曼月乐在治疗领域应用课件

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G. et al., International Journal of Gynecological Pathology 1986,内膜,放大,激素储蓄库,控释膜,独特的控释系统,直接向宫腔释放微量,LNG,:,20,微克,/,天,五年有效避孕,IUS,曼月乐,1, Barbosal I. et al., Contrac,曼月乐,:,药物持续释放,没有血浆浓度的波动,Nilsson et al., 1982,曼月乐,-,左炔诺孕酮的药代动力学,曼月乐:药物持续释放 ,使用曼月乐,:,LNG,在子宫内膜的局部水平高,发挥局部作用,“,Local is Logical,”,左炔诺孕酮,LNG,组织浓度,(ng/g wet tissue),LNG,-IUS,(20g/day),口服左炔诺孕酮,(250g),子宫内膜,808,3.5,Nilsson et al., 1982,曼月乐,-,左炔诺孕酮的药代动力学,使用曼月乐:左炔诺孕酮LNG组织浓度LNG-IUS口服左炔诺,LNG,的组织浓度,曼月乐,(IUS),LNG,组织浓度,子宫内膜,子宫肌层,输卵管,470- 1600ng/g,1.8-2.4ng/g,1.8ng/g,血浆,LNG,浓度,0.1- 0.2 ng/ml,LNG的组织浓度 曼月乐 (IUS)LNG组织浓度子宫内膜,节育作用机理,LNG,的宫腔局部作用,节育作用机理LNG的宫腔局部作用,作用机理,肉眼观察 萎缩变薄,光镜观察,腺体萎缩、数目减少,间质蜕膜样变,螺旋小动脉血流量减少,75%,血管扩张,偶见血栓形成,间质炎症细胞浸润,多核白细,胞,淋巴细胞,浆细胞 巨噬细胞,子宫内膜抑制作用,作用机理肉眼观察 萎缩变薄子宫内膜抑制作用,无排卵周期,第一年,55% (Xiao),第一年以后,5-15%(Scholten),第六年,14% (Xiao),有无排卵与血浆中,LNG,水平相关,有排卵组,314.26 pmol/L,无排卵组,470.63 pmol/L,作用机理,抑制排卵,无排卵周期作用机理抑制排卵,对宫外孕的预防作用,使用任何避孕方法对宫外孕,(EP),均有防护作用,LNG 2,g(WHO 82901, EP),LNG 6,g - Cu(,国家攻关课题,有,EP,迹象,),LNG 20,g0.02/100wy,Nova T0.25/100wy,育龄未避孕妇女,1.2-1.6/100wy,25-34,岁未避孕妇女,7.5-10.6/1000wy,对宫外孕的预防作用使用任何避孕方法对宫外孕(EP)均有防护作,Adapted from Guillebaud J. In: Contraception Today (4th edition) 2000, Martin Dunitz, p6. DMPA = depot medroxyprogesterone acetate. 50g oestrogen.,L-hteenm-ki et al., Stero-ds 65 (2000) 693 - 697,不同避孕措施的比尔指数,全球文献报道的范围,LNG-IUS,的避孕效果与女性绝育术效果相似,注射用避孕针,(,迪波普维拉,),0-1.0,左炔诺孕酮皮下埋植剂,0-1.0,4,3,2,1,0,复方口服避孕药,0.2-3.0,含铜宫内节育器,0.2-2.0,女性绝育,0-0.5,曼月乐,0-0.2,Adapted from Guillebaud J. In:,曼月乐,左炔诺孕酮宫内释放系统,含左炔诺孕酮,52mg,释放速率,20 ug/,天,使用年限,5,年安全延长时间,适应症:,避孕,:,122,个国家,特发性月经过多:,115,个国家,HRT,:,106,个国家,目前的使用者已超过,1800,万,曼月乐左炔诺孕酮宫内释放系统,早孕人工流产术后即时放置曼月乐,必要性,流产后生育能力恢复迅速: 取环后两年内恢复生育率,75%-95%,流产后,83 %,的女性在第一个周期开始排卵,1,流产后开始性生活时间,2 