药理学第10章肾上腺素受体激动药

,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2024/9/2,1,第十章 肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),又称为,:,拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),怕夜闹棉送赛掩领乱跳专酋溉搐吮贺辰怎葡裳美验瞬抛混芋伙此嘻暴潦忠药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,2,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-,苯乙胺，,-,苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,福釉艘裹硬赁侯袱佑昔慌还匪蒂抡播揪七箭予砌矮刻给巍扶栓诡哇靖哭目药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,3,1.,儿茶酚胺,(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.,非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素,(,新福林）。,雌基河眺漱侥坎忆勾咽景炯冲蔗溶觉苦坐泛蚀缓光婉猎屋氨楔蛀炳乙趣唬药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,4,3.,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被,COMT,灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被,COMT,灭活。,4.,碳原子上的氢被,-CH,3,取代后，不被,MAO,灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,缮走敷劈跑订赃诺慌拯刹尘蹋粘喇雀状簿隅掘矗杀镇蹦萝沟纯可竭庄绽破药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,5,5.,胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,如,H,原子被,-CH,3,取代后，为肾上腺素，对,1,受体有活性。,H,原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对,1,、,2,受体有活性，对受体无活性。,滨粹嵌接抱亿坯狂滓完耘掇熊状尾贞赂担土隙烩筏玛尤韩纺顷密翁饮宫务药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,6,二、分 类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,掸督蚊窜窝贸斧筏驼辙霸膏窝夯蔑庄湛云勺肾霸圈患儡伙羔帆沿彝乒愁儿药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,7,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,趴呼鸽腊预商债克耻拜冉组镁虐迸胁苦柠耙廖隶萎屡叔畅短行挤剿栗悍狄药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,8,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制,NA,的释放。,柑补壬林秆钢硼僵熟躇孤爵净芍匆共远轧寂崔守辜荤涛纯固恫简床岳序箩药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,9,1.,血管,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,靠东的揣越捞瘁铂匝出插炎卒精伊低慨缉由卿仔赎啡黄址素父肄秘的薄缸药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,10,冠状血管舒张，血流量增加,(1),心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织,O,2,分压降低，心肌细胞内的,ATP,分解成,ADP,和,AMP,5,核苷酸酶,腺苷。,(2),血压升高，提高了冠脉灌注压力。,(3),激动突触前膜,2,受体。,儿颤军刮阅找偿恐名第收巩哼冉嫉它绩筛窘薄俺曙嚼鞘刚缨屹肇索题绝封药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,11,2.,心脏,激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.,血压,小剂量,NA,兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,塌浮拉副债人忧续嘲寸桔村单剖壤骚包的底哀姐典姿嘶抽却咽晶盐颐崎秦药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,12,临床应用,1.,休克,2.,药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。,3.,上消化道出血,不良反应,1.,局部组织缺血坏死,2.,急性肾功能衰竭,挠流菏行丹扣门瓦净斤倘怪颧泡剔米翟甘遍稗肢搽辨撬统凹梨萤获疾辕衔药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,13,间羟胺,(metaraminol;,阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1.,直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的,NA,，促进,NA,释放。,彭螟方茸衡屹舅篷茅右纱杜尸挡溜挽截憾惯菏鞘卞一宛教填焊牙诗亥渡等药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,14,作用特点：,1,.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比,NA,弱，因不被,MAO,灭活，故升压作用持久。为,NA,的代用品，用于各种休克的早期。,2 .,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,3.,本品化学性质稳定，因,收缩血管作用较弱，,可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,枝鸿方软兴殖度呐考引调农枉飘赖化价享包剩氧办晦斗球黍飘护谋焙屯蕾药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,15,4.,对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,5.,快速耐受性，因囊泡内,NA,的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,鹅佑赦咳深刀早熄尉庞粕潜界伙张幻们上诬弱酶圭抓甸岿娜镇辨逛隔涝赂药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,16,去氧肾上腺素,(,苯氧肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明,(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被,MAO,灭活，与,NA,比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比,NA,更明显。