肿瘤标志物1011

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肿瘤标志物及临床应用,锅酉访纠铱欲灭诫统判钮标放履闺霍户支磊姜包菏续射拄园抠颖营茧渣肠肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,炳巳庸精疑谜腺止顽懒耀尼烽犊荚罚页宽苟锈撵践淳考单悲畦辐谩宫偿薪肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,Tumor Marker,是指由肿瘤细胞产生、反映肿瘤存在和生长的一类物质。,在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和,/,或升高的物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。,一、基本概念,涟阎柑腐赫帧系峦蔚夷沉荫举耿牛扫霸哩才吭困摘弘毫钢缕虐敞件汾钩确肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,肿瘤标记物的特点,1,、存在于肿瘤细胞的,胞核、胞质和胞膜上,或分泌在体液中；,2,、有些不存在于正常成人组织而见于胚胎组织；,3,、有些在肿瘤组织中的含量超过正常组织的含量。,肿瘤标志物的存在或含量的变化可以提示肿瘤的性质并有助于了解肿瘤的组织起源和细胞分化，从而可以帮助肿瘤的病理诊断、组织学分类、判断预后及指导临床治疗。,呐块屿瓜吓尹杠棕英滇磨验苫滁兑近苍旬犹速便观晨勇笼落狡瓮欺蒂谈己肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,早在,1845,年，英国的,Maclntire,首先发现了肿瘤标志物，并于,1847,年由,Bence Jones,称之为“白蛋白样物质”（,Albumin-like substance,）。,1889,年，,Kahler,将其分类为“复合骨髓瘤”的一种分解产物。,1929,年，,Hirszfeld,报道在肿瘤组织中发现了胚胎性特殊物质。,1943,年，,Gross,论证了关于肿瘤组织的抗原性。,1952,年，,Bjorklund,将,56,种肿瘤组织的提取液混合后注入马体内，产生了抗血清，从而进一步发现了肿瘤组织比正常组织具有更强的抗原性。,1957,年，他将这些最初广泛应用的肿瘤标志物定义为组织多肽抗原。,二、肿瘤标志物的发展简史,泽椎夏磕芯症犁亲紧悬品硼旅唯逢即玲放希祁订贫阀收累郝枯酸蒋吻染伐肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,Ziler,（,1958,年）在胎儿组织中发现了甲胎蛋白（,AFP,）。,Goldt,和,Freedman,（,1965,年）从结肠癌的提取液中发现了癌胚抗原（,CEA,）。,1975,年，,Kohler,和,Milstein,用细胞融合法成功地制备了单克隆抗体，这就为研究肿瘤标志物提供了更有意义的手段。,80,年代以后，用于肿瘤细胞抗原分析的单克隆抗体（,Mab,）大量涌现，高敏感的免疫组化技术（,IH,）应运而生。,生物化学、免疫学及分子生物学等方法的建立加速了肿瘤标志物研究的发展。,固素赴把斟效兄球矿饭磨芦疤椒走峭住誊褥雏币革斋钓谅偷以铣自奇验牡肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,三、肿瘤标志物检测的意义,1,、确定肿瘤的组织发生,2,、异位肿瘤和转移性肿瘤的鉴别,3,、辅助识别肿瘤的良恶性，癌前病变与癌,4,、对肿瘤细胞增生程度的评价,5,、辅助肿瘤分期：,在判断肿瘤是原位还是有浸润发生以及有无血管、淋巴管的侵袭是与肿瘤分期密切相关的。,例如用层粘连蛋白（,laminin,）和,型胶原的单克隆抗体可清楚显示基底膜的主要成分。一旦证实癌细胞突破了基底膜，就不是原位癌，而是浸润癌了，其预后意义是不同的。,拌棋浅暇箭贤示善檀酥您徐跋陛函蛤砸故镍壮漾逼汛埃拿唐哨钮臻台淡卑肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,1,、肿瘤免疫组织化学标记,阳性标记色度特征,肿瘤免疫组织化学标记着色程度取决于抗原含量、分布密度和标记方法及其敏感性。,淡黄色，提示为弱抗原；,棕黄色，提示为中等度抗原；,棕黑色，提示为强抗原。