第二节-传出神经系统药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/7/14,#,第二节,传出神经系统药物,第二节,一、概述,按其作用性质和对受体的选择性不同。,拟胆碱药,胆碱受体阻断药,拟肾上腺素药,肾上腺素受体阻断药,一、概述按其作用性质和对受体的选择性不同。,（一）传出神经按递质分类,1.,胆碱能神经,1,）全部躯体运动神经,2,）交感神经和副交感神经的节前纤维,3,）副交感神经的节后纤维,4,）极少数交感神经的节后纤维,2.,去甲肾上腺素能神经,绝大多数交感神经节后纤维。,3.,多巴胺（,DA,）能、嘌呤能、,5-,羟色胺能和肽能神经,（一）传出神经按递质分类1. 胆碱能神经,（二）传出神经系统受体的分类、分布 与效应：,1.,胆碱受体,M,：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。,M,样作用,（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）,N,：,N1,受体分布与神经节和肾上腺髓质；,N2,受体分布于骨骼肌。,N,样作用,（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）,（二）传出神经系统受体的分类、分布 与效应：1.胆碱受体,2.,肾上腺素受体,受体,1,：,皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体,2,：突触前膜,效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。,受体,1,：心脏，,2,：骨骼肌血管、冠状血管、支气管,效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气,管平滑肌舒张。,2.肾上腺素受体,（三）传出神经药物的作用方式,1.,直接作用于受体：,激动、阻断,2.,影响递质,影响递质的合成,密胆碱,Ach,；,-,甲基酪氨酸,NA,影响递质转化,抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（,AchE,）,影响递质的转运和贮存,利血平,NA,神经末梢囊泡对,NA,的摄取,（三）传出神经药物的作用方式 1.直接作用于受体：激动、阻断,（四）传出神经药物的分类,拟 似 药,拮 抗 药,（一）胆碱受体激动药,氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱,（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（三）肾上腺素受体激动药,1.,、,受体激动药（肾上腺素）,2.,受体激动药,:,1) 1,、,2,受体激动药（去甲肾上腺素）,2) 1,受体激动药（去氧肾上腺素）,3) 2,受体激动药（可乐定）,3.,受体激动药,:,1) 1,，,2,受体激动药（异丙肾上腺素）,2)1,受体激动药（多巴酚丁胺）,3)2,受体激动药（沙丁胺醇）,（一）胆碱受体阻断药,.M,受体阻断药,:,阿托品、哌仑西平,.N,受体阻断药,:,六甲双铵、琥珀胆碱,（二）胆碱酯酶复活药,（碘解磷定）,（三）肾上腺素受体阻断药,.,受体阻断药,:,1)1,、,2,受体阻断药,:,酚妥拉明,酚苄明,2)1,受体阻断药（哌唑嗪）,3)2,受体阻断药（育亨宾）,.,受体阻断药,:,（普萘洛尔）,（四）传出神经药物的分类 拟 似 药拮 抗 药（一,二、拟胆碱药,是一类作用与乙酰胆碱（,Ach,）相似或者与胆,碱能神经兴奋效应相似的药物。,（一）,M,胆碱受体激动药,:,胆碱酯类、生物碱类,（二）,N,胆碱受体激动药,（三）抗胆碱酯酶药,（四）胆碱酯酶复活药,二、拟胆碱药 是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆,（一）,M,胆碱受体激动药,1.,胆碱酯类：,乙酰胆碱：动物实验,毛果芸香碱：眼科,（一）M 胆碱受体激动药1.胆碱酯类：,乙酰胆碱,血管舒张,心脏抑制：心力 、心率 、传导、,心房不应期,胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩,支气管平滑肌收缩,瞳孔括约肌收缩,缩瞳,腺体分泌增加,乙酰胆碱血管舒张,毛果芸香碱,作用 ,对眼的作用,缩瞳,降眼压,调节痉挛,：,视近物清晰,远物模糊,促进腺体分泌,唾液腺、汗腺,兴奋平滑肌,用途,青光眼,开角型,闭角型,虹膜睫状体炎,（与扩瞳药交替）,毛果芸香碱作用 用途,不良反应,M,兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等,M,激动表现,预防,：,滴眼后压迫内眦，以防吸收,不良反应M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等,（二）,N,胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁）,可兴奋自主神经节,N1,受体和神经肌肉接头的,N2,胆碱受体。,作用广泛、复杂，故无临床价值。,（二）N胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）,（三）抗胆碱酯酶药,Ach,AchE,Ach-AchE,胆碱,乙酰化,AchE,乙酸,（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱乙酰化A,1.,易逆性,新斯的明,作用,激动,M,受体、直接激动骨骼肌运动终板,N2,受体、促进运动神经末梢释放,Ach,。,特点：,兴奋骨骼肌（最强 ）,兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强）,心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,用途,重症肌无力,（注意胆碱能危象）,术后腹气胀、尿潴留,（机械性禁用）,阵发性室上心动过速,（支哮禁用）,非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解救,1. 