血液及造血系统药理课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十四章 血液及造血系统药理,24-1 抗贫血药,铁制剂,一、常用药物,硫酸亚铁(ferrous sulfate),富马酸亚铁(ferrous fumarate),葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate),右旋糖酐铁(iron dextran),枸橼酸铁胺(ferric ammonium citrate),第二十四章 血液及造血系统药理24-1 抗贫血药,1,铁制剂,二、药动学,1、吸收,（1）吸收形式：Fe,2+,（2）影响吸收因素,胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等还原性物质可促进铁剂的吸收,钙、磷、鞣酸、四环素等可妨碍铁剂的吸收,铁制剂 二、药动学,2,2、转运：Fe,2+,吸收入血后即被氧化成Fe,3+,，并与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位。,3、分布：65%铁是以血红蛋白形式经血液循环分布到全身，25%30%以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在肝、脾、骨髓中，其余5%铁广泛存在于肌红蛋白、细胞内氧化还原酶中。,4、排泄：主要通过肠粘膜细胞脱落，以及胆汁、尿液、汗液等排出。,铁制剂,2、转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3,3,铁制剂,三、药理作用,参与构成血红蛋白、肌红蛋白和含铁的酶。,珠蛋白,铁 + 原卟啉 血红素 血红蛋白,四、临床用途,慢性失血,（如钩虫病、痔疮、月经过多等）、,需铁量增加,（如儿童生长期、妊娠期等）和,吸收障碍,（如慢性腹泻、萎缩性胃炎等）引起的缺铁性贫血。,铁制剂 三、药理作用,4,铁制剂,五、不良反应,1、胃肠道反应,2、急性中毒：小儿误服1g以上。,铁制剂五、不良反应,5,叶酸（folic acid）,存在于肝、肾、酵母及绿叶蔬菜中。,叶酸本身无活性，进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，进入细胞后作为甲基供给体，使维生素B,12,转变成甲基维生素B,12,，而自身变为四氢叶酸。后者作为一碳单位的传递体，参与嘌呤核苷酸和脱氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互变等。,叶酸（folic acid） 存在于肝、肾、酵,6,叶酸（folic acid）,临床用于治疗巨幼红细胞性贫血。,对叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。,对恶性贫血只能改变血象，不能改善神经症状，需与维生素B,12,合用。,叶酸（folic acid） 临床用于治疗巨幼,7,维生素B,12,一、体内过程：口服维生素B,12,，需与“内因子”结合才可吸收。,二、药理作用,1、参与叶酸循环利用,2、有助于神经髓鞘脂质的合成，维持有髓鞘神经纤维功能。,三、临床用途：主要用于治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血，还可用于神经炎、神经萎缩等。,维生素B12 一、体内过程：口服维生素B12，,8,24-2 升高白细胞药和造血生长因子,一、升高白细胞药,维生素B,4,本品是核酸和某些辅酶的组成部分，参与体内RNA和DNA的合成，促进白细胞生成，尤其是白细胞低下时此作用更为明显。,24-2 升高白细胞药和造血生长因子一、升高白细胞药,9,重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rHuEPO),本品属基因工程药，与人体内源性促红细胞生成素（EPO）的生物效应相同，能刺激红系干细胞，促使红系干细胞增殖、分化、成熟，使红细胞数和血红蛋白含量增加。主要用于慢性肾功能衰竭性贫血和晚期肾病所致的贫血。,主要不良反应为血压升高。,二、造血生长因子,重组人促红细胞生成素(recombinant human e,10,维生素K(vitamin K),1、来源,天然品,VK,1,：存在于绿色植物中，如波菜,VK,2,：由肠道细菌合成,天然品为脂溶性，经肠道吸收需胆汁协助。,人工合成品,：VK,3,、VK,4,，为水溶性，吸收无需胆汁协助。