非甾体类抗炎药的药理与临床应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,仅供内部使用,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,非甾体类抗炎药,(NSAIDs),的药理与临床应用,1,非甾体类抗炎药(NSAIDs)的药理与临床应用1,炎症的定义,炎症的局部和全身表现,炎症的原因,炎症的过程,炎症的基本病理变化,第一部分 炎 症,2,炎症的定义 第一部分 炎 症2,具有血管系统的活体组织,对损伤因子所发生的防御反应,炎症的定义,病理学 第,6,版,血管反应,是炎症过程的中心环节,3,具有血管系统的活体组织炎症的定义病理学 第6版 血管反应,炎症的局部表现和全身反应,1,、局部表现：,红、肿、热、痛、功能障碍,红、热由于血管扩张，血流加快,肿由于充血、液体和细胞成分渗出,痛渗出物压迫，炎症介质引起,功能障碍如关节炎的关节活动不灵,发热、嗜睡、厌食,肌肉蛋白降解加速,末梢血白细胞增多,2,、全身反应：,炎症的局部表现和全身反应1、局部表现：红、肿、热、痛、功能障,4,物理因素,：高温、机械创伤、放射线,化学因素,：包括外源性和内源性，如强酸，坏死组织的分解产物,生物因素,：细菌、病毒、寄生虫,组织坏死,：新鲜梗死灶的边缘出现的充血,变态反应,：机体免疫反应异常，造成组织损伤,炎症的原因,5,物理因素：高温、机械创伤、放射线炎症的原因5,炎症过程的血管反应,6,炎症过程的血管反应6,炎症过程的血管反应,7,炎症过程的血管反应7,炎症过程的血管反应,8,炎症过程的血管反应8,损伤因子直接和间接损伤机体的细胞和组织,机体通过炎症充血和炎症渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子,同时，机体通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合,炎症产生的过程,炎症是损伤、抗损伤和修复三位一体的综合过程,9,损伤因子直接和间接损伤机体的细胞和组织炎症产生的过程炎症是,炎症的基本病理变化,抗损伤过程,损伤过程,充血渗出属于,变质属于,变质：炎症局部组织发生变性、坏死,充血渗出：炎症局部组织血管内的液体、蛋白原和各种炎症细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔、体表和粘膜的过程叫渗出,增生：包括实质细胞和间质细胞的增生,修复过程,增生属于,10,炎症的基本病理变化抗损伤过程损伤过程充血渗出属于变质属于 变,NSAIDs,的历史回顾及分类,NSAIDs,的临床药理作用,NSAIDs,主要不良反应及其机制,NSAIDs,的分类及主要药物,麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材,中对,NSAIDs,的评价,第二部分,NSAIDs,药物,11,NSAIDs的历史回顾及分类第二部分 NSAIDs药物11,古希腊,/,罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症,1763,年：,Edward Stone,向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧,1838,年： 从柳树皮种提取到水杨酸，,1860,年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸,1875,年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种,NSAIDs,1899,年： 德国拜耳公司,Felix Hoffman,合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）,1949,年：,F D A,批准了第一个开始使用,NSAIDs,名称的保泰松,1960,年：,NSAIDs,纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮,1971,年：,John Vane,等发现,NSAIDs,抑制,COX,，使,PGs,产生减少。,丙酸类、苯乙酸类、昔康类,NSAIDs,相继推出。