06秋专免疫第7章课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上次课程重点回顾,MHC 的概念。MHC多基因性与多态性的概念。,HLA类、类分子的简单结构、分布及功能。,HLA与疾病的相关性。HLA在法医学上的应用。,上次课程重点回顾,1,第七章 细胞因子,第七章 细胞因子,2,第一节 细胞因子概述,一、细胞因子的概念,细胞因子（cytokine，CK）,简称CK，是由活化的免疫细胞分泌的、有生物活性的、小分子蛋白质。,单核/巨噬细胞分泌的,单核因子,现统称,细胞因子,淋巴细胞分泌的,淋巴因子,第七章 细胞因子,第一节 细胞因子概述第七章 细胞因子,3,二、细胞因子的共同特性,（一）理化特性,：,1.低分子量（15KD30KD）蛋白质或糖蛋白。,2.存在形式 ：,单体：多数CK,双体：少数CK，如IL-10、IL-12、M-CSF,三聚体：个别CK，如TNF,（二）分泌特性,：,1活化细胞才能分泌CK,（图7-1a）,。,2短时自限的分泌过程,3多细胞来源,第七章 细胞因子,二、细胞因子的共同特性第七章 细胞因子,4,（三）作用特点：,1,非特异性，即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性。,2,不受MHC限制。,3通过靶细胞表面细胞因子受体（CKR）作用于靶细胞，大多数CK以,自分泌,、,旁分泌,方式为主发挥作用，少数CK也可通过内分泌方式发挥作用,（图7-1b）,。,第七章 细胞因子,（三）作用特点：第七章 细胞因子,5,（四）效应特点,1高亲和性,2多效性,（图7-2a）,3重叠性,（图7-2b）,4协同性,（图7-2c）,5拮抗性,（图7-2d）,6网络性,（图7-3）,7双向性,第七章 细胞因子,（四）效应特点第七章 细胞因子,6,第二节 细胞因子的分类和生物学活性,一、细胞因子分类,：,（一）白细胞介素,（interleukin，,IL,）,具有重要免疫调节作用的一组CK，由活化T细胞及其他细胞产生。已正式命名的白介素有23种，分别称为IL-1、IL-2、IL-23。,第七章 细胞因子,第二节 细胞因子的分类和生物学活性 第七章 细胞因子,7,（二）干扰素,（interferon，,IFN,）,因具有干扰病毒复制的能力，故称IFN。主要有,、,3种,。,IFN-,/,，主要由白细胞、成纤维细胞或病毒感染细胞产,生，又称型IFN。,IFN-,，主要由活化的T细胞和NK细胞产生，又称型,IFN。,第七章 细胞因子,（二）干扰素（interferon，IFN）第七章 细胞因,8,（三）肿瘤坏死因子,（tumor necrosis factor，,TNF,）,因其能使肿瘤细胞出血性坏死，故称TNF，有两种：,TNF-,主要由活化的单核/巨噬细胞产生。,TNF-,主要由活化的T细胞产生。,第七章 细胞因子,（三）肿瘤坏死因子（tumor necrosis facto,9,（四）集落刺激因子,（colony stimulating factor，,CSF,）,指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基上形成相应集落的CK，包括：,GM-CSF,（granulocyte macrophage-CSF，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）,G-CSF,（granulocyte-CSF，粒细胞集落刺激因子）,M-CSF,(macrophage-CSF,巨噬细胞集落刺激因子）,EPO,（erythropoietin，红细胞生成素）,TPO,（thrombopoietin，血小板生成素）,SCF,（stem cell factor，干细胞生长因子）等。,第七章 细胞因子,第七章 细胞因子,10,（五）生长因子,（growth factor，,GF,）,具有刺激细胞生长作用的CK，包括：,TGF-,（transforming growth factor-,，转化生长因子-,）,EGF（表皮生长因子）,VEGF（血管内皮细胞生长因子）,NGF（神经生长因子）,PDGF（血小板衍生的生长因子）等。,第七章 细胞因子,（五）生长因子（growth factor，GF）第七章,11,（六）趋化性细胞因子,（Chemokine）,是小分子蛋白质家族，蛋白N端有1个或2个半胱氨酸（C），根据 C的排列方式可分为,、,亚家族：,亚家族：C-X-C，,IL-8为其代表，对中性粒细胞有趋化作用。