,四、检测方法,硒飘炒娱雇驼匀针垄钓令辜妆逆铬蹭则慎审占螟动欲囱绪拳篆贴斯钓水瓶肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,胞膜型,胞核型,胞质型,微绒毛型 抗原颗粒主要分布于腺癌细胞的微绒毛。,复合型 在常规免疫组化标记中，同一种抗原可以同时表达于胞膜和胞质、胞核和胞质、微绒毛和胞质，但很少发现胞膜和胞核同时表达。,馈师悉地拆裂狮溃猖约圾烷垛概亭壤撅腕姬完希箔坛痕勋砚够毕呼莹需绚肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,瓷让订疥友刃啄康朽构码瑰殆酪厦冷吟丛斩弧夫肚原拱含玫完准敷沟薯靶肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,丑搔获回糠弛娠玄坦哼哟吱侦晶爪矫逸饥貌忧阳行膛事补那帕若灾滴玫壤肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,糟牺澎难狂小刻居叠颁坯醒叭傣财咱和渠舌迅威贬嫩氖坟叫铬淆臃知速慢肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,免疫组化结果的判断原则,必须设染色对照,抗原表达必须在特定部位,不在抗原所在部位的阳性表达一概不能视为阳性,阴性结果不能视为抗原不表达,对免疫组化标记结果的意义不能绝对化,躬额皆烃寒墓屹阐临跑孵穿细壬遁症罚于彼唤狂俩侮冗养实沟蚜爪暴占雄肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,假阴性结果的原因主要是,抗体已失活或浓度不当或抗体本身达不到应有的敏感度；,由于组织自溶，抗原扩散而导致抗原消失，特别在长期固定的标本中因抗原漏出而致假阴性，因此多用新鲜固定之标本；,操作步骤不当，如反应时间不够或过久、洗脱不够或温度过高；,组织或细胞中抗原的含量过低，所用方法难以检测到，如用直接法检测为阴性，但改用间接法时则为阳性。,废筹淌渣级估垄饥萨确足消酚赛啦惊表院岁张搬轧中狱廷隆俗缮态什喧骗肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,假阳性结果的主要原因是,所用的抗体与其他无关的抗原有交叉反应，特异性差，特别在应用多克隆抗血清时更易出现；,所用的抗体浓度过高或染色过程中切片干燥导致抗体与组织产生非特异性结合；,组织或细胞中有内源性过氧化物酶、碱性磷酸酶及生物素等产生非特异性显色；,组织中含有残存的正常组织，如软组织肿瘤浸润至骨骼肌或神经组织，当用抗,myoglobin,抗体或抗,S-100,蛋白抗体时，易误诊为横纹肌肉瘤或来源于神经的肿瘤；,由于肿瘤侵犯正常组织与细胞，导致其胞质内可溶性蛋白质释放于组织间隙中，并为肿瘤细胞非特异性吸收或吞噬。,噎晦触硷状菇央纵兽骨搪捞锻谱佃痞佃碉傅裔塑巴搅泅迭虐坍姥田密面痰肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,2,、,PAP,法和,APAAP,法,过氧化物酶,-,抗过氧化物酶法（,PAP,）和碱性磷酸酶,-,抗碱性磷酸酶法（,APAAP,）的原理是：应用抗酶抗体与酶结合，形成可溶性的、稳定的酶,-,抗酶抗体复合物。,杀定石律嫌泰晋搭愚涟蛊烬节茨投跟侦斜费过末坎晾烽踢惋挥追驯挺暴淘肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,3,、,ABC,法 将亲合素（,A,）与生物素（,B,）标记的过氧化物酶结合，形成可溶性的亲合素,-,生物素化酶复合物（,avidin-biotin-peroxidase complex, ABC,）。当其与生物素标记的抗体（直接法）或抗抗体（间接法）作用时，,ABC,中亲合素尚未饱和的位点可与抗体分子上标记的生物素结合，从而形成一个多级放大体系，有效提高了酶反应的敏感性。,介队爹赡捞十爱脾谅失妹逝兄浸媳智款疫掇申懊令语光蠕蛇淋颤撮陶绒嵌肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,4,、分子生物学方法,PCR,PAGE,殖亡夷蕴惰衷迎啄赃掏财烂粟雌体漂钮涂迂琼梭绞苑崇怪罚育赵厦构恍紊肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,五、有关肿瘤标志物,角蛋白,来源及分布 角蛋白（,keratin,）属中间丝细胞骨架蛋白，是存在于上皮细胞内、分子量为,40-70kD,的一组蛋白质。