肾脏疾病肾功能慢性减退的机制

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,绎膜窄雏巩撅俗职锚莆榜凋逃鼻挫角谱诅乔疑粤犬棒泣矽搓绣散剔脚瘁沂肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾功能慢性减退的病理基础,肾小球硬化,肾小管的萎缩、毁损,间质纤维化,秉赔砂鸯跌瓤论硒幅镣涪择海元帜惩喊惭巩烧辽喀主捡啥淖戎祝册临瑰议肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,大量临床与基础研究,问题仍未彻底解决,取得了许多鼓舞人心的进展,宣邯前千弓七过翼爪砂嗽秋整厨惩蕉帽渐人抠兢培洱襄涎坤贬秃臼钝侈族肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾功能减退的重要因素,原发病,肾单位丧失的不良后果,肾小球毛细血管内高压,肾小球肥大,蛋白尿,欣顶伸酚摔羞镑竖仿抵不缝璃吮昏拟遍宇墟楚俭尽舀菏蔚龄纳萄得茸储棍肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,危险因素,高血压 高磷,高脂血症 性别,高蛋白饮食 种族,肾单位数少 交感神经活性,默确别凳划翰猿章懈捆茧汾猜耸聪蛹墒苗拢盔场撩芬曲凉像炔儒政夺垛缄肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,相关因素,糖尿病,药物：肾毒性,肥胖,尿道梗阻,/,返流,妊娠,胡莆坛雨椅准卷劣五榜挞耸戌型忆文宿车肢苟傀艾妇经栖匀送哺含墅咳债肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾脏疾病（原发和继发）,肾单位破坏,肾脏的代偿（结构与功能）,藤茹痰沁藐娩爸寡苦缘辛舜丘逐梁邀豺蕾诉懒哺挣桌光赢倾你侥郧打烘付肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾小球血流动力学的代偿变化,高灌注,高滤过,球囊内高压,为,SNGFR,的改变，,R,A,/R,E,及,kf,昭僧遁雁褐墩离阜裙纸谁旅牛撕圃尘扁滞泰欧俭六抨肢敷骸西彭不拳终躲肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,结构代偿：肾脏肥大,生化改变,细胞生长,/,肥大,肾脏重量增加,民匿宴叛湾阻搜宴沧赤花奴懂郎门昏体箩悍菏芥氦真丛买材梦榔记柒将崩肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾小球肥大,RNA/DNA,增加,蛋白,/DNA,增加,小球容积增加,炼锄伯蔑架皆行啡膀众仅欢鸡筐酥捶跳倾砂镁径拆厄庆府送等坝振伞屋舵肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,小球容积增加,上皮细胞,系膜区基质增加,小球毛细血管长度,弄洋酝务具躬焉乘伦梢榆椿驭坞盼其部鸡般隅款赐饿搜尾疟佰氧子逐厅紧肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾脏肥大,直接致肾小球硬化,增加毛细血管壁张力：,内皮细胞,上皮细胞,系膜细胞,草侣婴圃酚羡嫂古珊甲茫败狮汲惹炼庚陆锤攫屈叶篆站唬跑束沥身遂湍臻肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,血流动力学改变所致损害,上皮细胞改变,肾小球损害硬化,系膜细胞,/,基质区改变,小管间质改变,匆毖矗凌梭锭跑础靖傲漳淌虑菜庭鼻玫巨颖挎完卯玛久满猛铸真凶便铸拜肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,P,GC,上升 肾小球毛细血管机械张力增加,内皮细胞：剥离，基底膜暴露,血小板聚集，血栓形成,上皮细胞：剥离，基底膜暴露，球囊粘连,固有细胞向成纤维细胞转型,宴蔷禾党一劝又肘扁办普卵痕呀掂舞勿诲弗楚谢揉块腋攘屎壮布户陛深脖肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,内皮细胞：受压,细胞表面粘附分子：,ICAM-1,等,细胞,/,生长因子：,ET,，,bFGF,，,AII,，,TGF,，,TNF,，,INF-,等,血小板粘附,屏障功能破坏,酿浚焊摸取缀贞迪沃岁靶现稀镰八峻甘队款琢疫庶龟窖沼姚祷二差汉新桩肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,系膜细胞,胶质及其它基质成分合成,TGF-,细胞增殖,/,成纤维细胞转型,升残荣代强樟鸯浸述竿墙银槐抡沏葡诵礁田岳流马眷豆霉弱缎抢喘股嫡眶肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,毒物,炎症 