肿瘤药物相关性肝损伤课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肿瘤药物相关性肝损伤,肿瘤药物相关性肝损伤,1,药物性肝损伤,定义（,Drug-induced liver injury,，,DILI,）,治疗剂量,的药物本身及其代谢产物,直接损伤,肝细胞或由药物诱发,过敏反应,所引起的肝脏损伤,36%,为非甾体类抗炎药，,16%,为特异质所致的肝损伤,90%,以上的,DILI,为急性，发生在药物应用后,5,90 d,慢性相对较少,多发生于停药后,3,个月,药物性肝损伤定义（ Drug-induced liver i,2,常见致死性肝损伤药物,常见致死性肝损伤药物,3,可能导致,DILI,的常见抗肿瘤药物,烷化剂,：苯丙氨酸氮芥、苯丁氨酸氮芥、环磷酰胺、白消安、硫代鸟嘌呤、达卡巴嗪等,抗代谢药,：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、,5-,氟尿嘧啶、,6-,巯基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他滨等,抗生素类,：阿霉素、柔红霉素、博来霉素、放线菌素等,铂类,：顺铂、卡铂、奥沙利铂等,拓扑异构酶抑制剂,：拓扑替康、伊立替康等,其它抗肿瘤药,：紫杉醇、左旋门冬酰胺酶等,内分泌药物,：比卡鲁胺、氟他胺等,分子靶向药物,：吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、伊马替尼等,生物制剂,：,-,干扰素、 白介素,-2,等,可能导致DILI的常见抗肿瘤药物烷化剂：苯丙氨酸氮芥、苯丁氨,4,DILI,的病理表现,缺乏特征性,肝脏活检意义不大,肝细胞坏死，肝细胞脂肪变性，胆汁淤积，肝血管损伤,DILI的病理表现缺乏特征性,5,DILI,的发病机制,尚不清楚,非免疫机制,免疫机制,DILI的发病机制尚不清楚,6,DILI,的高危人群,（,6,类）,老人、幼儿和女性，既往有药物不良反应和肝功能损害者,存在肝脏基础疾病者,合并其他疾病：未能控制的活动性感染、艾滋病、肾脏病、风湿病、糖尿病、器官移植、脂代谢紊乱、长期大量饮酒、肥胖、营养不良以及妊娠期妇女等,合用其他肝毒性药物：抗结核药物、抗生素、非甾体类解热镇痛药、抗癫痫药、降血糖药、降血脂药、肿瘤内分泌治疗药物、中草药等,合并其他治疗：肝脏放射治疗、肝动脉栓塞等介入治疗等,合用免疫抑制剂,DILI的高危人群（6类）老人、幼儿和女性，既往有药物不良,7,DILI,的生化指标,定义,ALT,或,CB,升高至正常上限值,2,倍以上,AST,、,ALT,和,TB,同时升高，且其中至少有,1,项升高至正常上限值,2,倍以上,ALT,为,DILI,评价研究的,主要指标,DILI的生化指标定义,8,肿瘤药物相关性肝损伤课件,9,DILI,的诊断标准,尚无！,（,Karach,和,Lasagna,评价准则）,用药与血清学指标改变时序关系,该药导致肝损伤的相关报道,排除其他原因或混杂因素,再次用药状况,DILI的诊断标准尚无！（Karach和Lasagna评价准,10,DILI的分型,肝细胞型,：,ALT2ULN、ALP正常或同期检测ALT/ALP5,胆汁淤积型： ALP2ULN、ALT正常或同期检测ALT/ALP2ULN，ALT/ALP：2-5,DILI的分型肝细胞型：ALT2ULN、ALP正常或同期检,11,DILI,的治疗,停用可疑药物,抗炎、保肝、解毒药物,积极治疗肝脏基础疾病,肝衰竭：人工肝体外支持系统,DILI的治疗停用可疑药物,12,DILI,的适应,特异质反应，与药物剂量关系不大,与药物种类相关的,遗传变异,有关,引起较轻的、短暂的,ALT,升高，继续使用相同剂量药物，多数人自动恢复正常,有可能避免不必要的停药,尚无确切的临床判断标准,DILI的适应特异质反应，与药物剂量关系不大,与药物种类相关,13,停药指征,ALT或AST8ULN,ALT或AST5ULN，持续2周以上,ALT或AST3ULN，并且TB或INR升高至152ULN,ALT,或,AST3,ULN,，并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象，或发热、皮疹、嗜酸细胞增多,停药指征ALT或AST8ULN,14,停药及减量,ALT/AST,、,ALP,3,级、,TB,1,级：,3,周内,ALT/AST,、,ALP,降至,1,级、,TB,正常后可以降低剂量,再次推迟,3,周，毒性仍未恢复至上述水平则需要停用该方案,调整剂量重新给药后再次出现,3-4,级转氨酶升高,应停用该药,停药及减量ALT/AST、ALP3级、TB1级：3周内A,15,肿瘤药物相关性肝损伤课件,16,DILI,的药物治疗,DILI的药物治疗,17,肿瘤药物相关性肝损伤课件,18,DILI,的预防,避免肝毒性的药物联合应用,高危人群慎重选用肝毒性药物,既往治疗后出现肝损伤调整药物及剂量,密切监测肝功能，及时停用积极治疗,药物性预防目前尚无有效证据,DILI的预防避免肝毒性的药物联合应用,19,DILI,的预后,大部分可逆,停药后,12,个月内未恢复：转为慢性,胆汁淤积型：黄疸,4,周内消退，异常肝功能指标于数月内恢复正常，不伴明显的胆管损伤者几乎完全可以恢复,肝衰,DILI的预后大部分可逆,20,谢 谢！,谢 谢！,21,