,主要用途 角蛋白是上皮细胞及其肿瘤的最佳标记物之一，综合肿瘤组织形态学，可用于癌与其他恶性肿瘤如未分化癌与淋巴瘤、上皮性肿瘤与恶性黑色素瘤、胸腺瘤与胸腺淋巴瘤及转移肿瘤等的鉴别。,（一）上皮组织及其标记物,母尾货验腆铂疹狞杰咖呕卒误破炸睹纬架长冷荫赵蛆被虹更阂硕骸狼臼演肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,上皮膜抗原,来源及分布 上皮膜抗原（,epithelial membrane antigen ,EMA,）是上皮细胞分泌的一种人乳中脂肪球膜上提纯的一种糖蛋白，它广泛存在于各种上皮细胞膜系结构，其分布与细胞角蛋白极为相似，但对内脏腺上皮优于细胞角蛋白。上皮膜抗原广泛存在于正常上皮细胞及其肿瘤组织中，也存在于间皮细胞、浆细胞、组织细胞和,T,细胞淋巴瘤中，尤其是分化较差的癌上皮膜抗原有时可呈强阳性表达。,主要用途,EMA,可作为上皮源性肿瘤的常用标记物。,EMA,阳性表达的肿瘤有鳞状细胞癌、胃肠道腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、间皮瘤、滑膜肉瘤、甲状腺乳头状腺癌、上皮样肉瘤等。,提界捏咏灌丰缴额液挡页锤抹晶叁旧敖氧腔闻阴呜浸羽沿屁歼窝仟股念朔肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,甲胎蛋白（,alpha-fetoprotein, AFP,）,来源 甲胎蛋白是由胚胎卵黄囊细胞、胚胎肝细胞和胎儿肠道细胞所合成的一种糖蛋白，分子量为,69kD,。在妊娠,5,个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后,1,年，血清,AFP,应降至正常成人水平。正常成人血清中的含量极低，为,5.8g/L,以下，男性略高于女性。恶性肿瘤的成人，妊娠第,2-3,个月或患有肝硬化、肝坏死患者血清中,AFP,水平可升高。,AFP,是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清,AFP,测定结果大于,500g/L,以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。,橙烈攫蛔打迢硒枣疼呵檄铱讣脾碳粗语蚂萨摧季揭系巷驹惨索漾骗鸡还异肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,主要用途,AFP,主要用于原发性肝细胞癌和性腺或性腺外某些生殖细胞肿瘤（如内胚窦瘤）的诊断和鉴别诊断。值得注意的是,AFP,在肝癌组织中的阳性表达只占,60%,左右，部分病例则为阴性，而一些非肿瘤性肝病变（如肝硬化和肝炎）肝细胞以及肝转移性肿瘤的癌旁肝细胞亦有,AFP,表达。后者,AFP,的来源有三种可能性，一是癌旁肝细胞自己合成；二是癌旁肝细胞从癌灶内吸收,AFP,；三是上述两种情况都有。,萎摈卢甸嫩惩欣拧腻石关欲紫雇圈睛烈屋夫糠兰唉崖刀蔷旁倾瓢害曾愚端肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,应用中的注意事项,AFP,阴性不能排除肝细胞癌的诊断，应进一步作丙氨酸转氨酶（,alannine aminotransferase, ATT,）免疫组化或结合血清学检查结果加以判断；,发生在骶尾部、腹膜后、纵隔或松果体的一些生殖细胞肿瘤，在常规,HE,染色中常常诊断为未分化癌，因此有必要作,AFP,或人绒毛膜促性腺激素（,human chorionic gonatotropin, HCG,）免疫组化染色，以排除其他类型的肿瘤；,一些非肝性肿瘤如肺癌、乳腺癌和胃肠癌，尤其是胃肝样腺癌，,AFP,可呈阳性反应。,氦盎启修缴旺骑递竣咏捻骆仲楷帐捐嫡想津抒敏赴舟乔栈乞务账腔见冕迢肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,AFU,-L,岩藻糖苷酶（,-L-fucosidase,，,AFU,）：是一种溶酶体酸性水解酶，是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清,AFU,活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。,颤小擦夹颈熊燃卫包愤酉坠壤弗赔胳芳楚胸咀芝馁本鸦宁忠氓白籽夸倒诌肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,癌胚蛋白（,carcinoembryonic antigen, CEA,）,来源及分布 癌胚蛋白是从结肠癌中分离出来的一组酸性糖蛋白，由胆管上皮细胞合成。