易逆性 新斯,第二节-传出神经系统药物课件,毒扁豆碱,脂溶性大、易吸收。,其作用类似于毛果芸香碱,作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。,全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量,呼吸麻痹。,治疗青光眼。,毒扁豆碱脂溶性大、易吸收。,2.,难逆性,有机磷酸酯类,敌百虫,敌敌畏,马拉硫磷,对硫磷（,1605,）,内吸磷 （,1059,）,乐果,2.难逆性 有机磷酸酯,毒性作用机制,1.,有机磷酸酯类化合物分子中的,磷原子,以,共价键,的形式与,胆碱酯酶的活性中心上的羟基,相结合,磷酰化胆碱酯酶,，使,AchE,失去水解,Ach,的能力，导致,Ach,大量堆积，引起中毒。,毒性作用机制 1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键,2.,中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，,磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，,即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解,ACh,。故中毒后要及早抢救。,2. 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅,中毒途径,胃肠道,呼吸道,皮肤,粘膜,中毒途径 胃肠道,急性中毒症状,轻度中毒,: M,样作用,中度中毒,: M,和,N,样作用,重度中毒,: M,、,N,样作用和,CNS,症状,急性中毒症状轻度中毒: M 样作用,第二节-传出神经系统药物课件,慢性毒性,突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。,主要症状：,神经衰弱,、,腹胀、多汗,、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,剂量稍大：急性毒性,慢性毒性 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临,解救原则,（,1,）消除毒物,皮肤：温水和肥皂清洗皮肤,口：,2,碳酸氢钠溶液或,1,盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。,敌百虫不用碱性溶液,。,眼部：,2,碳酸氢钠溶液或,0.9,盐水冲洗。,（,2,）解毒药物,阿托品,：对,N,受体无作用,对中枢症状弱,胆碱酯酶复活药：,碘解磷定和氯解磷定,解救原则（1）消除毒物,（四）胆碱酯酶复活药,碘解磷定,（,PAM,）：水溶性低、现用现配、静脉给药,【,体内过程,】,肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药,【,药理作用和应用,】,1),复活胆碱酯酶,:,碘解磷定,与磷酰化,AChE,结合,磷酰化,-PAM,、,AChE,游离出来,（四）胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （PAM）：水溶性低、现用,2),与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与,AChE,结合；,3),对神经肌肉接头处的,N,2,受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动,。, 氯解磷定：,静脉或肌内注射, 双复磷：,兼有阿托品样作用；易通过血脑屏障。,2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与 ACh,第二节-传出神经系统药物课件,第二节-传出神经系统药物课件,第二节-传出神经系统药物课件,房水出路（箭头示房水回流方向）,房水出路（箭头示房水回流方向）,第二节-传出神经系统药物课件,第二节-传出神经系统药物课件,第二节-传出神经系统药物课件,1,、,每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路,。,8月-24,8月-24,Tuesday, August 27, 2024,2,、,成功源于不懈的努力，人生最大的敌人是自己怯懦,。,06:24:42,06:24:42,06:24,8/27/2024 6:24:42 AM,3,、,每天只看目标，别老想障碍,。,8月-24,06:24:42,06:24,Aug-24,27-Aug-24,4,、,宁愿辛苦一阵子，不要辛苦一辈子,。,06:24:42,06:24:42,06:24,Tuesday, August 27, 2024,5,、,积极向上的心态，是成功者的最基本要素,。,8月-24,8月-24,06:24:42,06:24:42,August 27, 2024,6,、,生活总会给你另一个机会，这个机会叫明天,。,27 八月 2024,6:24:42 上午,06:24:42,8月-24,7,、,人生就像骑单车，想保持平衡就得往前走,。,八月 24,6:24 上午,8月-24,06:24,August 27, 2024,8,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/8/27 6:24:42,06:24:42,27 August 2024,9,、,我们必须在失败中寻找胜利，在绝望中寻求希望,。,6:24:42 上午,6:24 上午,06:24:42,8月-24,10,、,一个人的梦想也许不值钱，但一个人的努力很值钱,。,8/27/2024 6:24:42 AM,06:24:42,27-8月-24,11,、,在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由信心跨出第一步,。,8/27/2024 6:24 AM,8/27/2024 6:24 AM,8月-24,8月-24,谢谢大家,1、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。9,35,