周,15.1%,24周,22.7%,1,2个月,58.8%,人工流产妇女中重复流产率 24.3%56.4%,北京10家大医院调查:,8846例人流妇女中,高危 41.5% 其中,半年内重复流产 36.0%,早孕人工流产术后即时放置曼月乐 必要性,曼月乐,IUS,临床应用,曼月乐IUS 临床应用,临床,棘手问题,避孕之外的额外获益,LNG-IUS,临床避孕之外的额外获益LNG-IUS,治疗月经过多,曼月乐,治疗月经过多曼月乐,正常月经周期,月经过多,不规则出血,月经量,40 ml,超过,80ml,变化,月经过多的出血方式,28,0,Days,Insertion,正常月经周期月经过多不规则出血月经量 40 ml超过 80m,月经过多的治疗方法,药物治疗,3,:,疗效不定,停药后易复发,副作用明显,手术治疗:,保守性手术:易复发、感染、经济负担,根治性手术:破坏盆底结构、身心伤害、不可逆的损伤、经济负担,3Bongers MY, Mol BW, Brolmann HA. Current treatment of dysfunctional uterine bleeding. Maturitas 2004;47:15974.,月经过多的治疗方法药物治疗3:3Bongers MY,有没有一种治疗方法,可以长期控制病情?,可以对女性身心健康的危害降至最小?,月经过多的治疗困惑,有没有一种治疗方法月经过多的治疗困惑,放置曼月乐,前后月经量的变化,MBL,(estimated,by PBACs,score),p0.0001,p0.0001,p0.0001,97,32,22,16,Vera Grigorieva, Fertil. Steril. 2003,放置曼月乐前后月经量的变化MBL p0.0001 p0,放置曼月乐,前后铁蛋白的变化,Ferritin,(ng/mL),p0.001,p0.0001,p=0.27,24,25,32,41,Vera Grigorieva, Fertil. Steril. 2003,放置曼月乐前后铁蛋白的变化Ferritinp0.001,激素储存库,(52mg LNG),T,型塑料支架,尾丝,宫腔内:,LNG 20 g/d,高浓度,LNG,下调,ER,和,PR,,内膜对血,E2,不敏感,抑制子宫内膜生长,有效,曼月乐,的作用可长达,5,年,血浆,LNG,浓度,:,2-4.8*10,-4,ug/ml,安全,PART II,曼月乐治疗特发性月经过多的机制,-,曼月乐的基本构造,激素储存库T型塑料支架尾丝宫腔内:LNG 20 g/d高浓,曼月乐减少月经量的机制,下调雌、孕激素受体在子宫内膜的表达,4,下调前列腺素脱氢酶在子宫内膜的表达,4,上调纤溶酶原激活物抑制剂在子宫内膜的表达,5,4Critchley HO, Wang H, Kelly RW, Gebbie AE, Glasier AF. Progestin receptor isoforms and prostaglandin dehydrogenase in the endometrium of women using a levonorgestrel-releasing intrauterine system. Hum Reprod 1998;13:1210 7.,5KoH S,,,Singh K. The effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system use on menstrual blood loss and the hemostatic,,,fibrinolytic/inhibitor systems in women with menorrhagia,J,. J Thromb Haemost,,,2007,,,5(1):133-138.,曼月乐减少月经量的机制下调雌、孕激素受体在子宫内膜的表达4,排卵,排卵,有效抑制内膜生长,且不抑制排卵,曼月乐对子宫内膜的作用机制,排卵排卵有效抑制内膜生长,且不抑制排卵曼月乐对子宫内膜的作用,曼月乐治疗月经过多的优势,NICE,首选,2007,年,NICE,HMB,指南提出:,在可以接受激素类药物治疗的前提条件下,月经过多的药物治疗的首先方式为“左炔诺孕酮宫内缓释系统”(曼月乐)。