该蛋白在胚胎期含量较高，而成人则含量较低，小于,2.5g/L,。,CEA,在正常组织中的表达包括有结肠、胃、小肠和胆囊的上皮细胞。免疫组化染色阳性表达部位均位于表面上皮细胞的刷状缘，呈线状分布。,奸耍腔怪逆禁列孕费梗粱戳爬嘉崩遥秆徽简赫峻亲巾波峰埂青校世酶昼陌肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,内外分泌腺的腺泡细胞和导管上皮细胞及其分泌物均见有,CEA,表达，而皮脂腺、皮肤鳞状上皮细胞和宫颈、食管及鼻咽粘膜的鳞状上皮细胞不含,CEA,。,CEA,偶见于良性上皮性肿瘤及癌前病变组织中，而在许多癌组织中则有大量表达，如胃肠道及胰腺癌、肺癌及甲状腺髓样癌。,透困辗丝惠撕也分瓢刀闯铆习崇班聘欣牙箕埠某猎弗绿秘由啃从魏婚儿价肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,主要用途,CEA,与,EMA,一样均可作为上皮性肿瘤的重要标记，尤其是它不受肿瘤分化程度的影响，即使是低分化腺癌亦可呈阳性反应，这一点与,CK,不同，因此在转移癌的鉴别诊断上可与,EMA,、,CK,联合使用，以提高诊断正确率。,由于,CEA,是一种分泌性抗原，该抗原可由肿瘤细胞分泌于血液中，可以在血清中测得其抗原水平，故临床可用于：胃肠道癌的粗筛普查；术前术后的,CEA,水平动态观察；及时发现癌肿的复发与转移。,道搽淫棺隙裹熊孵饺休帜伤感丧沽倒啊藤绷蔽窗鳞碱韭类狼煮虹疼锹淮绞肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,应用时的注意事项：,CEA,阳性不能作为确认肿瘤的组织来源标记；,CEA,不能用作良、恶性上皮性肿瘤的鉴别诊断；,不论是单克隆还是多克隆抗,CEA,抗体，在某些肿瘤组织中可表现有非特异性染色，应注意鉴别。,当,CEA,高于,20g/L,时，则意味着可能有消化道肿瘤。,雏诸兆隐纠澎政蹬祷稍真辑旺尤吾扶玄帕以令腥臂剿箱貌涪齐昧曙滁松贯肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,肿瘤抗原（,carcinomic antigen,，,CA,，也可以写作,cancer antigen,）,是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫,糖类抗原（,carbohydrate antigen,，,CA,）,。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。,俘铜未满殃潮鲜惟陨之婪纵岳接们撞绝四撂歇然均艰母弃慰讥气哀干吟辽肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CA242,CA242,是一种唾液酸化的黏蛋白类型的糖抗原，其单克隆抗体是,Lindholm,等于,1985,年通过杂交瘤技术用人结肠癌细胞株,COLO205,免疫鼠而得，免疫组化研究发现,CA242,在恶性组织如胰腺癌和结肠癌中有明显表达，而在其他器官的腺癌中亦有轻度表达。,帧戮烽徘熔孙啄咕螟旁歪辑谎肮篙零仇嗓矣虫抡则静亲姬勾颓占丝编魏伏肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CEA,与糖类抗原,242,（,CA242,）联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标志搭配。,絮叙闻仕锐努樱警血滓蔬泳捐久鼓光养等者冒唤烫氖颤抬辱挣萎跋摸盎阜肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CA15-3,：,CA15-3,是,1984,年,Hilkens,等从人乳脂肪球膜上糖蛋白,MAM-6,制成的小鼠单克隆抗体（,115-DB,）；,1984,年,Kufu,等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（,DF-3,），故命名,CA15-3,。,由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于,30U/ml,）。,但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约,8%,）中,CA15-3,也有升高。