儿科-染色体病和遗传性代谢病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,PPT,学习交流,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,染色体病和遗传性代谢病,1,PPT,学习交流,染色体病和遗传性代谢病1PPT学习交流,第一节 概述,遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。,2,PPT,学习交流,第一节 概述 遗传性疾病是由于遗传物质结构或功,遗传病的分类,根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传病分为五类：,1,染色体病 染色体数目或结构异常，造成许多基因物质的得失而引起的疾病。,2.,单基因遗传病 种类极多，在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基因，一对基因需,2,个基因同时存在病变时才能表现性状称隐性基因。,3,PPT,学习交流,遗传病的分类 根据遗传物质的结构和功能改变的不同，,单,基因遗传病可进一步分为以下,5,类遗传方式：,常染色体显性遗传 父母一方有病，子女有,50,风险率；父母双方有病，子女有,75,风险率；男女发病机会均等。,常染色体隐性遗传 家系特点：父母只带,1,个致病隐性基因，患者为纯合子，同胞中,25%,发病，,25%,正常，,50%,为携带者。近亲婚配发病率增高。,X,连锁隐性遗传 家系特点：男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男性婚配，男性,50%,是患者，女性,50%,为携带者。,X,连锁显性遗传 家系特点：患者双亲之一是患者，男性患者后代中女性都是患者，男性都正常；女性患者所生子女，,50%,为患者。女性患者病情较轻。,Y,连锁遗传,Y,连锁遗传致病基因位于,Y,染色体上。,4,PPT,学习交流,单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式：常染色体显性遗传,3.,多基因遗传病 疾病由多对基因共同作用，基因的总效应和加上环境因素的影响，决定了个体的性状。例如,2,型糖尿病、高血压等。,4.,线粒体病 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。,5.,基因组印记 基因根据来源亲代的不同而有不同的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如皆来自父源或母源则有不同的表现形式。,5,PPT,学习交流,3. 多基因遗传病 疾病由多对基因共同作用，基因的总效应和,遗传性疾病的诊断和预防,遗传性疾病的诊断：,1,病史,2,母亲妊娠史，孕期用药史及病史,3,家族史,4,体格检查,5,实验室检查 染色体核型分析、生物化学检查、基因诊断,6,PPT,学习交流,遗传性疾病的诊断和预防遗传性疾病的诊断：6PPT学习交流,遗传性疾病的预防,一级预防,防止出生缺陷发生,以婚前检查以及孕期保健为中心，包括合理营养，预防感染，谨慎用药，戒烟戒酒，避免放射线照射及接触同位素，减少环境污染，避免高龄生育；普遍开展生殖健康教育、遗传咨询。,7,PPT,学习交流,遗传性疾病的预防一级预防防止出生缺陷发生7PPT学习交流,二级预防,减少出生缺陷儿出生,对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良因素的妇女，进行必要的产前诊断检查，一旦确诊，则及时处理，减少出生缺陷儿的出生。,产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊膜囊穿刺、超检查、母血生化测定等。,8,PPT,学习交流,二级预防减少出生缺陷儿出生8PPT学习交流,三级预防,出生缺陷的治疗,新生儿群体疾病普查。,疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用血生化检查或染色体分析，作出遗传病的早期诊断，及时的内科、外科治疗。,9,PPT,学习交流,三级预防出生缺陷的治疗9PPT学习交流,第二节 染色体病,由各种原因引起的染色体的数目或,/,和结构异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍,临床特征,常染色体病共同的特征为,:,生长发育迟缓；,智能发育落后；,多发性先天畸形,:,内脏畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮肤纹理改变,10,PPT,学习交流,第二节 染色体病由各种原因引起的染色体的数目或/和结构异常的,染色体畸变类型及特点：,染色体数目异常,减数分裂或有丝分裂不分离,导致单体病、三体病、多体病,染色体结构异常,缺失、重复、易位,环状、等臂染色体,11,PPT,学习交流,染色体畸变类型及特点：11PPT学习交流,常见的染色体疾病,常染色体病,1-22,号染色体畸变,常见,21-,三体、,18-,三体、,13-,三体,性染色体病,占染色体病总数的,1/3,X和Y染色体的缺如或增多,Turner综合征，,Klinefelter,综合征等,12,PPT,学习交流,常见的染色体疾病常染色体病12PPT学习交流,染色体核型分析的指征,在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进行染色体核型分析检查,:,怀疑患有染色体病者；,有多种先天性畸形；,有明显生长发育障碍或智能发育障碍；,性发育异常或不全；,孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史；,有染色体畸变家族史,13,PPT,学习交流,染色体核型分析的指征在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进行,21,三体综合征,(,先天愚型,),Trisomy 