免疫抑制剂-汇总-课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,2020/12/27,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,标题文本样式：微软雅黑/26号 Arial/26pt,第一级内容文本样式：微软雅黑/20号 Arial/20pt,第二级内容文本样式：微软雅黑/18号 Arial/18pt,第三级内容文本样式：微软雅黑/16号 Arial/16pt,第四级内容文本样式：微软雅黑/14号 Arial/14pt,第五级内容文本样式：微软雅黑/12号 Arial/12pt,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/27,*,免疫抑制剂的临床应用,2020/12/27,1,免疫抑制剂的临床应用2020/12/271,目录,免疫抑制剂概述,他克莫司和环孢素,A,糖皮质激素,吗替麦考酚酸酯,环磷酰胺,来氟米特,2,目录免疫抑制剂概述2,精品资料,3,精品资料3,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,4,4,1950,1960,1970,1980,1990,2000,X,线照射,抗,T,细胞抗体,OKT3,和其他单抗,环磷酰胺,硫唑嘌呤,糖皮质激素,环孢素,咪唑立宾,普乐可复,霉酚酸酯,西罗莫司,抗,-CD25,单克隆抗体,抗,-IFN,单克隆抗体,FK778,FTY720 CTLA-4-Ig,免疫抑制剂发展简史,5,1950 1960 1970,移植物抗宿主病,病理生理学,抗原识别,T,细胞活化、,增殖分化,效应阶段,6,移植物抗宿主病病理生理学抗原识别6,7,7,免疫反应的,3,条信号通路和各种免种免疫抑制剂的作用靶点,8,免疫反应的3条信号通路和各种免种免疫抑制剂的作用靶点8,IL-2R,G,G0,G1,S,G2/M,G1/G0,糖皮质激素,CTLA-4-Fc,融合蛋白,紫外线,环孢素,A,FK506,糖皮质激素,雷帕霉素,硫唑嘌呤,甲氨喋呤,咪唑立宾,霉酚酸酯,布喹那,环磷酰胺,X,射线,抗原活化,IL-2,response,DNA,synthase,Mitosis,抗体,: TCR,CD3/,CD4/8,CD45RB,抗,IL-2R,细胞毒药物,IL-2R,Cytokine,synthesis,免疫抑制剂,抗体类药物,T,细,胞,免疫抑制剂在,T,细胞分化周期中的作用位点,IL-2,是,T,细胞的生长因子，对,T,细胞的活化增殖是必需的,。,9,IL-2RGG0G1SG2/MG1/G0糖皮质激素环孢素A雷,常见免疫抑制剂简要分类,非生物制剂,1.,免疫亲合素结合类,a) Calcineurin,抑制剂,: CsA, FK506,b) TOR,抑制剂,:,雷帕霉素及类似药物,2.,抑制细胞分裂,/,核酸代谢,a),非选择细胞毒药物,: CTX,b),淋巴细胞选择性,:MMF, Mizoribine, leflunomide,3.Natural Substance,a),糖皮质激素类,b),雷公藤内酯醇,(Triptolide),10,常见免疫抑制剂简要分类非生物制剂1.免疫亲合素结合类10,1.,抗体类（针对,B,细胞、,T,细胞）,a),多克隆抗淋巴细胞,: ALG,抗胸腺球蛋白,b),鼠单抗,:,抗,-CD3,（,OKT,3,）,抗,-CD4,（,OKT,4,）,抗,LFA,抗,-ICAM,c),人鼠嵌合：抗,CD25,单抗（巴利昔单抗）,d),人源化,:,抗,- IL,2,R,chain,（,CD25,）单抗（达珠单抗），抗,CD52,抗体,（阿仑单抗）,2.,融合蛋白质,(Fusion proteins ),球蛋白类,:CTLA(,细胞毒性,T,淋巴细胞相关抗原,)-4 lg;,毒素类,: IL,2,toxin,3.,细胞因子及其受体,TNF,受体抗体,生物制剂,11,1.抗体类（针对B细胞、T细胞）生物制剂11,亲免素结合剂,（,immunophilin binding agents,）,12,亲免素结合剂 （immunophilin binding,概述,亲免素是可结合一系列免疫抑制剂的蛋白质。,三种类型：,环孢亲和素,环孢素,A,；,FK,结合蛋白,FK506,、西罗莫司,/,雷帕霉素；, 微小菌素。,13,概述亲免素是可结合一系列免疫抑制剂的蛋白质。13,概述,环孢菌素是,20,世纪,70,年代从美国和挪威土壤中分离出来的真菌,(,多孢木霉菌,),分泌的,11,个氨基酸组成的环形肽。,他克莫司是从链霉菌属,(,筑波链霉菌,),分离出来的一种大环内酯类,免疫抑制剂。,环孢素,A,和他克莫司属,钙调磷酸酶,(calcineurin,，,Cn),抑制剂,。,广泛用于器官移植以预防排斥反应和移植物抗宿主病，以及自身免,疫性疾病。