,24-3 止血药和抗血栓药,一、止血药,维生素K(vitamin K)24-3 止血药和抗血栓,11,2、药理作用：促进肝脏合成有活性的凝血因子、,3、临床用途,（1）防治维生素K缺乏引起的出血,阻塞性黄疸、胆瘘患者。,早产儿、新生儿出血,长期应用广谱抗生素引起的出血,（2）解痉止痛,维生素K(vitamin K),2、药理作用：促进肝脏合成有活性的凝血因子,12,4、不良反应,（1）维生素K,1,静注过快可出现面部潮红、出汗、胸闷等，甚至有因血压剧降而死亡者，故以肌注为宜。,（2）较大剂量维生素K,3,、K,4,对新生儿、早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症和脑核性黄疸；对少数特异质患者，可诱发溶血性贫血。,维生素K(vitamin K),4、不良反应维生素K(vitamin K),13,抗纤维蛋白溶解药,氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，,p-aminomethylbenzoic acid, PAMBA）,1、作用：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，大剂量还可直接抑制纤溶酶的活性。,抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，,14,氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，,p-aminomethylbenzoic acid, PAMBA）,2、用途：纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、甲状腺、前列腺、子宫等手术时的异常出血及产后出血；也可用于链激酶、尿激酶过量所致的出血；DIC后期应用防止纤溶亢进引起的纤溶出血。,3、不良反应：用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。,氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺， 2、用途：,15,（一）抗凝血药,肝素(heparin),体内过程 口服不吸收，宜静注。,二、 抗血栓药,（一）抗凝血药二、 抗血栓药,16,肝素(heparin),药理作用,机制：激活抗凝血酶（AT），从而抑制多种凝血因子活性。,特点,1、抗凝作用强大而迅速,2、体内体外均有抗凝作用,3、对已形成的血栓无溶解作用,肝素(heparin) 药理作用,17,肝素(heparin),临床应用,1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓，脑栓塞，心肌梗塞等。,肝素(heparin) 临床应用,18,2、弥漫性血管内凝血（DIC）,早期：凝血，消耗大量凝血因子及纤维蛋白原,后期：低凝期，继发性出血。,肝素应在DIC的早期应用，禁用于低凝期。,3、其它：心血管手术、心导管检查、血液透析等时的抗凝。,肝素(heparin),2、弥漫性血管内凝血（DIC）肝素(hepa,19,不良反应,1、自发性出血：过量易引起自发性出血，用鱼精蛋白解救，1mg鱼精蛋白可中和100单位肝素。,2、过敏反应,3、其它：可发生血小板减少，长期应用可引起骨质疏松和自发性骨折，孕妇可引起早产及胎儿死亡。,肝素(heparin),不良反应肝素(heparin),20,低分子量肝素,（low-molecular-weight heparins, LMWHs）,本类药物是肝素经化学或酶法解聚的小分子片段。,1、常用药物,替地肝素(tedelparin),依诺肝素(enoxaparin),低分子量肝素 本类药物是肝素经化学或酶法解聚的,21,2、作用特点,（1）选择性高，抗凝血因子a活性强,（2）抗凝作用强,（3）安全，不易引起出血。,（4）半衰期较长，每日只需皮下注射1次,本类药物有逐渐取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是预防。,2、作用特点,22,香豆素类,1、常用药物,华法令（苄丙酮香豆素，warfarin）,双香豆素(dicoumarol),新抗凝（醋硝香豆素，acenocoumarol）,香豆素类1、常用药物,23,香豆素类,2、体内过程：口服易吸收，与血浆蛋白结合率高。,3、药理作用,机制：,化学结构与维生素K相似，在肝中竞争性拮抗维生素K的作用，从而抑制有活性的凝血因子、的合成。,香豆素类 2、体内过程：口服易吸收，与血浆蛋白,24,作用特点,（1）作用缓慢、持久，对已合成的凝血因子无对抗作用,（2）无溶栓作用,（3）体外无抗凝作用,香豆素类,作用特点香豆素类,25,香豆素类,4、用途：防治血栓栓塞性疾病,5、不良反应：过量引起自发性出血，可用维生素K对抗。