胰岛素和抗糖尿病药课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,33 胰岛素和抗糖尿病药,Insulin & Antidiabetic Drugs,毛一卿,Tel：82805003,本章内容,1、糖尿病(,Diabetes Mellitus,),2、胰岛素(,Insulin,),3、口服降血糖药(,Oral Hypoglycemic Drugs,),3-1 磺酰脲类(,Sulfonylureas,),3-2 双胍类(,Biguanides,),3-3,-葡萄糖苷酶抑制剂,(,-glucosidase inhibitors,),3-4 噻唑烷二酮类(,thiazolidinediones,),Diabetes Mellitus,糖尿病(diabetes mellitus)：由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对缺乏引起的代谢性疾病。,以慢性高血糖为特征。,显著高血糖的病症：多尿、多饮、多食及体重减轻。,Diabetes Mellitus,1999年，WHO提出的新分型标准：,临床阶段分型：,正常血糖、正常糖耐量阶段,高血糖阶段糖耐量减退IGT及或糖耐量异常(IFG)；糖尿病。,Diabetes Mellitus,IFH,Isolated Fasting Hyperglycemia,Combined Hyperglycemia,IFG,Isolated Impaired Fasting Glucose,IFG + IGT,Isolated Post-challenge,Hyperglycemi,Euglycemia,IGT,Isolated Impaired Glucose Tolerance,7.8,FPG (mmol/L),7.0,5.6,11.1,2-hour OGTT,(mmol/L),Diabetes Mellitus,以病因为依据:四型,Type 1 diabetes mellitus,由于细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏.,1自身免疫性免疫介导糖尿病,2 特发性糖尿病原因未明确,Type 2 diabetes mellitus,以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏,以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗,Diabetes Mellitus,Type 4 diabetes mellitus,怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。,怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。,Diabetes Mellitus,Diabetes Mellitus,【临床表现】,1、代谢紊乱综合症：胰岛素,高血糖多饮,多食,多尿, 体重减轻；,2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒；,Diabetes Mellitus,【临床表现】,3、慢性并发症：,1糖尿病肾病,2糖尿病视网膜病变,3糖尿病性心脏病变,4糖尿病性脑血管病变,5糖尿病神经病变,6眼的其他病变,7糖尿病足,Diabetes Mellitus,Diabetes Mellitus,【实验室检查】,1、尿,肾糖阈：血糖 160180mg/ml,2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标,3、口服葡萄糖耐量试验OGTT,4、糖化血红蛋白A1GHbA1,反映取血前812周的平均血糖状况,Diabetes Mellitus,【实验室检查】,5、自身免疫反响的标志性抗体,1胰岛细胞抗体ICA；,2胰岛素自身抗体IAA；,3谷氨酸脱羧酶抗体GAD-Ab,6、血浆胰岛素和C肽测定,血浆胰岛素：细胞分泌胰岛素功能的参考指标。,血浆C肽测定：不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛细胞功能。,糖尿病的诊断步骤,OGTT口服葡萄糖耐量试验 NGT糖耐量正常 IGT糖耐量减低,治疗糖尿病药物的分类,胰岛素,口服降糖药,：,磺酰脲类：,甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，,格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；,双胍类：,苯乙福明，二甲双胍,；,-葡萄糖苷酶抑制剂：,阿卡波糖,胰岛素增敏剂：,罗格列酮,Insulin,胰岛,A细胞分泌：胰高血糖素,B细胞分泌：胰岛素,D细胞分泌：生长抑素,相互产生旁分泌调节。,Insulin:,A链：21aa残基,B链：30aa残基 二硫键相连。,Insulin,sulfonylurea,drugs,1、分泌：,血糖浓度,2、调节,-糖,-激素调节,-神经调节,3、消除,60% -肝脏,40% -肾,-Insulin-treated,60% -肾,40% -肝脏,Insulin,【生理及药理作用】,1.代谢作用,糖代谢,：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，,抑制糖原分解、异生血糖；,脂肪代谢,：促合成、抑分解游离脂肪酸，酮体；,Insulin,【生理及药理作用】,1.代谢作用,蛋白质代谢,：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；,促K,+,内流,，提高细胞内K,+,浓度。,Insulin,【生理及药理作用】,2.促生长作用,：,结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。,Insulin,【,作用机制,】,通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。,受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位,两个亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性,与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。,Insulin,【临床应用】,1. 糖尿病 各型均有效。,型；,饮食及口服药物不能控制的型重症，,酮症酸中毒时；, 合并感染、应激时；, 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。,2.细胞内缺K+GIP 防治心梗时心律失常。,Insulin,【不良反响】,1.血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。,2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。,3.