,曼月乐治疗月经过多的优势NICE首选 2007年NICE,保护子宫内膜,曼月乐,保护子宫内膜曼月乐,子宫内膜单纯性增生,子宫内膜复杂性增生,子宫内膜不典型增生,Pakarinen,et al.,2001;19:365-72,。,LNG-IUS,能提供长期的内膜保护作用,优于口服孕激素,并可替代口服孕激素的治疗方案,曼月乐的临床应用,内膜保护作用,Pakarinen et al. 2001;19:365-7,LNG IUS,治疗子宫内膜增生过长,- - 16,例小样本量研究仅一例非典型子宫内膜增生未转,化,1,LNG IUS,及内膜癌前期病变,- - LNG IUS,治愈非典型性内膜增生过长,2,LNG IUS,组,26,例,在,3,个月治疗内膜增生都得到复,原。普维拉组,31,例,,3,个月治疗后,14,例内膜增生依,然未得到缓解,3,1.Perino A.1987.2. Scarselli G.1988.3. Vereide AB.2003.,曼月乐治疗子宫内膜增生过长的疗效,LNG IUS治疗子宫内膜增生过长1.Per,曼月乐治疗子宫内膜增生过长的疗效,结论:,治疗内膜增生过长,LNG IUS,优于口服孕激素,并可替代口服孕激素的治疗方案。,曼月乐治疗子宫内膜增生过长的疗效结论:治疗内膜增生过长LNG,重度非典型增生,建议手术,轻,-,中度非典型增生,充分知情,严格随访,定期诊刮,曼月乐的临床应用,内膜保护作用,重度非典型增生建议手术轻-中度非典型增生充分知情曼月乐的临床,曼月乐的临床应用,临床案例,1,楼女士,49,岁,1-0-2-1,公务员,疾病诊断:,子宫内膜复杂性增生,放环时间:,2007,年,1,月,月经模式改变:,三个月后闭经,第二次放环时间:,2012,年,1,月取环诊刮再放环,病检报告:,少量子宫内膜呈抑制性分泌反应,曼月乐的临床应用临床案例1楼女士49岁1-0-2-1公务员,诊刮,手术,宫腔镜下电切割,甾体激素,药物,治疗,放置,IUS,曼月乐的临床应用,子宫内膜息肉治疗,放置,曼月乐,能有效预防,子宫内膜息肉的复发,诊刮曼月乐的临床应用子宫内,对三苯氧胺治疗的乳腺癌患者,对围绝经及绝经期后,HRT,患者,- -,有效内膜保护,曼月乐在,HRT,治疗中的内膜保护作用,优点,:,副作用低;局部;对心血管系统、肝肾无影响,曼月乐可持续诱导上皮萎缩,有效对抗雌激素,诱发内膜增殖的作用。,曼月乐用于乳腺癌术后辅用他莫昔芬的患者,,能起到保护子宫内膜的作用。,对三苯氧胺治疗的乳腺癌患者曼月乐在HRT治,治疗子宫内膜异位,曼月乐,治疗子宫内膜异位曼月乐,子宫内膜异位症和子宫腺肌病的药物治疗,药物治疗:疗程短、副反应大、停药易复发,GnRHa,雄激素衍生物,口服避孕药,GnRHa,费用贵,副反应:,骨质疏松,更年期症状,需反向添加,孕三烯酮,肝功能损害,体重增加,达那唑,男性化表现:如,毛发增多,声音变粗,肝功能损害,安宫黄体酮,肝功能损害,体重增加等,雄激素衍生物,高效孕激素,口服避孕药,依从性差,LNG-IUS,曼月乐,缓解痛经、降低,CA125,延缓复发,避孕之外的临床获益,子宫内膜异位症和子宫腺肌病的药物治疗药物治疗:疗程短、副反,LNG,直接减少病灶中的,E,2,受体,使,E,2,的作用减弱导致,异位的内膜萎缩,减少出血量。,Irvine GA, et al. Gynaecol. 1998.,何淑明等,.,中华妇产科杂志,. 2005.,LNG-IUS,使子宫动脉阻力增加,减少子宫血流量减,少子宫内膜中前列腺素的产生,缓解痛经症状。,曼月乐的作用机理,LNG直接减少病灶中的E2受体,使E2的作用减弱导致,在对,EM,患者进行腹腔镜手术后放置,LNG-IUS,,,为期一年的随访结果显示,,LNG-IUS,可显著降低中、重度痛经的复发危险,(Ia,类证据,).,RCOG,:英国皇家妇产科学院,EM,治疗指南,-RCOG,在对EM患者进行腹腔镜手术后放置LNG-IUS,为期一,54.4%,92.7%,10%,45%,Vercellini P, et al. Fertil Steril. 