21 Syndrome,(Downs Syndrome),14,PPT,学习交流,21三体综合征(先天愚型) Trisomy 21 Syn,21-,三体综合征发生率,第,21,号染色体增加了一条，成三条,新生儿发生率为,1:600,1:1000,我国每年增加患者约,20,000,例,15,PPT,学习交流,21-三体综合征发生率 第21号染色体增加了一条，成三条15,21-,三体综合征的原因,环境因素影响配子的减数分裂,(,放射线、病毒感染、化学因素,),高龄产妇,遗传因素；如染色体易位,16,PPT,学习交流,21-三体综合征的原因16PPT学习交流,21-,三体综合征的临床特征,特殊面容及体征,眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜,低位耳、舌外伸、通贯手、关节松弛,体格发育延迟 矮小、骨龄落后,智能发育障碍,伴发其他畸形，如先心,、,甲低,、白血病,17,PPT,学习交流,21-三体综合征的临床特征 特殊面容及体征17PPT学习交流,细胞遗传学诊断,根据核型分析分为,3,型,标准型：,47，XX(XY) 21 占95,减数分裂使染色体不分离所致,易位型：多为罗伯逊易位,嵌合体型：,正常与,21,三体细胞株混合，占,2%,4%,18,PPT,学习交流,细胞遗传学诊断根据核型分析分为3型18PPT学习交流,标准型：,47,，,XY,，,21,19,PPT,学习交流,标准型： 47，XY，2119PPT学习交流,21,三体综合征荧光原位杂交,(FISH)结果,20,PPT,学习交流,21三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果20PPT学习,遗传咨询,对象：,母亲年龄在,35,岁以上,已生育过先天愚型患儿或畸形死胎,有染色体畸变家族史,父母一方系表型正常的平衡易位携带者,经常接触放射线或化学物质的孕妇,21,PPT,学习交流,遗传咨询对象：21PPT学习交流,预防,检出染色体平衡易位携带者,避免近亲婚配,避免不良的环境因素,孕早期预防感染,产前诊断,22,PPT,学习交流,预防 检出染色体平衡易位携带者22PPT学习交流,产前诊断和筛查,对象：年龄,35,岁孕妇、高危胎儿,方法：,1.,传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析,2.,母体血清生化检测：,AFP/free, hCG/E3,23,PPT,学习交流,产前诊断和筛查对象：年龄35岁孕妇、高危胎儿23PPT学习,治疗,尚无有效的治疗方法,预防感染,加强教育,伴发畸形者，手术矫正,24,PPT,学习交流,治疗 尚无有效的治疗方法24PPT学习交流,第三节 遗传性代谢病,概述,遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。,遗传性代谢病种类繁多，常见有,400,500,种，单一病种患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代谢、酶活性或者进行基因诊断,25,PPT,学习交流,第三节 遗传性代谢病 概述遗传性代谢病是由于基因突变，引,苯丙酮尿症,Phenylketonuria,26,PPT,学习交流,苯丙酮尿症Phenylketonuria26PPT学习交流,概念,发病率：我国为,1/11 000,，北方高于南方,遗传病：常染色体隐性遗传性疾病,病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷,危害：严重的智能发育障碍,可治疾病：需早诊断，早治疗,27,PPT,学习交流,概念发病率：我国为1/11 000，北方高于南方27PPT学,苯丙酮尿症的历史,(1),1934,年挪威医师,Folling,用,FeCl,3,检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。,1938,年,Folling,发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。,1947,年,Jervis,发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，,PKU,病人肝组织不能。,28,PPT,学习交流,苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用Fe,苯丙酮尿症的历史,(2),1953,年德国医师,Bickel,首先报道用低,Phe,奶方治疗,PKU,获得成功,1963,年美国,Guthrie,医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查,1976,年,Leeming,发现第一例生物蝶呤合成酶,PTPS,缺乏,1983,年美国,Woo,克隆了,PKU,的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。