胰岛素耐受抵抗性,急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。,慢性：体内生成胰岛素抗体。,4.脂肪萎缩注射部位，女男。应用高纯度反响。,Insulin,【药物相互作用】,增强其作用：保泰松，乙醇抑制糖异生；,拮抗其作用：,噻嗪类、速尿抑制胰岛素分泌；,糖皮质激素，肾上腺素，受体冲动药升高血糖。,Insulin,Syringe,Portable Pen Injector,Insulin Pumps,Inhaled Insulin,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,磺酰脲类：,甲苯磺丁脲 (tolbutamide，D-860, 甲糖宁,氯磺丙脲chlorpropamide,格列本脲glibenclamide，优降糖,格列喹酮gliqridone，糖适平,格列齐特gliclazide，达美康,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,【药理作用与机制】,.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用降低代谢；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。,.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。,.影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降卑微血管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,【体内过程】,口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。,氯磺丙脲大局部原形肾排。易蓄积。,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,【临床应用】,1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。,2.尿崩症氯磺丙脲。,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,【不良反响】,胃肠、肝损伤氯磺丙脲更易发生，应定期查肝功。,低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。,少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。,长效制剂突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。,Oral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas,【相互作用】,蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。,酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。,Oral Hypoglycemic Drugs -biguanides,双胍类：,二甲双胍甲福明、降糖片,丁双胍丁福明；,苯乙双胍苯乙福明、降糖灵有些国停用。,Oral Hypoglycemic Drugs -biguanides,【药理作用】,仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。,.促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；,.减少肠道GS吸收； .减少肝内糖异生；,.增强胰岛素作用； .拮抗胰高血糖素。,二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL、VLDL.,Oral Hypoglycemic Drugs -biguanides,【临床应用】,用于轻、中度II型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。,也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强疗效，减少胰岛素用量。,Oral Hypoglycemic Drugs -biguanides,【不良反响】,一般：口臭，胃肠道反响发生率高。抑制VB12 吸收巨幼红细胞贫血。,严重：乳酸性酸中毒，酮尿。,禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。,苯乙双胍控制使用每日不超过75mg。,Oral Hypoglycemic Drugs -,-glucosidase inhibitors,阿卡波糖acarbose)，伏格列波糖(voglibose),【药理作用】,在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶延缓葡萄糖产生血糖。,【临床应用】,轻，中度型病人，单用餐后血糖值，波动。,用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。,Oral Hypoglycemic Drugs -,-glucosidase inhibitors,【不良反响】,产气腹胀，嗳气，排气增加。,慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。,本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降糖低血糖，需补葡萄糖。,Oral Hypoglycemic Drugs -thiazolidinediones,胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。,罗格列酮(rosiglitazone)、,吡格列酮(pioglitazone)、,恩格列酮(englitazone)、,环格列酮(ciglitazone),Oral Hypoglycemic Drugs -thiazolidinediones,1.降血糖,改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。,机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。,2.改善脂肪代谢紊乱,纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。,用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。,不良反响少，低血糖发生率低。,糖尿病的治疗原那么,饮食控制,：,控制进食的总热量，,适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物,运动疗法,：,适当的运动，控制体重,药物疗法,：遵医嘱，,教育,：学习糖尿病相关的知识,监测血糖水平,：,