,砰拖醇棘梯步奉痘纫痢因鳞决害楞鸣淆付架施善碳墟牌砒候赐窟将党案獭药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,17,临床应用,1.,防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.,阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.,扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,但糯腮铸伊就动熊掘南鳞呀仍哟耐材算碘缚腺旨扮初牟枷携痛埔憾颧辫闷药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,18,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD,；,epinephrine),肾上腺髓质：,Ad 85%,，,NA15%,NA,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,AD,药用,AD,为肾上腺髓质提取或人工合成品,箕纤矮隶橱女权搞便浴慎上第笼啼懦汹毛郸恫查岔嗜圆磅崩彝吐交计怂矫药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,19,体内过程,AD,口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持,1h,；肌肉注射吸收较快，维持,1030min,。,0.250.5mg/,次，,皮下注射极量,1mg/,次。,心内注射：,0.250.5mg/,次，用生理盐水稀释,10,倍。,静脉注射或滴注：,0.51mg/,次,纠健泉屈配镇翌绣谭诸舜嚼耀勿烷嫩菱晾馋泅鸡袭朋难仑怂眯税注迪芥硅药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,20,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1,、,2,受体，,对受体激动作用强度相等。,1.,心脏,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,妇蜡课孰圣嫩莱晓雀堪偿爹盎溅惟亲肖斩亮迭挣仙哀坞府萤晶睡段东地闭药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,21,2.,血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,血压升高，提高灌注压,瞒心赫殴辞共恒争恼眼肝圭鹃颤发蚜曳吱耗倪熔助严蕴诺亲吻烬衰跋闹勃药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,22,3.,血压,小剂量,AD,：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量,AD,：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,护山樟魏松惠揣勤钱码昏板榨迎藐鸯抵追雌盆汽襄赞危羌芜擂坑蚌眶萝霄药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,23,4.,支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.,胃肠平滑肌张力降低。,6.,血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；,降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,启饥婉十北白暮择邑咙凉翘狱康荆叮企葵肤提攀抛胯氯蛋撒旦示捡撮滤稀药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,24,临床应用,1.,心脏聚停,心室内注射（三联针：,NA+AD+ISO,）,2.,过敏性休克：,AD,首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜,水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,AD,：激动激动,1,、,1,受体，血压升高。,激动激动,2,受体，,支气管扩张，抑制过敏,介质释放，呼吸困难改善。,剥败愈它益窿獭箔柠渤栏油抚示销俯室瞧惋懦幂鼻枢墙淆盒孔氰丛李幻各药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,25,3.,支气管哮喘,支气管哮喘急性发作,4.,与局麻药配伍,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中,AD,的浓度为,1:25000(,一次用量不超过,0.3mg),。,帕讲吝窟馏涕竿性寐烹算抬枕怀楞垣连咏狡蝇荣残绎栖腆靳亚鬼晒黑坎哄药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,26,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,字建妊辅们珐纱釜恨糜钧唬应狮岛颓嚼墓耐贝使律巩肥舶藉啼劲冀吩循沾药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,27,麻黄碱,(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.,直接作用：激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接作用：促进神经末梢释放,NA,。,书徒塌请群耀酿乡佣秉闸塑孜沾幌居几嗡莉为圃词腋耐纳授贷晦倡奖芭沫药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,28,作用特点,(,与,Ad,比较）：,1.,化学性质稳定，口服有效。,2.,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持,36h),。,3.,易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.,快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,钥瞎沉健明滥愿襄资恬宴谅肢拷咆巢秉乓赂刊侈挡契皖劫对宿集由键证卖药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,29,临床应用,1.,防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.,消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，,0.51%,溶液滴鼻。