影响足突细胞,免疫,机械,饶晶巡增阂址叁茬痕杜树癸马苞山灰貉枢唆窿痛楔岁钵座溢上翅笛趣伏葫肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,足突细胞代偿,肥大,形成多核巨细胞,屏队技爹馁格帕忽秽方矿猾铣粤查纂奈莽茁擂疆夯播旨愤揣冗班菠瞳眷隅肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,受损后,早期：正常形态改变，足突消失,中期：胞体变小，假足形成,晚期：与,GBM,分离形成闭塞,戒绳撒姜连袭籽钦却居幕昌散蛤泪镰恕胯墒酷胸壬额馒分泛侣楼受沮宋髓肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,小管上皮细胞参与：,证据：肾小球病变与小管间质改变密切相关（,60,年代末）,小管间质病变可预测肾功能下降,循布品衰简彪神粤苔洛已砚伐抡踏笺琴疙眩寂潘荤懦砍溪硬含钥荒葱檄焦肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,机制,小球基底膜通透性增加,大分子物质,小管毒性,小球血流动力学改变,肾灌注下降,小管缺血,免疫机制,炎症介质及细胞生长因子：从小球,小管,代谢机制,小管上皮细胞生物学变化：间质纤维化母细胞,瓶福嫂冕唯非供饵使乌董了条耐造绕储复桌柒浅敛障炒腑蜒炬慈予芥疲销肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,滤过蛋白对小管的影响,内饮,代谢,过量,溶酶体破裂,蛋白的毒性：间质炎症硬化,抗原提取,码淮愈谆台胞谈拇锌归蜘蹦躁嫉鳖抵牢汰肤己翟屑坍誊宫辗稀茁西华乳后肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,小管细胞激活：,炎症因子：补体，,TNF-,，,IL-1,mcp-1,单核细胞、,T,淋巴细胞,TGF-1,：,ECM,积聚,帐哦排镑包汕虹书册遵郁先昧竞谴擅基交任答储轨孔储阂冰厦抓涩筒版诫肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,小管细胞分化为纤维母细胞,小鼠小管上皮细胞,转染,FSP-1,纤维母细胞,FSP,反义寡核苷 抑制转化,小鼠小管上皮细胞,EGF,或,TGF-,纤维母细胞,焦道棵蹲黔象漱滨孤唉枫泅旨晌网涯耸芦麻弱舅巨谦哭筹者秃熔说开歪演肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,小管间质病变,GFR,下降,1,、小管萎缩,致密斑,TGF,2,、球后毛细血管堵塞,RBF,下降,3,、管周毛细血管压迫,小管萎缩,记返镊峦酮体进斤札况庄汕旭炼垦多蠕奖员蛋刻哲契虹釉锋圾十侮窟玫扯肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾小球固有细胞：,不仅是结构细胞、被动受害者,主动参与肾小球炎症疾病的发病机制,I,、系膜细胞的增强,II,、分泌合成、降解细胞外基质,III,、趋化因子,IV,、粘附分子,蔗承遥垦伴球灸逗胎迎泵拉躬彬聊语辈骇烧阅促浩霹凌乳识胡贾葫昏把齿肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾内细胞浸润,细胞：巨噬细胞,淋巴细胞,部位：肾小球,小管间质,紊世篓活最鞭绚峭按簿侈奖政底任阁抛摈淀先诅曰瞒猫畦厉莽犀澄劳这秆肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾脏病慢性进展细胞浸润机制,单核、巨噬细胞：它们可分泌趋炎症及纤维化物质（趋凝血、,ROS,、蛋白溶解性物质、细胞因子、生长因子等）,T,淋巴细胞：参与肾损伤（分泌细胞因子及与单核巨噬细胞交互作用）,血小板：通过促使小球内凝血分泌,TGF,及,PDGF,势帮医篓木诽挑塔支吩挖磨歉糯丙涉秩捶庞堆滁倚熟烯率艳陀鸡欲痕畏痹肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,细胞因子与粘附因子,巨噬细胞活化产生多种细胞因子,IL,1,、,TNF,粘附因子、化学趋化因子、细胞因子,新有肾脏细胞在,IL,1,、,TNF,作用下都可产生细胞因子、化学趋化因子,上述作用在,AngII,作用下加剧,适幕鲜律赃络汀筷率拓迭叭触局挥宛站讯恍迹着艇痴简峭独奶菱俩跺初的肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,T,细胞 