,19,B细胞介导的体液免疫应答课件,20,三、细胞因子的作用,活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。,主要的细胞因子包括,1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-,；,2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；,3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。,B细胞介导的体液免疫应答课件,21,Th,细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,Th,信号,2,Y,Y,Y,B,信号,1,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA,IL4,inhibitsinhibits,induces,inhibits,induces,IL-5,augments,IFN-,g,inhibits,induces,inhibits,induces,inhibits,TGF-,b,inhibits,inhibits,induces,induces,Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子PCBBBBBBBBBB,22,B细胞介导的体液免疫应答课件,23,细胞因子,功能,IL-2,促进T和B细胞增殖,IFN-,刺激B细胞产生IgG2,IL-4,1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生,2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答,3.参与I型超敏反应；,IL-5,嗜酸性粒细胞的生长因子,IL-6,B细胞的分化因子,IL-10,1.抑制Th1细胞因子产生,2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活,IL-12,促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活,主要细胞因子的作用,细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-刺激B细胞产,24,四、B细胞活化信号的传导,四、B细胞活化信号的传导,25,B细胞介导的体液免疫应答课件,26,B细胞介导的体液免疫应答课件,27,B细胞介导的体液免疫应答课件,28,第三节 抗体介导的免疫效应,一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1抗原,TI-2抗原,TD抗原,活化B细胞,B1和B2，,多克隆,B1，,寡克隆,B2,类别转换和亲和力成熟,无,少数有,有,记忆B细胞,无,个别有,有,T细胞辅助,-,-,+,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,第三节 抗体介导的免疫效应TI-1抗,29,二、Ig类转换,Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,B细胞介导的体液免疫应答课件,30,B细胞介导的体液免疫应答课件,31,B细胞介导的体液免疫应答课件,32,Ig类转换,Ig类转换,33,三、抗体产生的一般规律,（一）初次应答（primary response）,1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。,2.特点,（1）,潜伏期(诱导期)长(约710天)；,（2）,抗体的种类以IgM为主；,（3）,抗体亲和力低；,（4）,维持时间短；,（5）,总抗体水平低。,三、抗体产生的一般规律,34,（二）再次应答(secondary response),1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。,2.特点,（1）,潜伏期短（约23天）；,（2）,抗体的种类以IgG为主；,（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（4）,维持时间长；,（5）总抗体水平高。,（二）再次应答(secondary respon,35,B细胞介导的体液免疫应答课件,36,（三）意义,1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；,3.非活疫苗预防接种，常需二次以上,。,（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫,37,四、抗体的免疫效应,（一）中和作用,IgG（血液）和SIgA( 粘膜),1.结合外毒素 中和毒性；,2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。,（二）激活补体,Ag-Ab(IgG, IgM)复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞。,四、抗体的免疫效应,38,（三）免疫调理,IgG-颗粒性Ag Fc段,巨噬细胞表面Fc受体,IgM/IgG-Ag,激活补体C3b,巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（三）免疫调理吞噬细胞吞噬抗原结合结合,39,B细胞介导的体液免疫应答课件,40,（四）ADCC,IgG + 靶细胞,FcR( NK细胞等),杀伤靶细胞。,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染。,（六） 超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏,反应。,（七） 自身免疫病,（八） 可引起移植超急排斥反应。,（九） 肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。,（四）ADCC,41,B细胞介导的体液免疫应答课件,42,B细胞介导的体液免疫应答课件,43,第四节 免疫记忆,B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,记忆B细胞库（二种类型）,长寿记忆B细胞 不能分泌抗体；,长寿浆细胞 能分泌抗体。,44,一、B细胞记忆的诱导,Ag,成熟B细胞（生发中心）,增殖分裂成中心母细胞（centroblast）,BCR改变,与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(低亲和力),B细胞阴性选择，发生凋亡；,BCR(高亲和力),B细胞阳性选择，发育成浆细,胞或者记忆细胞。,一、B细胞记忆的诱导,45,B细胞介导的体液免疫应答课件,46,二、记忆B细胞库的维持,可能维持机制,1.抗原(反复刺激) 交叉反应、独特型网络：,病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中,共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；,2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性,高亲和力抗体水平；,3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,47,三、记忆B细胞对再次抗原的应答,再次抗原,记忆B细胞克隆快速大量扩增,抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。,四、记忆库的填充,48,本章要点,1.B细胞对TD、T,I,-1及T,I,-2抗原免疫应答的异同；,2.Th细胞如何辅助B细胞的应答；,3.抗体介导的免疫效应；,4.初次应答与再次应答的概念与特点。,49,1,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 2, 2024,2,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,20:34:58,20:34:58,20:34,9/2/2024 8:34:58 PM,3,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,20:34:58,20:34,Sep-24,02-Sep-24,4,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,20:34:58,20:34:58,20:34,Monday, September 2, 2024,5,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,20:34:58,20:34:58,September 2, 2024,6,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,02 九月 2024,8:34:58 下午,20:34:58,9月-24,7,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,8:34 下午,9月-24,20:34,September 2, 2024,8,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/2 20:34:58,20:34:58,02 September 2024,9,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,8:34:58 下午,8:34 下午,20:34:58,9月-24,10,、,你要做多大的事情，就该承受多大的压力,。,9/2/2024 8:34:58 PM,20:34:58,02-9月-24,11,、,自己要先看得起自己，别人才会看得起你,。,9/2/2024 8:34 PM,9/2/2024 8:34 PM,9月-24,9月-24,12,、,这一秒不放弃，下一秒就会有希望,。,02-Sep-24,02 September 2024,9月-24,13,、,无论才能知识多么卓著，如果缺乏热情，则无异纸上画饼充饥，无补于事,。,Monday, September 2, 2024,02-Sep-24,9月-24,14,、,我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自己眷恋了,。,9月-24,20:34:58,02 September 2024,20:34,谢谢大家,1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。9月-239月-2,50,