2003.,中重度痛经,的复发比例,随机对照临床研究,(RCT-2),42,例,40,例,54.4%92.7%10%45%Vercellini P,对,29,例,(24,46,岁,有月经过多和痛经的症状,),经,MRI,诊断为子宫腺肌症的患者放置了,LNG-IUS,。随访,6,个月。,疼痛明显缓解。,Bragheto AM.Contraception.2007.,VAS,评分,曼月乐对子宫腺肌病的治疗,Bragheto AM.Contraception.2007,冷金花等,左炔诺孕酮宫内缓释系统用于防治子宫内膜异位症和子宫腺肌病的临床观察。中华妇产科学杂志,2006,,,41,(,10,),:664-668,CA125,CA125,与病变程度相关,,CA125,可以预测药物或手术治疗的疗效,LNG-IUS,:降低,CA125,(,平均,4.6,月,),CA125,水平的下降可能与盆腔炎症减轻以及无新生病灶产生有关,冷金花等,左炔诺孕酮宫内缓释系统用于防治子宫内膜异位症和子宫,冷金花等,左炔诺孕酮宫内缓释系统用于防治子宫内膜异位症和子宫腺肌病的临床观察。中华妇产科学杂志,2006,,,41,(,10,),:664-668,延缓复发,LNG-IUS,:复发延缓,单纯保守性手术可使,2/3EM,患者疼痛缓解,1,年,Clinical medical guidelines for obstetrician gynecologists.Int J Gynaecol Obstet,2000,71:183-196,冷金花等,左炔诺孕酮宫内缓释系统用于防治子宫内膜异位症和子宫,MRI,检查显示病灶交界区厚度明显,减小,A,B,图,A,:显示使用,LNG-IUS,前子宫腺肌症交界区的厚度为,21mm,图,B,:显示使用,LNG-IUS 6,个月后子宫腺肌症交界区的厚度减小为,7mm,Bragheto AM,,,et al Contraception,。,2007,曼月乐对子宫腺肌病的治疗,MRI检查显示病灶交界区厚度明显减小AB图A:显示,痛经明显,月经量多,需长期治疗;,剔除术后有复发因素;,宫腔,11cm;,过大则需药物治疗后放置(如,GnRHa,);,哪些情况可用于推荐曼月乐治疗,痛经明显,月经量多,需长期治疗; 哪,放置问题,曼月乐,放置问题曼月乐,基本情况,放置时间,有月经,月经期起初,7,天内放置,超过月经第,7,天,需加用,7,天的其它避孕方法,闭经,排除妊娠,产后哺乳,6,周以后且子宫复旧,产后恢复月经,参照月经期,早孕流产术后,即时放置,中期引产术后,子宫复旧后,1,放置时间的选择,基本情况放置时间有月经月经期起初7天内放置闭经排除妊娠产后哺,2,放置前的咨询,2放置前的咨询,怎样的咨询才是良好的咨询?,预见性,地解释放置后可能会出现的不良反应,告知如果出现这样的情况,我们有办法处理,放置前咨询很重要,怎样的咨询才是良好的咨询?放置前咨询很重要,年龄,既往避孕经过,月经和生育史、生育意愿,宫颈和子宫手术史,目前有无盆腔感染,有无乳房疾病,健康状态,/,生活模式,是否对孕激素过敏,闭经,/,出血模式,卵巢囊肿?,放置前了解患者,年龄,既往避孕经过放置前了解患者,1.,相对避孕效果,2.,正确的使用方法,3.,作用机理,4.,适用和禁忌情况,5.,常见副反应,WHO,避孕方法选用的医学标准,6.,对健康的危险和益处,7.,返诊的征象和症状,8.,停用后生育能力恢复,9.,性传播感染,(STI),防治,10.,随访要求,讲述和介绍的内容,1.相对避孕效果WHO避孕方法选用的医学标准6.对健康的,预见性咨询,点滴出血,无需特殊处理,预见性咨询点滴出血无需特殊处理,预见性咨询闭经,14Maria Ronnerdag and Viveca Odlind. Health effects of long-termuse of the intrauterine levonorgestrel-releasing system.