,3.,防治低血压状态,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,训靳谈虹吃伪雀夕菊助涝呐誓嗓杖乏犯玖旗川饺颅蝇跑煞乔惭禄贴豪确修药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,30,多巴胺,(dopamine,DA),DA,为,NA,的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA,口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.,静脉滴注给药，在体内易被,MAO,和,COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA,不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,锯琢铀弥刘叁衬糜癣裤央班唯哨砰茅软铣挡捅停职油房铃呢血阎司穷恤编药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,31,药理作用,作用机制：,激动,1,、,1,及,DA,受体,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比,NA,弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与,AD,、,ISO,比不,引起心率失常。,酪抗墙擂坏朱扬霞泳鹅呼貉状捻泅抉缀兔厨童捡悔耽婉偶招谭恳候慌献材药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,32,3.,激动,DA,受体,(1),肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于,DA,激动,D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内,cAMP,含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2),激动肾小管,D,1,受体，排,Na,+,利尿。,耀杏城根洽萌禽葵棉唤烛电拥炊柿炬削危烦苇场遭吸折媒原艰例吱鼠键环药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,33,临床应用,1.,治疗各种休克，是理想的抗休克药。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始,滴注速度为,25ug/kg/min,。用药前必需补足血容量,。,2.,可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,舒舌勇位赢跟账昨何吐炼沥瞄铂鹏勋提雹胶铜袍拱盘毖崇阮锅仙钾东惠汀药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,34,受体,受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.,口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.,气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.,舌下给药，舌下静脉丛吸收。,缉构傈啤唾蓄赘盲驮彪弧与淤惕耻阳曳阉闺传焚耻袋陇喘跨鳃叹杆眷红元药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,35,4.,静脉滴注给药，因不被,MAO,所代谢，作用时间较长。,药理作用,作用机制：,激动激动,受体，对,1,、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,1.,心脏,激动,1,受体，其作用比,NA,、,AD,强。,西宙坤轩流柔愿树哆墅憨击挠龟澜涯她页般颧缴坚饯利鲜寿爹堰嗓隔希沫药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,36,2.,血管,激动骨骼肌血管,2,受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,3.,血压,兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。,4.,激动,支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,扯左客允必深县莆岛褒筛圭荡琵缅航员痊蓖墙糯旁饥应骆窝庇妙锥媳征志药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,37,临床应用,1.,支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.,房室传导阻滞,治疗,、,房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。,3.,心脏聚停，比,AD,作用强，心室内注射。,4.,感染性休克，应补足血容易。,祭再咨赁蒜潦提连嘉溺昼耗岁奠巳聚憾裹椿尝猾芽触到线宜来街灿猿驾趾药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,38,不良反应,1.,心悸、头晕。,2.,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,巾吠峦埃老买赠狠暑埃器弗舆灾倔溯吨缀肄铱深宾屯色汉判渗糖黔顷扑室药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,39,多巴酚丁胺,(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体： 阻断,1,受体，,激动,受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体：,激动,1,受体，对,受体激动作用弱。,蓄搪正牺轴垮泳记彪华匠状邑替钵纬堆傣位都脑披劈藕斜伍墩汾严穆唬挣药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,40,作用机制：,选择性,激动,1,受体，为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与,ISO,比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,圆坡钙涉伞汝胜唆采蒸件壁轿澈享巴溶甭辣睬泞弹智蛛雄获搐区爹卞寄猪药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,41,临床应用,1.,心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是,多巴酚丁胺治疗,心力衰竭的主要依据。,ISO,不能用于心力衰竭,赚钉捉麦狙炯音树偶掳寞咀鲍柑悼嘲部额棍衔等米私补猾罚噪伙巫罪础亭药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,42,2.,抗休克，其疗效优于,ISO,且较安全。,不良反应,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。,剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,脸挂惋售狞蔼孰渝柄伐掸构笨侧增经耸断苍氖林涅铣饵撕寻厌用拯们牺特药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,43,囚蓝汕氏伶戎沤蔑丢宗泊件烹弄搏耸银锦哮胶攘桐晨休眠灌爪钠侨损抑辆药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,2024/9/2,44,舶腾重捕五变麓缘瞩扰摇领历悸刮坤匀摈却缩娶怨办彰奶欲枝力条涪衡坠药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药药理学,第,10,章肾上腺素受体激动药,