,1991,年：,Herschman,等用分子克隆技术证实了,COX,有两种同工酶,1998,年： 根据,COX,理论研制的首个昔布类特异性,COX-2,抑制剂诞生,NSAIDs,的历史回顾,12,古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症NSAIDs,全球 每天 约有,3,千万,人使用,NSAIDs,美国 每年 就有,7,10,亿,张,NSAIDs,处方,中国,NSAIDs,销量仅次于抗感染药,位居第二,NSAIDs,的历史回顾,13,NSAIDs的历史回顾13,NSAIDs,化学结构分类,水杨酸类,阿斯匹林,苯胺类,对乙酰氨基酚,(,泰诺林,/,百服宁,),非那西林,有机酸类,吡唑酮类,保泰松,（瑞力芬）,吲哚类（酪酸）,消炎痛（吲哚美辛）,舒林酸（奇诺力）,昔康类,美洛昔康,（莫比可）,丙酸、苯乙酸,奈普生,布洛芬,(,芬必得,),双氯芬酸,(,扶他林,),昔布类,罗非昔布,(,万络,),塞来昔布,(,西乐葆,),NSAIDs,14,NSAIDs 化学结构分类水杨酸类苯胺类有机酸类吡唑酮类吲哚,NSAIDs FDA,分类,奈普生,布洛芬,(,芬必得,),双氯芬酸,(,扶他林,),美洛昔康,(,莫比可,),吲哚美辛,(,消炎痛,),。,罗非昔布,(,万络,),塞来昔布,(,西乐葆,),依托考昔,(,安康信,),帕瑞昔布,(,特耐,),。,NSAIDs,选择性,COX2 NSAIDs,药物,非选择性,NSAIDs,药物,15,NSAIDs FDA 分类奈普生罗非昔布 (万络)NSAI,NSAIDs,的历史回顾及分类,NSAIDs,的临床药理作用,NSAIDs,主要不良反应及其机制,NSAIDs,的分类及主要药物,麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材,中对,NSAIDs,的评价,目录,16,NSAIDs的历史回顾及分类目录16,什么是,NSAIDs,？,定义：一类具有解热、镇痛、且多数还有较强的抗炎、抗风湿作用的药物,名称,:,解热镇痛抗炎药,（,Antipyretic-Analgesic and Anti-inflammatory agents),非甾体类抗炎药,（,Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs),机制：抑制体内前列腺素（,prostaglandin PG),的生物合成,17,什么是NSAIDs？定义：一类具有解热、镇痛、且多数还有较,NSAIDs,的临床药理作用,NSAIDs,作用机制,COX,基本概念,前列腺素分类及作用,NSAIDs,临床药理,解热作用,镇痛作用,抗炎作用,仅供内部使用,18,NSAIDs的临床药理作用NSAIDs作用机制仅供内部使用1,磷脂,花生四烯酸,AA,环氧,(,化,),酶,COX,白三烯,LTs,PGI,2,脂氧酶,参与过敏反应,白细胞趋化,诱发炎症,通透性增加,花生四烯酸的代谢途径,磷脂酶,A,2,甾体激素,(-),(-),非甾体抗炎药,PGE,2,PGF,2,TXA,2,诱发炎症,发热、致痛,扩张血管,保护胃粘膜,扩张血管,促进水肿,痛觉敏化,前列环素合成酶,(,血管内皮,),(,血小板,),血栓素合成酶,血小板聚集,血管收缩,抑制血小板聚集,抑制血管收缩,炎性疼痛,PGD,2,19,磷脂花生四烯酸环氧(化)酶COX白三烯PGI2脂氧酶参与过敏,环氧酶（,COX),COX,是一个,位于细胞膜上的糖蛋白,，是前列腺素合成的重要的,限速酶,COX,由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为,COX-1,和,COX-2,最近研究推测还存在其它的,COX,亚型,并猜想有,7,种,COX,同功酶存在，如,COX-3,可被对乙酰氨基酚选择性抑制。,NSAIDs,的临床药理作用,-,环氧酶的作用分类,COX-2,酶晶体结构,美丽的蝴蝶型蛋白,20,环氧酶（COX)NSAIDs的临床药理作用-环氧酶的作,COX-1,和,COX-2,COX-1,COX-2,21,COX-1和COX-2COX-1 COX-2 21,COX-2,抑制剂,Celebrex (Celecoxib),Aspirin,22,COX-2 抑制剂Celebrex (Celecoxib),COX-2,COX-1,C-,端,活性,片断,疏水,【,通道,】,N,端,523,位有结构,较大的,异亮氨酸,(isoleucine),将亲,水的,侧袋,封闭,120,位置的,精氨酸,(Arginine),C-,端,活性,片断,120,位置的,精氨酸,(Arginine),疏水,【,通道,】,523,位,有结构,较小的,氨酸,(valine),让亲水的,侧袋,可以,形成,亲水的,侧袋,N,端,Adapted from Kurumball et al, 