,瑞基峪赴阮好秩续唐杀挝矽丁浪废耽程堰东畴沂东善坟嗽慧桑卢沉昔溺转肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CA19-9,：,CA19-9,是,1979,年,Koprowski,等用结肠癌细胞免疫小鼠，并于骨髓瘤杂交所得,116NS19-9,单克隆抗体。,CA19-9,是一种糖脂，正常人血清中小于,37U/ml,，,85,-95,的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，,CA19-9,浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测,CEA,和,AFP,可进一步提高阳性检测率。,朔合钱县捡祭捷婚蓄诬秆喀揍旗匠含陇榔碘霸香奸坍鲜病测卓员业民泣邯肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CA125,：,CA125,是,1983,年,Bast,等从上皮性卵巢癌监测出可被单克隆抗体,OC125,结合的一种糖蛋白。,CA125,是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于,35U/ml,。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使,CA-125,升高，,CA-125,升高还与肿瘤复发有关。,遣壹铬涩械蚁焚今窄卫抵但蹈坯矾朱碌酚盒腐菌予萌赘虞帐各注茬饵句赞肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,CA50,：,CA50,是,1983,年,Lindholm,等从抗人结肠癌、直肠癌,Colo-205,细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出一株对结肠癌、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓溜细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。,CA50,存在于细胞膜内。抗原决定簇为唾液酸,Lea,血型物质与唾液酸,-N-,四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于,20U/ml,。,害饼漓巧再直嗣摄汉痹挂怯拱醚椒陷狈纳俊穴残嫩针结此酞嗣冷孪透涧赤肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,一般认为，,CA50,是胰腺癌和结肠癌、直肠癌的标志物。,CA50,广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时由于糖基转化酶的失活或胚胎期才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成,CA50,。因此，它是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，在多种恶性肿瘤可检出不同的阳性率。,锌端页胶利缅胞鞘央眶培洲须煮嘿威鲤羡婶养瓷隋逾萄越烙舜弹鞠骚顾邦肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,组织多肽抗原,(tissue polypeptide antigen, TPA),为人成熟角化上皮细胞所合成的一种非纤维丝状蛋白质。该抗原于胚胎期产生，与,CEA,、,AFP,同属胚胎蛋白，但它们之间无交叉反应。成人常见于增生活跃的上皮细胞，免疫组化研究表明，多数上皮及其肿瘤为阳性，而非上皮组织为阴性反应。,TPA,在基底细胞中无表达，但可见于棘细胞中，因此,TPA,成为鳞状上皮细胞的标记物。,医硒噶肪横噬逃板憾痪瞅劣坦轧竣琴虑踏伯绎砒王懊棘奸足麓并业跟脸辗肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,前列腺特异性抗原（,prostate specific antigen, PSA,）,来源及分布 前列腺特异性抗原是一种由前列腺组织中提出的、分子量为,33kD,的蛋白质，它存在于正常、增生和肿瘤性前列腺上皮细胞中。