,14,概述环孢菌素是20世纪70年代从美国和挪威土壤中分离出来的真,作用机制,*,CsA,结合亲环素，其中可溶性蛋白亲免素,A,（,CyP-A,）是,CsA,的主,要靶点。,*,FK506,结合,FK506,结合蛋白（,FKBPs,），其中可溶性蛋白（,FKBP12,）,为,FK506,在,T,细胞上的主要靶点。,*,在细胞浆中形成,高亲和力的复合体,CsA/CyP-A,和,FK506/FKBP,，通过,抑制钙调磷酸酶,（,calcineurin,，,Cn,）活性，而抑制促炎细胞因子,基因表达，,Ca2+,依赖的,T,细胞活化亦可被抑制。,Cn,是,T,细胞信号通路中的关键分子。,15,作用机制*CsA结合亲环素，其中可溶性蛋白亲免素A（CyP-,CsA,与亲环素、,FK506,与,FKBP,结合形成复合物，在钙调素、钙调蛋白的作用下，抑制活化,T,细胞核因子（,NF-AT,）的去磷酸化，使其不能进入细胞核，影响,IL-2,转录，减少,IL-2,产生。,作用机制,16,CsA与亲环素、FK506与FKBP结合形成复合物，在钙调素,1.,特异性地,抑制辅助,T,淋巴细胞活性,，但不抑制抑制性,T,淋巴细胞的活性，并促进其增殖；,2.,抑制,B,淋巴细胞的活性，减少抗体生成；,3.,选择性抑制,T,淋巴细胞分泌,IL-2,、,INF-,，亦能抑制,单核巨噬细胞分泌,IL-1,。,作用机制,17,1.特异性地抑制辅助T淋巴细胞活性，但不抑制抑制性T作用机制,FK506 vs CsA,*FK506,能更有效地抑制,IL-10,的产生。,*,CsA,刺激,TGF-,的产生,FK506,抑制,TGF-,的,产生。,*,FK506,免疫抑制作用是,CsA,的,100,倍,。,*,FK506,具备拟激素效应，不仅可以使激素在较低剂量发挥其,作用,也为采用不含激素的免疫抑制治疗方案提供了依据。,18,FK506 vs CsA*FK506能更有效地抑制IL-10,药代动力学,吸收,脂溶性，,空腹,FK506,吸收速率和程度最大，饮食降低生物利用度，,葡萄柚汁可增加,CNI,的吸收。,用药,1-3,小时血药浓度达峰值,。,代谢,均由肝脏代谢（细胞色素,P450-3A,），,90%,经胆汁排泄，,仅,6%/2%,经肾脏排泄，其中,0.1%/1%,以原形排出。,肝功能不全者需调整剂量。,19,药代动力学吸收脂溶性，空腹FK506吸收速率和程度最大，饮食,细胞色素,P450 3A,强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）和强诱导剂（利福平）。,钙通道阻滞剂会增加血药浓度。,大环内酯类抗生素。,20,细胞色素P450 3A强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）,毒副作用,*肾毒性：最常见的副作用，约有,2-6,的患者因此中断治疗；,*神经毒性：头痛、震颤、睡眠障碍；,*高血压：,10,的患者出现高血压；,*高脂血症、高钾血症；,*牙龈增生、多毛和痤疮；,环孢素,A,*疲劳、胃肠道功能紊乱、肝损害；,*感染,:,增加细菌,/,真菌,/,病毒感染风险，尤其是巨细胞病毒；,*肿瘤：发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加。,21,毒副作用*肾毒性：最常见的副作用，约有2-6的患者因此中断,肾毒性,血管损伤（,内皮细胞损伤,）,血栓性微血管病,血管收缩（入球小动脉收缩为主）,系统性高血压,肾内血管收缩,肾小球低灌注、低滤过，,GFR,下降,慢性肾间质纤维化,与,CsA,增加,TGF-,表达有关。,FK506,对,TGF-,的表达影响小，肾毒性相对小。,22,肾毒性血管损伤（内皮细胞损伤）血栓性微血管病22,CsA,与,FK506,的异同,CsA FK,免疫抑制作用：,抑制强度 ,IL2,抑制作用 ,对,CD4,的作用 ,对,CD8,的作用 （,naive,） ,(primed),对,IL10,的作用,-,副作用：,多毛、齿龈增生 ,高血压 ,肾毒性 ,高胆固醇血症 ,高血糖 ,神经系统 ,对,TGF,的作用,:,提高,TGF,-,抑制,TGF,受体,-,23,CsA与FK506的异同,西罗莫司,西罗莫司抑制由抗原和细胞因子,(,白介素,IL-2,、,IL-4,和,IL-15),激发的,T,淋巴细胞的活化和增殖，它亦抑制抗体的产生。,在细胞中，西罗莫司与免疫嗜素，即,FK,结合蛋白,-12(FKBP-12),结合，生成,FKBP-12,免疫抑制复合物。此复合物与西罗莫司,BA,分子,(mTOR,，一种关键的调节激酶,),结合并抑制其活性，从而抑制细胞周期中,G1,期向,S,期的发展。