(A follow-up study over 12 years of continuous use).,Acta Obstet Gynecol Scand 1999; 78: 716721,预见性咨询闭经14Maria Ronnerdag an,预见性咨询,闭经,预见性咨询闭经,并,不,代表,怀孕,无排卵,内分泌紊乱,更年期提前、绝经,而,是,意味着,血红蛋白浓度增加,生活质量提高,肤色红润,子宫内膜被保护,预见性咨询闭经,并不代表怀孕无排卵内分泌紊乱更年期提前、绝经而是意味着血红,应提供的重要信息:,1.,前,3-6,个月不规则出血是常见的,2.,月经量和经期会显著和渐进性减少,3.,月经暂停并不代表怀孕、卵巢功能衰竭或绝经,4.,取出后迅速恢复正常月经,5.,取出或脱落后生育能力迅速恢复,6,.,使用期间无严重的副反应,LNG-IUS,的咨询,应提供的重要信息:LNG-IUS的咨询,本院随访,72,例放置曼月乐的患者,调查表,本院随访72例放置曼月乐的患者 调查表,放置术中需注意什么?,曼月乐,放置术中需注意什么?曼月乐,安全性,- -,穿孔,、感染,不全流产发生率:,0.3%,曼月乐对不全流产无负面影响,有效性,- -,脱落,宫腔大,孕激素影响子宫收缩、价格高,曼月乐放置的主要问题,医务人员顾虑,安全性- - 穿孔、感染 曼月乐放置的主要问题,子宫位置纠正,必须放到宫底,剪线技巧,放置术中注意事项,放置术中注意事项,放置后副反应及其处理,曼月乐,放置后副反应及其处理曼月乐,原因:,左炔诺孕酮的局部作用,血管密度增加,表面血管扩张,血管脆性异常,螺旋动脉发育异常,局部存在抗雌作用,副反应及其处理,-,点滴状出血,副反应及其处理-点滴状出血,澳大利亚墨尔本载体激素研究所,针对点滴状出血作了大量研究,结论:,没有最好的方法,对病人要权衡利弊再作决定:,有失败可能,月经模式的改变,闭经:,对内膜完全抑制,点滴状出血:,没有完全抑制,副反应及其处理,-,点滴状出血,澳大利亚墨尔本载体激素研究所,针对点滴状出血作了大量研究,结,曼月乐作用,- -,内膜性避孕,“,安全中的最安全,”,曼月乐闭经,- -,是一种避孕性的闭经,曼月乐绝对禁忌症,- -,现患乳腺癌等待手术者不用,雌孕激素在避孕方面的比较,哺乳,月经控制,安全性,单纯孕酮,可用,欠佳,(点滴状出血),高,复方避孕药,不可用,较好,有血栓风险,雌孕激素在避孕方面的比较哺乳月经控制安全性单纯孕酮可用欠佳(,对症治疗,:,COC,止血药,单雌,(,补佳乐,),GnRHa,米非司酮,屈螺酮炔雌醇片预防治疗曼月乐放置后阴道出血的临床研究,.,中国病案,,2012 ,13 (1): 71-73,副反应及其处理,-,点滴状出血,对症治疗:屈螺酮炔雌醇片预防治疗曼月乐放置后阴道出血的临,对症治疗:,COC,止血药,单雌,(,补佳乐,),GnRHa,米非司酮,副反应及其处理,-,点滴状出血,1,片,,qd ,连用,3,月,对症治疗:副反应及其处理-点滴状出血1片,qd ,连用,米非司酮在点滴状出血中的应用,实验组,放置曼月乐即给予,100mg,米非司酮,其后连续,3,个月每,30,天口服米非司酮,100mg,。,放置曼月乐后未给予任何药物干预。,对照组,Suman L.IJGO.2010.,米非司酮在点滴状出血中的应用实验组放置曼月乐即给予100mg,3,个月跟踪情况,曼月乐,+,米非司酮,36,例,曼月乐,50,例,经期(天),5,0-15,a,5,0-20,a,PBAC,出血评分,40,0-445,a,22.5,0-1740,a,点滴状出血人数,14,例,(,38.9%,),26,例,(,52%,),点滴状出血天数,6,1-30,a,12.5,2-50,a,3,个月内点滴状出血,2.5,1-9,a,3,1-6,a,内膜厚度(,mm,),7.24,2.56,8.78,2.98,刮宫示内膜重复性增生,0,0,血色素(,g/L,),11,8-14,a,11,8-13,a,满意率,27,例,(,75%,),22,例,(,44%,),副反应例数无差异,5,例,(,13.9%,),(,2,例乳腺增生,1,例脱发,1,例失眠,1,例抑郁,),6,例,(,12%,),(,3,例背痛,1,例乳腺增生,1,例痤疮,1,例抑郁,),a:,均数,区间,3个月跟踪情况曼月乐+米非司酮 