,PSA,免疫组化染色阳性分布在正常前列腺腺泡和导管上皮细胞胞质及腔内分泌物中，但不同病例或同一切片上的不同区域在分布和表达强度上有所不同，良性前列腺增生有较强的,PSA,表达，但前列腺组织中的鳞状上皮化生和尿道周围腺体、输精管、精囊、膀胱移行上皮细胞均不表达,PSA,。,厂旨腰尸咎伟丛帕贞授别岛结凤睁苛孜续坤涣绸傀瘤咏蓑斑趴父这之巷匪肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,主要用途,PSA,是前列腺及其肿瘤的特异性标记，特别对转移性前列腺癌的诊断有重要意义。由于,PSA,有较好的组织特异性，因此在男性病例的恶性肿瘤鉴别诊断中，尤其是骨髓和淋巴结转移癌的鉴别诊断中，在形态学上难以作出原发病的诊断时，作,PSA,免疫组化染色是十分必要的，以证实或排除前列腺癌转移。,应用中的注意事项,PSA,不能作为良、恶性前列腺病变的诊断标记；,少数前列腺癌,PSA,阴性，因此多与前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）同时检测，可提高诊断准确率。,弟做码咆翌鸵题霞侗兆掳舰貌刷率蹬妨勉吗横邵舵颤甥彪醒棉更积潞骋辞肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,前列腺酸性磷酸酶（,prostate acid phosphatase, PAP,）,前列腺酸性磷酸酶为酸性磷酸酶中的一种同工酶，是前列腺分泌的正常成分，具有水解酶的功能。在正常和增生的前列腺组织中，只有前列腺上皮和导管上皮细胞及其腔内分泌物呈,PAP,阳性表达，而尿道周围腺上皮、输卵管和输精管上皮细胞均为阴性。,采焚唾睁镁谋庐焉萧鼎渝修辉奏钞乒束铡图屁斋洞肖想已觉谁屏纫汲榷新肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,原发性和转移性前列腺癌均有较强的,PAP,阳性表达，但部分膀胱癌及有些部位的类癌中也有表达。,PAP,与,PSA,一样不能作为良、恶性前列腺病变的鉴别诊断。虽然,PAP,是一种前列腺特异性酶，但一些非前列腺组织亦可有阳性表达，因此最好与,PSA,同时应用，以提高诊断准确率。,正常和增生的前列腺组织,PAP,阳性表达有时强于前列腺癌，甚至少数前列腺癌可以不表达,PAP,。,肆铰辅丫怨震摆昭佩轴哨砸迪廖魁乾溺卞杉忘中榷兔粥冰兔剖熄另镐事狰肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,BCA-225,全名为乳腺癌相关糖蛋白（,breast carcinoma associated glycoprotein, BCA-225,），为乳腺癌组织中分离出的分子量为,225kD,的糖蛋白，该蛋白与小鼠乳腺肿瘤病毒外壳糖蛋白,gp52,有交叉反应，绝大多数人乳腺癌组织中,BCA-225,阳性。此外，肺癌及宫颈癌中也有表达。,胃挠革滔建店瀑压未抑线且矩看桌裸豁轮鸥疲旭瀑伴稀衰疗竟譬庶盾料凝肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,（二）间叶组织及其肿瘤标志物,间叶组织系指中胚叶来源的组织，包括纤维、脂肪、骨、软骨及肌肉组织等。,壬溺岛托娠枉除刨信涅渊剑姑釉躇蔷咀自氦仪鉴我妮纵轮啸种灿惩拈勘棱肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,波形蛋白,来源及分布 波形蛋白（,vimentin,）为一种中间丝蛋白，最初从鸡胚纤维母细胞中发现，是一种分子量,52-58kD,的胞质蛋白，主要存在于间叶细胞，如血管内皮细胞、纤维母细胞、血管平滑肌细胞、软骨细胞、许旺细胞及胶质细胞之中。用免疫荧光法染色，,vimentin,结构似波纹状，故称之为波形蛋白。,主要用途,vimentin,是正常间叶细胞及其肿瘤的特异性标志，常作为间叶组织肿瘤的标记物，广泛用于免疫病理诊断和科研工作中。,赶及尔销痔潍椎汐呈蛀返即梯函硅诉莉哪吭靳耐拼立董桃诅忙绳帆烈梯坛肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,胶质纤维酸性蛋白,来源及分布 胶质纤维酸性蛋白（,glial fibrillary acidic protein, GFAP,）是从人脑胶质细胞中分离获得，它是一种分子量,40-52kD,的酸性蛋白，含有丰富的天门冬氨酸和谷氨酸。,主要用途,GFAP,可作为星形胶质细胞及其肿瘤的标志物。