,24,西罗莫司西罗莫司抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-,糖皮质激素,（,Glucocorticoid,）,2020/12/27,25,糖皮质激素 （Glucocorticoid）2020/12,糖皮质激素的问世,Edward Calvin Kendall,(1886-1972),Tadeus Reichstein,(1897-1996),Philip Showalter Hench,(1896-1965,）,由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，共同获得了,1950,年诺贝尔生理学或医学奖,1935,年发现第一个糖皮质激素可的松，,1949,年应用于临床,26,糖皮质激素的问世Edward Calvin Kendall,概 念,糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,27,概 念糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,结构及药理作用,糖皮质激素化学结构特征是具有,21,个碳原子的典型,固醇结构，其代表是皮质醇。,影响物质代谢过程,抗炎、免疫抑制等,28,结构及药理作用糖皮质激素化学结构特征是具有21个碳原子的典型,糖,抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，,促进糖原异生,血糖升高，,糖耐量下降,蛋白质,抑制合成，促进分解,皮肤变薄，伤口不易愈合,肌肉质量减少，肌萎缩,骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞,对代谢的影响,29,糖对代谢的影响29,脂肪,促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高,脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多,“,满月脸,”,、,“,水牛背,”,水电解质,水、钠排泄减少,钾、钙排泄增多,对代谢的影响,30,脂肪对代谢的影响30,抑制,IL2,的合成，从而阻止,T,细胞的活化,；,降低毛细血管通透性,，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少；,减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生；,干扰巨噬细胞,吞噬抗原及其在细胞内的转化；抑制磷脂酶,2,的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少；,阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。,抗炎作用,31,抑制IL2的合成，从而阻止T细胞的活化； 抗炎作用31,T,细胞,引起,T,细胞减少,T,细胞再分布至骨髓,促进,未成熟,和,活化,T,细胞凋亡,抑制,T,细胞的抗原递呈,抑制巨噬细胞合成,IL-1,抑制,MHC II,类抗原的表达,抑制,T,细胞的活化,抑制,IL-2,的合成和作用,抑制,IL-3,、,4,、,6,和干扰素,等,免疫抑制作用,B,细胞,能抑制,B,细胞的增殖；,大剂量时抑制抗体的产生、促进抗体降解；,对,B,细胞的作用相对较弱,32,T细胞免疫抑制作用B细胞32,糖皮质激素分类按照半衰期分为长效、中效、短效激素；,（抗炎强度基本与半衰期正相关）,不同糖皮质激素免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性；,甲泼尼龙地塞米松氢化可的松泼尼松可的松,11 2.2 1 0.6 0,抗炎与,免疫抑制,Relative immunosuppressive potency of various corticosteroids measured in vitro;1983,;,Langhoff,33,糖皮质激素分类按照半衰期分为长效、中效、短效激素；甲泼尼龙,作用机制,小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节,TNF,、,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,和,ICAM-1,等,mRNA,的转录和蛋白表达，起效较慢；,大剂量时，通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后，,影响膜的理化性质,及膜内,离子通道,蛋白的功能，发挥生化效应，起效快。,34,作用机制小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节TNF,糖皮质激素通过细胞膜，与其受体形成糖皮质激素,-,受体复合物，直接进入细胞核，在细胞核内与特异性,DNA,位点（糖皮质激素反应元件）结合，继而启动基因转录，合成各种蛋白质；, 糖皮质激素,-,受体复合物通过非基因活化途径，产生抗炎症蛋白；, 糖皮质激素,-,受体复合物不仅抑制靶基因的激活，同时还影响转录后的细胞过程，包括,RNA,翻译、蛋白质合成及分泌。