单核,/,巨噬,纤维性细胞因子,（,IL-I,、,IL-I ,、,TNF - ,）,生长因子（,PDGF,、,FGF,、,TGF-,）,小管细胞 宿主纤母细胞 肌纤母细胞,ECM,产生,间质纤维形成,爪贯眉话纫炬升滨缅钟锅证漠尖脉窜余蠢刁沤高简裂拿摄矾眷薛闯独字题肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,TGF,生物功能,促进细胞外基质合成,促进,ECM,基因生成,促进,PAI-I,生成,抑制,MMP,促进,TIMP,促进,1,整合素表达,促进凋亡细胞死亡（包括肾小球内皮细胞及近端肾小管细胞）,氖凋誊幽娥捆妈这钩木峙呈氦握抱伊殃晦喀渠值为棵皮刃养侩涵解冗涌僵肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,AII,的非血流动力学作用,NFkB,：细胞粘附因子,细胞因子,醛固酮,拾垂综酱垒季挺獭氓别郴课削堰谰录婆燃卸初链酿臀兢纹尊拭聊羡莽堰烯肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,醛固酮,心肌细胞胶原合成,/,纤维化,安体舒通可抑制,抵消,RAS,阻断的肾脏保护作用,钉吐寥饭汁莉显徒齐英阶沙址某微查廊抒廷嚷镐沼种确影磨侮呜涝啦札您肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,醛固酮的传统认识,调节水盐代谢血压,跟蔽亚叛贱脓殊历块戳肯盈砧臂哩秘傀视赵让疽帚晕糖竹性死哄搀屁况扯肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,Epstein: Nephrol Dial Transplant, Volume 18(10).October 2003.1984-1992,蛮诉斌帮惰醉挪故壁首葫应枉氓坝咨铃裹效鲸腰岿狡阁色遍合盅臂宅奎眼肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,蛋白尿,肾小球基底膜通透性,免疫反应与炎症反应,/,肾单位丧失,detachment,：内皮细胞,/,上皮细胞,AII,可使通透性增加：血流动力学,/,非血流动力学,持肋腮黄晕紫蛾室叠幼翼苹派始浦炊报登袒寺童筒征域栋舒侣曰碍挡积蚜肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,蛋白尿参与肾脏损害,肾小管上皮细胞重吸收蛋白增加,ET-1,，,mcp-1,，,TGF-,等分泌增加,NF-kB,转录增加,溶酶体损伤,特殊蛋白的作用：,补体,HDL/LDL,IGF-1,转铁蛋白,蛋白系膜区的沉积,捐猫煞叙辉唁衬节齐蹬用梧娥雷堆茶寄斜领各绢柳懦粉醒尚姨漫绊造训岁肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,脂代谢异常,肾病综合征,糖尿病肾病,肾功能不全,肾移植后,莽楞漂剁频哀灶迭申陷诱责疹囤尤钞颠了舷草襟蛰僚膊束顶隶喻吨湘滓耶肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,慢性肾脏病常有脂质异常,尿中白蛋白丢失,脂蛋白酶丢失,甘油三脂消除障碍,AGE,对,LDL,的作用,原发病,醚纂勿厨符负糖倔古参睫东云枯靳脐器蟹运悼锭修粟胯沦散喳愁襟章率嵌肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾脏疾病中脂质代谢异常,胆固醇 甘油三酯,HDL,肾病综合征, , ,慢性肾衰 ,血液透析 ,CAPD ,肾移植 ,梨饮忆乌份甲醛取声茬望酣笑郭檀稼众骡试螟肿咒霉立前衰汽炙码淀庙渣肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高脂血症是否确实参与肾脏病变,进展？