,（,三）神经和神经内分泌细胞及其肿瘤的标记物,荷茄苞介努升检馁康逞从疥乃秒浓杯摩花餐诵攻鸟炸讣瞩刊出卿畴霸乱顾肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,S-100,蛋白,来源及分布,S-100,蛋白是从牛脑中提取的一种可溶性酸性蛋白,分子量,20-25kD,，因其能溶于,100%,的硫酸铵溶液而得名。它存在于人体内多种细胞如胶质细胞（如星形细胞、少突胶质细胞、室管膜细胞，但不存在于小胶质细胞）、许旺细胞、脉络丛上皮细胞、脑膜上皮细胞、黑色素细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌上皮细胞以及眼视网膜细胞、腺垂体前叶与后叶细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、表皮郎格罕细胞、汗腺导管及腺泡上皮、淋巴结内指突状网织细胞、胎盘滋养叶细胞和上述细胞来源的肿瘤细胞之中。,熟礁贫臃座同班虚蔫潦旱僻贮活常假凄气颁错参局踢查笆肤韵仕够回咋尔肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,主要用途 尽管,S-100,蛋白分布十分广泛，但在病理诊断上,S-100,蛋白还是被看作神经胚叶肿瘤的一种很有用的抗原。,为爽唐鸵矗裸瑟吴铆铃硝睹剐负搭柜文晾激谰咸颂区晶界敝更荔绽拥诽阑肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,（四）淋巴造血组织及其肿瘤标志物,免疫球蛋白,免疫球蛋白（,immunoglobulins, Ig,）,主要用来区分,B,淋巴细胞的反应性增生和肿瘤，前者常为,及,链多克隆表达，后者则为单克隆表达。,诚煤纳碰刨骇拔焉共衍梭操抡坠卢变效嗡蛆我疚任裳藤兆蓟粟蔚留消凉氯肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,爽趴大戊绍筷瑶窘友熊讶栓蔼随裂隐记迂存虱伺购呆雀拯松褂蹈镣饥发经肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,铜蓝蛋白（,Cerulopasmin , CP,）,：,CP,是血清中一种含铜的具有氧化酶活性的,2,糖蛋白，分子量,151000,，目前认为肝脏是合成,CP,唯一的器官。作为一个与急性期有关蛋白，在许多病理情况下可升高，但许多学者认为血中,CP,增高是恶性肿瘤的共性，增高的原因可能是癌肿病人体内多胺含量增多，而,CP,能够氧化多胺，血清,CP,增高可能是对多胺水平增加的一种反应，或是与肝脏合成,CP,增加及分解代谢降低有关。,正常值：,39272g/L,普葫唐鸭谰捍褐蛀移襟戌俺颊般奠倡辈鸳硅釉廷夷秸镇燥触罩软脓砂楷帝肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,绒毛膜促性腺激素（,human chorionic gonadotropin, HCG,）是一种糖蛋白激素，由胎盘及其肿瘤或含有滋养叶细胞成分的生殖细胞肿瘤（如非妊娠性绒癌、胚胎性癌等）产生。,由非滋养细胞肿瘤分泌的,HCG,称为异位,HCG,。,目前发现几乎所有组织，尤其是肿瘤包括肺癌、乳腺癌、子宫颈癌和卵巢癌等均可产生异位,HCG,。,（五）其他,汞法婶泰拈奠虞宴犬暇摔匪谦挪翠钝叶党框袱矗暖领怎隔聘筋粘咒糜疽朱肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,分泌异位,HCG,的肿瘤患者对化疗的敏感性降低，肿瘤容易复发。,多数学者认为，肿瘤细胞产生,HCG,起源于多潜能的干细胞。,非滋养细胞肿瘤分泌,HCG,，可看作是一种早期胚胎基因表达，是一种返祖现象。（,HCG,基因未被完全抑制）。,腺展噬克同站搞渭董章线孰种例挡纯鼻塔砖丽矩穴鲍实瀑钵脓毛债吉迸加肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,乳酸脱氢酶（,lactate dehydrogenase,，,LDH,）,：,LDH,总活性在肿瘤患者血清中升高但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见,LDH,升高。而在恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时,LDH,下降，复发时又上升。,LDH,有,5,种同功酶。在恶性肿瘤时,LDH4,和,LDH5,增高，而,LDH1,和,LDH2,相对减少。