,亚家族：C-C,，MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为其代表，对单 核细胞有趋化作用。,亚家族：,只有一个,C,，淋巴细胞趋化蛋白为其代表，对淋巴细胞 有趋化作用。,第七章 细胞因子,（六）趋化性细胞因子（Chemokine）第七章 细胞因子,12,二、细胞因子的生物学活性,（一）介导天然免疫,此类CK，主要由单核/巨噬细胞分泌，表现抗病毒和抗细菌感染的作用。,介导炎症、消除细菌的CK主要有TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子，又称前炎症细胞因子。生物学作用有：刺激血管内皮细胞表达粘附分子，粘附白细胞；使白细胞在炎症部位聚集；诱导产生急性期蛋白。,IL-10是天然免疫负调节细胞因子。,第七章 细胞因子,二、细胞因子的生物学活性第七章 细胞因子,13,（二）介导和调节特异性免疫应答,1,抗原递呈细胞和T淋巴细胞的活化,IFN-,刺激抗原递呈细胞表达MHC类分子，促进CD4,+,T细胞活化；TGF-,可抑制巨噬细胞活化。,2,淋巴细胞的增殖,IL-2、IL-4促进T细胞和B细胞增殖。,3,淋巴细胞的分化,4,效应,Th1细胞分泌的IFN-,能激活巨噬细胞杀灭微生物，增强NK细胞、CTL的细胞毒作用，杀灭胞内微生物。,TGF-,可抑制巨噬细胞激活，抑制CTL成熟，起负调节作用。,第七章 细胞因子,（二）介导和调节特异性免疫应答第七章 细胞因子,14,（三）诱导凋亡,IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡，有助于清除免疫应答中过量的活化T细胞，限制免疫应答强度，以避免免疫损伤，称为激活诱导的细胞死亡（AICD），是一种重要的免疫应答负调节机制。如该机制受损，易发生自身免疫病。,TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。,第七章 细胞因子,（三）诱导凋亡第七章 细胞因子,15,（四）刺激造血,第七章 细胞因子,（四）刺激造血第七章 细胞因子,16,第三节 细胞因子受体,镶嵌在靶细胞膜上细胞因子受体（,CKR,）与CK的结合，,启动靶细胞信号转导途径，最终导致某些特定基因开放，从,而使 靶细胞发生生物学活性改变。,CKR,的结构、分类与受体介导的信号转导从略。,第七章 细胞因子,第三节 细胞因子受体第七章 细胞因子,17,第四节 细胞因子及其相关制剂的临床应用,一、感染性疾病,细菌性脓毒血症休克（BSS）注射IL-1R拮抗剂、抗TNF-,单抗可明显降低BSS的病死率。,病毒性感染 IFN可用于病毒性肝炎、角膜炎等的治疗，IL-12可用于纠正艾滋病Th1细胞的进行性减少。,第七章 细胞因子,第四节 细胞因子及其相关制剂的临床应用第七章 细胞因子,18,二、肿瘤,有多种方式，如：,（一）,直接用CK，如IFN-,可用于毛细胞白血病和艾滋病相关的Kaposi肉瘤治疗。,（二）,用CK激活淋巴细胞后回输体内的过继免疫治疗，如LAK/IL-2、TIL/IL-2。,（三）,组合细胞因子单抗，如IL-1、IL-2、IFN+抗CD3单抗。,（四）,CK+肿瘤疫苗，如IL-2与瘤苗一起使用，能明显增强NK、CTL细胞毒活性。,（五）,CK单抗，如抗IL-6单抗可抑制多发性骨髓瘤。,（六）,CK及CKR拮抗剂，如IL-2R拮抗剂可用于T细胞白血病治疗。,第七章 细胞因子,二、肿瘤第七章 细胞因子,19,三、移植物排斥,抗IL-2单抗、IL-2R拮抗剂，IL-2+白喉毒素等均可排除或杀伤活化T细胞而抑制移植物的排斥反应。,四、血细胞减少症,GM-CSF、G-CSF、M-CSF可治疗白细胞减少症，EPO治疗红细胞减少症、TPO、IL-11治疗血小板减少症。,第七章 细胞因子,三、移植物排斥第七章 细胞因子,20,五、超敏反应, 抗IL-4、IL-13单抗或拮抗剂可抑制IgE的生成，因而可预,防、治疗型超敏反应。,六、自身免疫病,IL-10可治疗由Th1细胞引起的自身免疫病。,抗TNF的中和抗体可减轻类风湿性关节炎患者的关节损伤。,中和IL-2或抑制IL-2R的制剂可用于某些自身免疫病的治疗。,第七章 细胞因子,五、超敏反应第七章 细胞因子,21,复习重点,在全面复习的基础上，掌握：,CK的概念。,CK的分泌特性和作用特点。,CK的分类及举例。,CK在抗病毒、抗炎症、治疗血细胞减少症方面的应用。,第七章 细胞因子,注：A类课件中，本章有“视频讲解”,复习重点第七章 细胞因子注：A类课,22,自学内容,第八章 免疫器官,第一节,第二节之一、二、三,本章测试,自学内容,23,