,香豆素类 4、用途：防治血栓栓塞性疾病,26,香豆素类,6、,相互作用,（1）阿司匹林、口服降血糖药等血浆蛋白结合率高的药物，与香豆素类合用，可使后者游离型增加，阿司匹林还可与其发生药理协同作用。,（2）肝药酶诱导剂可加速香豆素类的代谢，抗凝作用减弱；反之，肝药酶抑制剂可抑制香豆素类的代谢，抗凝作用增强。,（3）各种原因所致的维生素K缺乏，可使本类药物作用增强，如使用广谱抗生素。,香豆素类 6、相互作用,27,枸橼酸钠(sodium citrate),1、作用与用途：枸橼酸根离子与血浆中的Ca,2+,形成难解离的可溶性络合物，使血中游离Ca,2+,浓度降低而发挥抗凝作用。,2、不良反应：大量输血或输入速度太快，可使血中游离Ca,2+,浓度降低导致手足抽搐，尤其是新生儿及幼儿容易发生，必要时用钙盐防治。,枸橼酸钠(sodium citrate),28,（二） 纤维蛋白溶解药,链激酶,（streptokinase, SK，溶栓酶）,1、作用和用途：,机制：使纤溶酶原激活因子的前体活化为激活因子，激活因子使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白而溶解血栓。,（二） 纤维蛋白溶解药链激酶,29,链激酶（streptokinase, SK，溶栓酶）,特点,对新形成的血栓有溶解作用，对已机化的血栓（血栓形成超过6小时）则无溶解作用。,用途,急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。,链激酶（streptokinase, SK，溶栓酶）,30,链激酶（streptokinase, SK，溶栓酶）,2、不良反应,（1）自发性出血：较多见，一旦发生应注射纤维蛋白原、氨甲苯酸等。,（2）过敏反应：本药有抗原性，可引起皮疹、发热，甚至过敏性休克。,链激酶（streptokinase, SK，溶栓酶）,31,尿激酶(urokinase, UK),本品可直接激活纤溶酶原，溶解新鲜血栓。,无抗原性，但价格昂贵，用于对链激酶过敏或耐药者。,尿激酶(urokinase, UK) 本品可直,32,（三） 抗血小板药,噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidine）,为强效抑制血小板聚集药。能抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和释放，防止血栓形成和发展。可延长出血时间。,临床用于预防急性心肌梗死、脑缺血性疾病及冠状动脉栓塞性疾病。,不良反应主要为胃肠道反应和出血，偶可引起骨髓抑制。,（三） 抗血小板药噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidi,33,双嘧达莫（潘生丁，dipyridamole）,能抑制血小板聚集。机制为抑制磷酸二酯酶，从而抑制cAMP的降解；抑制腺苷的摄取，激活腺苷环化酶，使cAMP合成增加。,临床用于防治血栓栓塞性疾病。,双嘧达莫（潘生丁，dipyridamole）,34,24-4 血容量扩充药,右旋糖酐（dextran）,一、常用药物：,右旋糖酐70（中分子右旋糖酐）,右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）,右旋糖酐10（小分子右旋糖酐）,24-4 血容量扩充药右旋糖酐（dextran）,35,右旋糖酐（dextran）,二、作用和用途,1、扩充血容量：右旋糖酐70和右旋糖酐40分子量较大，可提高血浆胶体渗透压，用于低血容量性休克。,2、抑制红细胞和血小板聚集：右旋糖酐40和右旋糖酐10可降低血液粘滞度，防止血栓形成。临床用于血栓栓塞性疾病及各种休克的辅助治疗，也可用于DIC早期的治疗。,右旋糖酐（dextran） 二、作用和用途,36,3、渗透性利尿：右旋糖酐10易经肾排泄，使肾小管腔内渗透压升高，水的重吸收减少而利尿。临床用于防治急性肾功能衰竭。,三、不良反应,1、过敏反应,2、用量过大易致出血,右旋糖酐（dextran）,3、渗透性利尿：右旋糖酐10易经肾排泄，使,37,24-5 酸碱平衡调节药,碳酸氢钠,乳酸钠,24-5 酸碱平衡调节药 碳酸氢钠,38,思考题,1、肝素、华法令、尿激酶过量引起的自发性出血分别用何药解救？为什么？,2、维生素K、氨甲苯酸、垂体后叶素分别适宜于何种出血？应用时分别应注意哪些事项？,3、影响铁剂吸收的因素有哪些？临床可用于哪些缺铁性贫血？,思考题 1、肝素、华法令、尿激酶过量引起的自发,39,