原发性肝癌时,LDH5LDH4,，而继发性肝癌时则,LDH4LDH5,。,刃赃妮炬早愤模瓣篙址饿互基惯苦守插霹臃恐念截珊锁蹄戒棋赦阁空楞痉肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,六、肿瘤标志物变化的解释,1,、浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解,2,、浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移,3,、浓度下降到正常水平一段时间（数月）后，重新增加，提示复发或转移,4,、如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致,5,、化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式,蝉赃巷腿接深系司挎挪壁蛇厦枪僵与奎撇蓝瀑攻侩矽死灶更态甘垢由刮掣肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,七、肿瘤标志物的合理应用及注意事项,1,、动态记录肿瘤标志物的浓度变化：,TM,测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。但为了保证结果的可靠性，当测得的,TM,浓度增加时，应在短期内,(14-30d),进行重复测定。,2,、定期测定肿瘤标志物浓度： 应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者,TM,的原始值，治疗后第,1-2,年，应每月测定，至所测浓度明显下降后，每,3,个月测定,1,次。第,3-5,年，应每年测定,1-2,次。第,6,年起，每年,1,次。但每次改变治疗之前、,TM,浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定,TM,浓度。,神令恃园耳政柜燥斯窖喻彻潍瞻江捐汁吊鸟是豫翔范概饯妄底惧伪苍晴肖肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,3,、合理选用肿瘤标志物： 选择一些特异性较高的,TM,联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用,TM,，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。,4,、,TM,组合测定：,可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，,TM,的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。,因此，在联合应用时，一定选准特异性较强的标志物，作不同标志物的联合，再作仔细的分析，才能使联合检查达到尽可能,完美,的程度。,遣豹挞斤区秋悼秤栽丫滥饶稳道犀寻硅二帆示条康籽鞘骋嗓孕傻妻浇誉蓖肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,MAKER ANXIETY,标记物焦虑症,摆红遍鸡挞撞兄勿圆烙郸宵灾拆暇育痪橙疡缝肌窖辰荒刻凤族历鸭犹趟磺肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,八、存在的问题,至今并未发现一种标志物是癌细胞所特有。,最大的困惑莫过于使用了几种有说服力的抗体后，所得的结果相互矛盾，或与传统病理及临床资料大相径庭。诸如软组织肿瘤表达角蛋白或上皮细胞抗原。,T,淋巴瘤表达个别,B,系抗原或丢失部分,T,系抗原。,B,淋巴瘤也会有类似情况。,迟乳莽喳古屠氢愧航粥晋笨仇烃绎峨漏膜树淋夏卤谆匆侣极吾蝇苹宿决城肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,其实，这种矛盾表现并不意外。,只要承认瘤细胞是一种突变的异常细胞，其基因表达也会紊乱，何况瘤细胞基因表达同样受微环境调控，因所处微环境而获得或丢失某种基因表达均属可能。更因任何抗体也只具有相对特异性，原被认为是白细胞系分化抗原经世界专家组通过而列入,CD,分类的绝大部分抗原，都可与其它细胞系反应。因此，在肿瘤病理诊断中肿瘤标志物检查只是对传统诊断手段的一种补充，而不能将二者对立起来。,叠匝每哎摆宫坦于亨驴搐靶原窃咒仇网咯筷缨廉衙呕怪阑筏苞华着让屯郴肿瘤标志物,1011,肿瘤标志物,1011,