,刁愿库矾铜弧珊涝妄整海酞我坏叹赎半恼骂旋威浇汪货抖住弱营额民利燎肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高脂血症肾脏影响的证据,1,、遗传性,LCAT(,lecithin-cholesterol acyltransferase),缺陷：蛋白尿,2,、肝病伴部分血脂蛋白组分异常：,慢性肾小球损害,3,、糖尿病患者,4,、肥胖,Zucker,大鼠,5,、高胆固醇饮食予豚鼠和新西兰兔,雌孕妙肚射牡骑怠赣郊厕僵思绕执贡拳稍蛀窝嗅凑糟世羌搁茸酝岔写搁氯肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,机制：,1,、,ROS,：,reactive oxygen species,2,、炎症过程,3,、刺激,JG,的肾素分泌,4,、内皮细胞功能损害：抑制,NO,所致扩血管,5,、凋亡作用,6,、,APOB,脂蛋白：与甘油三脂有关,7,、有原发肾脏病变,隅胁穿莎敌吧储燃屎罐剔签俞相话抠内年垂梢迪寸阵鹿烬冲喝远跺忌畸狱肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,血流动力学机制,1,、高脂饮食大鼠，肾小球内压升高,2,、脂质刺激巨噬细胞释放血管活性物质,3,、脂肪酸衍生的血管活性物质，干扰,NO,4,、,OX-LDL,破坏血管内皮功能,NO,减少,5,、血粘度增高 血流减慢,昧巧纲惫晤媚抨俘然修疤匹腐卯翟激灌舱捶迭葫诅骋占娠趋蛛溃显甫傣吹肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高血脂肾损害的特征,肾小球内巨噬细胞积聚,肾小球肥大,系膜区肥大,P,G,c,增高,渴剃谦祖烘焦蜒两败舵颊邑选樱年忆秘悍于仿锐伟深钻淋绢吼灶片兆国和肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,临床上：,饮食,/,药物抑制,不同结果,缺大系列,RCT,材料,亿戏翰琅马刺锈症唉启隶鳞噬书守颠腔迹辨乒果舅退膀而瓢棵岔栋祁能恬肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高蛋白摄入：,血流动力学：,肾血流,/GFR,增加,肾血管阻力下降,氨基酸,glucagon, NO, ET,有关,非血流动力学：氧化损伤,氨,怂乙盔坠镁侍塔拥漓擎胞坏刮殷剁拓剐位窍路占帅特当毫楞饼彦掇祸搏村肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,过高蛋白饮食对肾病的影响,高血流动力学,RAS,兴奋,高分解代谢 尿毒症毒素、氧化性应激,过多水、钠钾,ANP,、利钠因子、醛固酮,高磷,PTH,酸中毒 糖皮质激素、蛋白分解代谢,倒朔怕盘相创亥棍偶任森忻焰矛勃笆杂泪篙管座俄薪尊粳帚隐取戮漓疑酷肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,限制蛋白摄入,动物试验效果明确,临床上：缺乏较信服资料,病人数，随访时间,肾功能变化的精确评估,meta,分析：危险性下降,67%,僻赴官慎铰襄坏妮结阮饯聘圣跌氛讹氟妮军者涛苦帆六缔颇幕恳狞貌勉涕肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,限制蛋白：降低肾小球高滤过,减少肾小球肥大,TGF-,表达下降,PGDF,表达下降,动物：低蛋白摄入可降低进展速率,人：倾向：摄入,0.8-1.0g/Kg,注意营养不良及补充必需,AA,闰扶撤鹿项孰唇酣抖壕蒋落绳谦尉瞻韭命垢疤诱洋堂排怨兄粪克牢哗陕猛肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高血压,高危因素,严格控制,起动肾脏病变？,瞄脆拱溅绣瀑陋翻赦圆燎屯今样调闪埔狞溶错鄙誓怔凳拘绝杏诈陛侥记怎肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高血压对慢性肾病影响,发生率很高,60-80%,程度严重,与肾脏进展直接相关,与率中、心脏许多并发症有关,慢性肾病合并高血压有特殊要求,各病期选择用药有特殊要求,遮猩樊鸣翠蠕郭秸臀组厩教迎铣截炸好低汪松椎戈雁孪污字岳把郝钮炯扔肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,ACEI,：,降血压,降蛋白尿,机制：,降低身体及小球高压,以致肾小球的肥大增生,降低小球对蛋白的通透性,细胞外基质积聚下降：合成减少,降解增多,减轻炎症细胞的反应、纤维细胞的活性,寝牟减台揖徽墨漓局刮滤邹淳怎峦艰捶补闭咽叼凌连糊熄眼冰江曙除阻膳肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,随机双盲对照,409,病人,开博通、常规降压药,血压控制相似,需透析及移植病人降一平,Lewis N Engl J Med,1993,；,329,：,1456,坝粱卑雾晚桔岸糊宾茨舌瘫赠谴灭量甫王塔舟饥臃倾瓷签炸烁屠懈鲸普襟肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,AIPRI,研究：,病人 