,35, 糖皮质激素通过细胞膜，与其受体形成糖皮质激素-受体复合物,药代动力学,正常人体每天皮质醇分泌量约,20mg,；,由下丘脑,-,垂体轴（,HPA,）促肾上腺皮质激素（,ACTH,）控制，具有昼夜生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午,8,点左右血浓度最高。,36,药代动力学正常人体每天皮质醇分泌量约20mg；36,内源性糖皮质激素的昼夜节律,37,内源性糖皮质激素的昼夜节律37,根据半衰期不同分成短效、中效和长效；,短效：,生物半衰期,6-12h,，如可的松、氢化可的松；,中效：,生物半衰期,12-36h,，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；,长效：,生物半衰期,48-72h,，如地塞米松、倍他米松。,糖皮质激素种类,内源性,38,根据半衰期不同分成短效、中效和长效；糖皮质激素种类内源性38,不同种类糖皮质激素的作用特点,39,不同种类糖皮质激素的作用特点39,氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙,地塞米松,40,氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙地塞米松40,用药方法,口服用药,泼尼松,1mg/kg/d,（最大剂量不超过,80mg/d,）；,甲泼尼龙,0.8mg/kg/d,；,清晨一次顿服，以最大限度减少对,HPA,轴的抑制；,逐步减量，减量时可采取隔日清晨顿服。,静脉用药,严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收；,病情严重时，应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量,0.5-1.0g/d,3,天，必要时重复,1-2,个疗程。,41,用药方法口服用药泼尼松1mg/kg/d（最大剂量不超过80m,副作用,42,副作用42,环磷酰胺,（,cyckophosphamide,，,CTX,）,2020/12/27,43,环磷酰胺 （cyckophosphamide，CTX）20,概述,环磷酰胺属于,氮芥类,烷化剂；,烷化剂是能向其他化学分子引进烷基的化合物。,烷基缺乏电子易与生物大分子中含有丰富电子的基团共价结合,烷化反应。,结构式,44,概述环磷酰胺属于氮芥类烷化剂；烷化剂是能向其他化学分子引进烷,氮芥的研究始于硫芥，,1859,年,Guthrie,合成硫芥（芥子气），,1917,年第一次世界大战德国将芥子气用于战争。,1929,年,Berenblum,第一次发现芥子气可抑制小鼠肿瘤生长。,1931,年,Adir,试用于乳腺癌，但因副作用太大而放弃。,后来有人合成一系列氮芥。,第二次世界大战一次沉船事故，氮芥使船员白细胞下降。,一类风湿关节炎美国人在运送过程中因氮芥泄漏而误吸，关节疼痛好转。,氮芥开始用于肿瘤疾病和自身免疫性疾病。,20,世纪,60,年代环磷酰胺用于治疗血管炎、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，,70,年代用于原发性肾病综合征。,环磷酰胺在上述治疗中具有划时代的意义，但其相关的毒副作用限制其长期应用。,概述,45,氮芥的研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫芥（芥子气,作用机制,*,环磷酰胺经肝微粒体细胞色素,P450,氧化，,生成活性代谢产物磷酰胺氮芥。,*,通过与,DNA,交联阻止,DNA,链分离，抑制合成新的,DNA,；,少数与,RNA,交联而破坏细胞的转录与翻译过程；,对细胞周期,S,期作用最明显。,*,阻断,淋巴母细胞生长发育,，,阻断,T,、,B,淋巴细胞分化，,抑制细胞和体液免疫。,46,作用机制*环磷酰胺经肝微粒体细胞色素P450氧化，46,毒副作用,出血性膀胱和移行上皮癌,骨髓抑制,呈剂量依赖性，多在静脉冲击后,7-14,天发生，以中性粒细胞抑制为主；,性腺抑制,40,岁以上女性累积量,5.2g,就可引起停经,/,闭经，,20-29,岁需,20.4g,。,致肿瘤及致畸作用,消化道症状,食欲减退、恶心、呕吐、肝酶升高。,脱发、口腔炎、心肌炎、中毒性肝炎、肺纤维化。,47,毒副作用出血性膀胱和移行上皮癌47,吗替麦考酚酸酯,（,mycophenolate mofetil,，,MMF,）,48,吗替麦考酚酸酯 （mycophenolate mofeti,概述,抗代谢免疫抑制剂，嘌呤拮抗剂；,1896,年,Cosio,在青霉培养物中描述了霉酚酸；,1913,年从匍匐茎青霉菌分离出,霉酚酸,；,20,世纪,80,年代开发吗替麦考酚酯，用于预防移植急性排异反应；,1995,年美国,FDA,批准其用于器官移植。