,29,PPT,学习交流,苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,苯丙氨酸羟化酶,酪氨酸,BH4,对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素,苯丙酮酸,苯乙酸 黑色素 多巴胺,苯乳酸 对羟苯乙酸,正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素,尿黑酸 肾上腺素,30,PPT,学习交流,苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸,遗传方式,常染色体隐性遗传病,苯丙氨酸羟化酶基因位于第,12,号染色体长臂,2,区,2-4,带,患儿的父母是疾病的携带者,子代发病的概率,25,31,PPT,学习交流,遗传方式常染色体隐性遗传病31PPT学习交流,临床分类,经典型,PKU,暂时性高苯丙氨酸血症,四氢生物蝶呤,(BH4),缺乏,32,PPT,学习交流,临床分类经典型PKU32PPT学习交流,典型的,PKU,的临床特点,毛发、皮肤颜色浅淡,尿、汗等分泌物有鼠臭味,智能发育落后,伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉,33,PPT,学习交流,典型的PKU的临床特点毛发、皮肤颜色浅淡33PPT学习交流,临床类型,经典型,PKU,苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活,性的,0,4%,具有经典型,PKU,的临床表现,尿,FeCl,3,、,DNPH,试验强阳性,血,Phe,浓度,1200umol/l(20mg/dl),34,PPT,学习交流,临床类型经典型PKU34PPT学习交流,暂时型,PKU,由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟,生后,3,个月后可出现轻度,PKU,的症状,血,Phe,浓度在,2,岁后下降至正常,生长及智能发育可正常。,35,PPT,学习交流,暂时型PKU 35PPT学习交流,四氢生物蝶呤,(BH4),缺乏,四氢生物蝶呤（,BH4,）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基,BH4,缺乏症是一种特殊类型的,PKU,，又称恶性,PKU.,常染色体隐性遗传,BH4,缺乏症临床类似,PKU,，易误诊,预后比,PKU,差，需特殊治疗,36,PPT,学习交流,四氢生物蝶呤(BH4)缺乏四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、,PKU,的实验室诊断,尿三氯化铁（,FeCl,3,）试验,2,4-,二硝基苯肼,(DNPH),试验,血苯丙氨酸测定,尿蝶呤谱分析,37,PPT,学习交流,PKU的实验室诊断尿三氯化铁（FeCl3）试验37PPT学习,头颅影像学诊断,PKU,患儿头颅,CT,或,MRI,可无异常发现。,MRI,对脑白质各种病变显示明显优于,CT,MRI,的,T1,加权图像上可显示脑室三角区,周围脑组织条形或斑片状高信号区,常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部,38,PPT,学习交流,头颅影像学诊断PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。38P,脑电图,约,80,病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。,智力测定,评估智能发育程度。,39,PPT,学习交流,脑电图39PPT学习交流,治疗,治疗原则,低苯丙氨酸饮食,开始治疗的年龄越小，预后越好，,发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常,对已存在的脑组织损害无明显改善,Phe,是一种必需氨基酸，应保持血,Phe,浓度在,120,至,360mol/L,40,PPT,学习交流,治疗 治疗原则40PPT学习交流,治疗方法,一经诊断，停止哺乳,给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度,待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳,进食后,2,小时采血,每次添加天然饮食或更换食谱后,3,天,复查血苯丙氨酸,41,PPT,学习交流,治疗方法一经诊断，停止哺乳41PPT学习交流,国产低,(,无,),苯丙氨酸奶方,(,华夏,2,号,)100,克干粉成份表,-,成份,低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方,-,蛋白质蛋白水解去,PHE,各种氨基酸组合,15.0,克,15.0,克,脂肪,8.0,克,8.0,克,碳水化合物,68.0,克,68.0克,维生素,A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸,叶酸,胆酸,泛酸,.,常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯,;,微量元素 铁,锌,铜,锰,碘,苯丙氨酸, 100,毫克 无,-,42,PPT,学习交流,国产低(无)苯丙氨酸奶方(华夏2号)100克干粉成份表-,BH4,缺乏症治疗方案,降低血,Phe,浓度,BH4,片,1,5mg/(kg,d),改善神经系统症状,L-DOPA 5,15mg/(kg,d),Carbidopa 1,4mg/(kg,d),5-HTP 5,10mg/(kg,d),监测血,Phe,浓度、体格、智能发育及症状,43,PPT,学习交流,BH4缺乏症治疗方案降低血Phe浓度43PPT学习交流,苯丙酮尿症的产前诊断步骤,智能落后,诊断、鉴别诊断,其它病因 经典型,PKU,BH4,缺乏,遗传咨询,家系,DNA,分析,寻找基因突变,联锁分析（微卫星）,怀孕,绒毛膜或羊水细胞,DNA,分析,结果分析与咨询,44,PPT,学习交流,苯丙酮尿症的产前诊断步骤44PPT学习交流,防病于未然,古人云：圣人不治已病治未病,西方谚语：在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所医院。,45,PPT,学习交流,防病于未然45PPT学习交流,新生儿筛查,对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。,46,PPT,学习交流,新生儿筛查46PPT学习交流,47,PPT,学习交流,47PPT学习交流,48,PPT,学习交流,48PPT学习交流,