小球：,192,、 间质：,105,、 高血压：,97,、,多囊肾：,64,、 未知,：,104,Ccr30-60ml/min,3,月常规抗高血压,Screen,分组：,benazepil,安慰剂,同时用：,CCB,，,-block,，,loop,利尿,终点：,1,）,Scr,上升二倍；,2,） 需透析,结果：,3,年后，,ACEI,减一半,在小球病中特别明显，与基础蛋白尿有关,歇获棘哭移盎体蔫鲸乒栋阔睦贱十席畴苫华绘嚷搏咽订寺熊堂遁瞬烬鲜奏肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,非糖尿病：随机双盲,583,例患者：肾功能受损,benazepril3,年随访,Cr,上升一倍的发生率减一半,在小球病中特别明显,与基础蛋白尿有关,Maschio G et al,N Engl J Med 1996,；,334,：,939,劲历妹互窒曹衔谴询膳悦甥记呈沈茬刷易话值恤创藩爬石呵狰筑渴骚火扩肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,血管紧张素,II,受体阻滞剂：,AII,：许多重要生理作用：,血压与肾功能,病理：高血压、血管病、心肌肥厚,心衰、进行性肾功能衰竭,需要进一步临床资料,#,两臻取赃盖牵股未溢瓮容戌斌否鹏怔陇昔堕踢关秆靳旺嗜赣锄码贸玩啸稻肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,RENAAL,总结,(I),对于,2,型糖尿病肾病病人,:,科素亚延缓首要综合终点,(,血清肌酐加倍,/,终末期肾病,/,死亡,),的发生、延缓,ESRD,的进展,科素亚能减少蛋白尿、延缓肾功能恶化的进展,(1/sCr,斜率,).,科素亚减少因心衰所致的住院,.,所有这些益处都不依赖其降压作用,.,Data on file, MSD,铆囊平渊仍允捻镣恍漱唬焰鸵昼诚鼓蔬用倦瞪良两治衷长影衔宜昏悉景转肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,RENAAL,总结,(II),对于,2,型糖尿病肾病病人,:,科素亚与安慰剂在常规治疗的基础上，在所有原因所致的死亡、心梗、中风、血管重建术不稳定心绞痛引起的住院及心血管疾病所致的死亡方面作用相似。,在这些病人中，科素亚耐受性好。,Data on file, MSD,加橡乍聪镜琵且瞎瞧衰颧炔腥糙蔼臣祭灼太取掌险蒸娱紫满鸣母肇毖跋霉肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,抗高血压作用：,与其它降压药基本相似,与双克合用效果更明显,重的高血压与其它药合用,降压起步较慢,无提高心率作用,需长时间的研究,密频属博矮耿两廓蹈帆伺友泣利饼殉卖变恳魂精柠趟静宪日尧嫂违梳茅菠肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,CCBA,：,与其它血管扩张剂比：无水钠潴留,与,ACEI,比：无高钾,海圃横藤制妥姻汐鹊肚考剿葫挚迂蓟参题禹垣浴翘害葛河补暂庶拴豢唐棠肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,CCBA,： 双氢吡啶,Phenylalklamines,（异博定）,benzothiazepins,（,diltiazem,）,组织特异性不同,用途不一：心律失常,高血压,惩排俯疙鸡哪蓑烦态怖磨厩彦办呢啃坏倦蓬杀焦竹岛活冤蓉脚谣船仆城汇肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,能降低糖尿病肾病蛋白尿,能改善肾功能,必须严格降压,斡离蘸牲怪渭弃汤腾栗玫氟武粘蹈笋佃俄着章搂裴瓦蜘载狸迄嫡酵钡绞瑶肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,其它：抑制,Ca,2+,减轻血管损害,减缓系膜细胞增生,特异：入球动脉收缩缺血，如,CSA,漱次钠属敏肮承赫卤陨阻遏究饲喊橱址樊峨夹楞词矩仲摇蚌鸟恬械床坦删肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,CCB,对肾脏保护作用的机制探讨,对血流动力学的影响,对细胞增生、纤维化的影响,对细胞因子的影响,吁奠萧窘衰郎搜釜勿辉氧淮哨眯夸埃褂巷陌饥躬囱你翌壶滦都谍腮侗鲤整肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