,49,概述抗代谢免疫抑制剂，嘌呤拮抗剂；49,高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制,次黄嘌呤核苷,酸脱氢酶,(IMPDH),，阻断,鸟嘌呤核苷酸,的从头合成途径，,细胞内,GMP,和,GTP,的缺乏，阻断,DNA,的合成，使细胞分裂周,期停留在,S,期，抑制,T/B,淋巴细胞增殖。,在淋巴细胞被激活,3,天后再加入,MPA,仍能抑制淋巴细胞的增殖，,表明,MPA,还作用于淋巴细胞增殖的后期阶段。,作用机制,50,高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤核苷作用机制50,作用机制,51,作用机制51,作用机制,霉酚酸非竞争性、可逆地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性，干扰细胞周期,S,期,DNA,合成所需的嘌呤合成,抑制,T/B,淋巴细胞增殖,52,作用机制霉酚酸非竞争性、可逆地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,作用机制,选择性抑制,T,和,B,淋巴细胞增殖；,直接抑制活化的多克隆,B,细胞，减少抗体产生；,抑制细胞表面粘附分子的合成，发挥抗炎作用；,抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖；,抗血管增殖作用，对血管炎病变疗效较好；,选择性抑制一氧化氮合酶，诱导活性,T,细胞凋亡。,53,作用机制选择性抑制T和B淋巴细胞增殖；53,副作用,胃肠道反应最常见；,骨髓抑制（白细胞减少、贫血、血小板减少）；,常见巨细胞病毒感染和疱疹病毒感染。,抑制淋巴细胞嘌呤合成的高选择性，药物耐受性较好，没有肝脏和肾脏毒性。,54,副作用胃肠道反应最常见；抑制淋巴细胞嘌呤合成的高选择性，药物,用药原则,成人推荐始用剂量为,1.5-2.0g/d,，每天分两次空腹服用。,诱导治疗期为,3,至,6,个月，以后逐渐减量。维持期剂量不应小于,0.75g/d,。,维持治疗时间过短则停药后易复发，停用,MMF,后可继续其它免疫抑制剂维持。,肾功能损害时，,MMF,剂量减少；,慢性肾功能不全,GFR,25ml/min,，每日剂量不应超过,2g,；,MMF,不被透析清除。,55,用药原则55,药物相互作用,MMF,一般需与激素合用，激素剂量比单用激素稍小、减量稍快。,MMF,与,FK506,合用时会相互增高血药浓度，与,CsA,合用无此作用。,MMF,与雷帕霉素合用时可增加,MPA,浓度，增加骨髓抑制的风险。,MMF,不能与硫唑嘌呤合用，但停药后可继续用硫唑嘌呤。,56,药物相互作用MMF一般需与激素合用，激素剂量比单用激素稍小、,巴利昔单抗,57,巴利昔单抗 57,巴利昔单抗,是一种鼠,/,人嵌合的单克隆抗体（,IgG1K,），它能定向拮抗,白介素,-2,（,IL-2,）的受体,链,（,CD25,抗原），,CD25,抗原在机体对外来抗原刺激的反应中，表达于,T-,细胞表面。,激活的,T-,细胞对,IL-2,具极高的亲和力，巴利昔单抗则能特异地与激活的,T-,细胞上的,CD25,抗原高亲和性地结合，从而阻断,IL-2,与,IL-2,受体结合，亦即阻断了,T-,细胞增殖信息地传导。,58,巴利昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体（IgG1K），它能定,ATG,59,ATG59,ATG,ATG,产生免疫抑制的基本原理是使,淋巴细胞衰竭,。,ATG,可识别器官排异反应时出现的绝大多种,T,细胞表面的活性物质如：,CD2,、,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD11a,、,CD18,、,CD25,、,HLA-DR,和,HLA-I,。,T,细胞被,补体依赖性溶解,和由单核细胞和,吞噬,细胞作用形成的,Fc-,依赖性调理素机制从循环中清除。,60,ATGATG产生免疫抑制的基本原理是使淋巴细胞衰竭。ATG可,甲氨蝶呤,61,甲氨蝶呤61,甲氨蝶呤,作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使,嘌呤,核苷酸和,嘧啶,核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，,导致,DNA,的生物合成受到抑制。,此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制,RNA,与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的,S,期,，属细胞周期特异性药物。,62,甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使,谢谢！,2020/12/27,63,谢谢！2020/12/2763,