36例曼月乐 50例,后,3,个月跟踪情况,实验组,对照组,经期(天),4,0-10,a,5,0-12,a,PBAC,出血评分,20,0-680,a,10,0-510,a,点滴状出血人数,9,例,(,25%,),21,例,(,42%,),点滴状出血时间(天),6,1-25,a,15,5-36,a,后,3,个月点滴出血频数,3,1-8,a,3,2-10,a,血色素(,g/L,),11.5,9-14.5,a,11.5,9.4-14,a,a:,均数,区间,后3个月跟踪情况实验组对照组经期(天)40-10 a5,副反应及其处理,-,闭经,副反应及其处理 - 闭经,闭经对生育的影响,临床案例,2,张女士,38,岁,3-0-2-3,个体经商,2005,年 人流加放环,放环后闭经,曼月乐闭经,可逆,不影响生育,2007,年取环,2012,年,3,月早孕人流加放环,两个月后月经恢复,2011,年,5,月闭经取环,足月妊娠剖宫产一男婴 一年后早孕人流加放环,闭经对生育的影响临床案例2张女士38岁3-0-2-3个体经,抑制排卵,第一年:,55%,排卵周期,第二年:下降为,14%-16%,与传统宫内节育器相同,副反应及其处理,-,抑制排卵,抑制排卵 副反应及其处理 - 抑制排卵,性交不适,尾丝长短影响,一般保持,2,cm,左右,必要时剪至颈管内,副反应及其处理,性交不适,性交不适副反应及其处理 性交不适,卵巢囊肿,卵巢囊肿直径,5cm,随访,前,6,个月可达,10%,1,年后逐渐好转,副反应及其处理,-,卵巢囊肿,卵巢囊肿副反应及其处理 - 卵巢囊肿,其它问题:,乳房胀痛(逐步消失) 随访,雀 斑,避免日晒,痤 疮,逐步减轻 饮食清淡 加达英,-35,头痛、偏头痛,逐步减轻 严重取出,副反应及其处理,其他问题,19-,去,甲基睾酮,曼月乐含非常弱的雄激素作用,其它问题:副反应及其处理 其他问题19-去甲基睾酮,曼月,环下移或脱落如何处理,曼月乐,环下移或脱落如何处理曼月乐,曼月乐放置后的超声影像,曼月乐副反应的处理,环位下移或脱落,曼月乐放置后的超声影像曼月乐副反应的处理,曼月乐与含铜,IUD,在超声下影像的比较,曼月乐副反应的处理,环位下移或脱落,曼月乐与含铜IUD在超声下影像的比较曼月乐副反应的处理,曼月乐的纵臂中含有硫酸钡,超声图像中在曼月乐的头端及尾端各可见一高回声点,如果把尾端点误认为头端点,可能,误判为,曼月乐的下移,曼月乐如果下移,只要还是位于宫腔内,其释放的药物仍能作用于子宫内膜。不会影响其避孕效果,曼月乐下移出血多时,需要干预,(,推环,),若下移不出血,可临床观察,曼月乐副反应的处理,环位下移或脱落,曼月乐的纵臂中含有硫酸钡曼月乐副反应的处理,原因:,放置时的问题,横臂未展开 ,未放置到底部,宫腔大或者变形,顺应性较差,2.,忽视放置前的治疗,处理:,1.,加强对放置医生的培训,;,2.,米非司酮,或,COC,连续,3-6,个月,3.,术前用,GnRHa,治疗,3-6,个月,4. 1-2,次,GnRHa,针,/,年,曼月乐放置的主要问题,- -,下移或脱落,原因:曼月乐放置的主要问题- - 下移或脱落,曼月乐下移的处理,- -,临床,案例,3,沈女士,44,岁,1-0-5-1,农民,临床症状:,月经过多伴痛经,5,年,疾病诊断:,子宫肌瘤合并腺肌症,放环时间:,2010. 9. 20,宫腔,10cm,第一次推环时间:,2011. 11. 12,第二次推环时间:,2012. 03. 17,加,T,环,临床症状改变:,点滴出血、痛经消失,曼月乐下移的处理- - 临床案例3沈女士44岁1-0-5-1,曼月乐,T,Cu,曼月乐TCu,总结,总结,谢谢聆听 !,谢谢聆听 !,
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