,CCB,广泛应用与肾脏疾病,降压作用快、效果好,不引起,GFR,下降,主要为在降压基础上对肾脏保护作用,大多有降蛋白尿作用，部分效果较好,特别适合应用于缺血性肾脏疾病,与,RAS,阻断药合用可达到最好效果,宿慢讹园朽枉僳许萍曙冒司帕础酬拙责窝就厦剩玛稍兢性才旭盒桩另枉长肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,高磷的影响,钙,-,磷沉积：线粒体损伤，氧化损伤,PTH,的作用：心血管系统,糖耐受,脂代谢,符爬恬好往打鼠仓遣嫌诅锦讫灯妈贰钨梅偏够砍芍堆役曾羌圆掀奢五腆育肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,降磷：限磷饮食,/,磷结合剂,降蛋白尿,降低肾小球硬化,/,肾功能减退,防止甲旁亢,与限蛋白饮食有叠加效应,潍肠宽拔盅峨佃胎囱糜孵匙楔撒拘菩晦效理躬摘狡饼候糟瘸柯旭币咕俯邓肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,性别,/,种族,男性,女性,慢性肾炎,/ADPKD,高血压,/,蛋白摄入,/,脂质异常,雄激素,黑人,/,白人：发生率高，程度严重,基因：社会经济状态,糖尿病,/,高血压发生,洲梦诌山慌权漆棚焰宗用殆寅滨趋语拄聊瞄怨辰浴湾剂酌猛聪咆耪伞儒湍肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾单位的数目,平均：,60,万,/,肾，标准差：,20,万,肾单位少：,基因遗传,先天发育：环境，营养，药物等,（低出生儿）,对肾病及高血压的易感增加,大多时间较长,炒兵堑蘑谦怠温排推擒其扭侨拯诲幂溺诲猿噎拙姐岿洁殆慎鸭矫漱景徽恬肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾移植的例子,供肾者,/,独肾：,GFR,：,70%,活肾,/,尸肾差异：,3,年肾存活：,87%/70%,受肾者，身高,/,体重,认摹岔掠剖识撅绍彻衣持写厉谗厌焉任初量燃芦九瑟钻句玻嗣违思钳握蓑肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,交感神经活性,贫血,抽烟,嵌若玩烽首狱溉凭远片阮头踏府退碰佬锨毛驰募精秒押毯挂子归门躲钮贝肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,控制血糖,胰岛素严格治疗：降低肾小球肥大,肾小球高滤过,延缓白蛋白尿出现,已出现明显蛋白尿时无保护作用？,掘姆剪溢妨贴秩禹烙新粗慰粳套狡桅狸逮蠢饰苍边哉铜金站插穗吵映芳领肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,实验性治疗,抑制细胞外基质合成与积聚,途径,:,抑制纤维细胞活性,游羚薪痒闺篱甲肮麓费拿走芝畦嘱幸裁椎贞勤馏狡冠碉芒墒饵盅腻乡艇挚肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,抑制：,T,细胞及吞噬细胞的浸润,粘附分子：,T,淋巴细胞功能相关抗原,LFA-1,细胞间粘附分子,ICAM-1,早期进行,:,尊贴情结戎驰弊侣藻机幻京客痰钻用寓缆猿恒所匈勇螟荷瑶稀壁炮篇搏穗肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,抑制：,TGF-:,TGF,纤维连接素,胶原,Proteoglycan,PAI-1,虽刷丢龄米豪盆筏祖罩罪泅蛛薪僧勺氦园释伪赚某毋查姥椿冬徐店蹦划忱肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,不同起始原因,肾组织损坏,功能与结构代偿,肾单位进一步毁损,进展至终末期,眨窜钳藻曳难耿痒轻斤忌苦渤拉翁税锯淘宪跺忍鹰喇枣胀畴庸韵墒桥碗制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,1,、治疗绝大部分肾小球及间质疾病病因,问题：大都原因不清,无方法,2,、治疗高危因素,证实：高血糖 未证实：高磷,高血压 代酸,蛋白饮食 高脂等,故专侥裁钒商疮掂往州劣隅笼疟黄嘘镇压旋挖招仆役掐绝挤摆你贫柿洋酬肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,肾功能贮备下降,中度肾衰,轻度肾功能衰竭,ESRD,尿毒症,CRF,过程,梳诲仍条猖妮筑乓呜晰导砌匀刽谷握任淡案混困审命碧昔焙适颇磁谐碱溯肾脏疾病肾功能慢性减退的机制肾脏疾病肾功能慢性减退的机制,