1996,NSAIDs,的临床药理作用,-,环氧酶的结构,颉,吲哚类,23,COX-2COX-1C-端疏水【通道】N端523位有结构12,疏水,(,通道,),在,120,位置的精氨酸,(Arginine),COX-1,COX-2,腔小,腔大,523,位有结构较大的异亮氨酸,(isoleucine),将亲水的,(,侧链,),封闭,在,120,位置的精氨酸,(Arginine),N-,端,疏水,(,通道,),523,位有结构较小的缬氨酸,(valine),将亲水的,(,侧链,),可以形成,N-,端,C,端活性片段,亲水的,(,侧链,),C,端活性片段,COX-1,与,COX-2,两种环氧化酶的结构特点,Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.,由不同作用机制进而引发的药理学作用,24,疏水(通道)在120位置的精氨酸(Arginine)COX-,非选择性,NSAIDs,同时结合,COX-1,与,COX-2,COX-1,COX-2,花生四烯酸,以盐桥的形式,NSAIDs,氟比洛芬,(flurbiprofen),的苯基与疏水,(,通道,),结合,C,端活性片段,C,端活性片段,NSAIDs,氟比洛芬,(flurbiprofen),的苯基与疏水,(,通道,),结合,N-,端,N-,端,NSAIDs,的羧氨酸与,120,位精氨酸结合,NSAIDs,的羧氨酸与,120,位精氨酸结合,花生四烯酸,Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.,25,非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2COX-1,选择性,COX-2,抑制剂选择性与,COX-2,结合,COX-2,Celecoxib,亲水的磺胺基与,侧袋内的,513,位精氨酸、,90,位组氨酸形成氢键,Celecoxib,结构中的苯基与疏水的,(,通道,),结合,Arg 120,化学结构具有,(,亲水端,),可以和,COX-2,亲水的,(,侧袋,),结合,C,端活性片段,N-,端,亲水的,(,侧袋,),花生四烯酸,Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.,26,选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合COX-2 C,选择性,COX-2,抑制剂与,COX-1,结合很弱,COX-1,化学结构中较大的磺酰侧链阻碍塞来昔布进入,COX-1,的通道,化学结构没有可以与,120,位精氨酸结合的羧基,C,端活性片段,Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.,27,选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱COX-1化学结构,NSAIDs,的临床药理作用,-COX-1,和,COX-2,的作用,正常组织,炎症组织,花生四烯酸,前列腺素,前列腺素,花生四烯酸,COX-2,诱导型,发热,炎症,疼痛,血管扩张,血小板聚集,胃粘膜血流,胃粘液分泌,肾功能的调节,COX-1,结构型,NSAIDs的临床药理作用-COX-1和COX-2的作用,28,选择性,COX-2,抑制剂直击疼痛炎症,29,PGs,PGs,花生四烯酸,COX-1,(,结构酶,),COX-2,(,炎症刺激诱导产生,),ns-NSAIDs,GI,保护作用,血小板活性,疼痛,炎症,发热,选择性,COX-2,抑制剂,选择性,COX-2,抑制剂选择性抑制,COX-2,达到抗炎镇痛的目的,1,避免了抑制,COX-1,而导致的不良反应。,徐建国等，,疼痛药物治疗学, 2007:132,选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症29PGsPGs花生四烯酸,PGE,2, PGF,和,PGI,2,松驰血管平滑肌,PGE,2,and PGI,2,增加肾脏血流,PGE,2,和,PGI,2,松驰支气管平滑肌,PGF,有收缩作用,PGE,2,and PGF,收缩子宫平滑肌,;,PGI,2,放松子宫平滑肌,PGE,2,和,PGI,2,保护胃粘膜,TxA,2,促进血小板聚集,;,前列腺素的作用与分类,30,PGE2, PGF, 和 PGI2PGE2 and PG,胃肠道,抑制胃酸分泌,扩张血管，增加流向粘膜的血流,增加粘液和碳酸氢盐的分泌,肾脏,影响肾血流量和肾小球滤过率,抑制氯化物重吸收和抗利尿激素的作用，减少水钠潴留,血小板,血栓素,A2,可刺激血小板聚集和血管收缩,前列腺素的“有害”及“有利”作用,炎症作用,扩张血管，增强血管的通透性,促进炎性细胞向损伤部位移动,影响,T,细胞的发育,加速骨的吸收,增加机体对疼痛的敏感性,“,有益”作用,“,有害”作用,31,胃肠道前列腺素的“有害”及“有利”作用炎症作用“有益”作用“,NSAIDs,的作用,解热,抑制致热原产生,PGE,抑制中枢神经系统对,IL-1,的反应,重新设定体温节作用（下丘脑）,体温调节机制发挥降低体温的作用,32,NSAIDs的作用解热32,NSAIDs,的作用,镇痛,前列腺素,(PGE,2,),使疼痛感受器致敏，分泌缓激肽,使致敏的疼痛感受器恢复正常,作用于外周疼痛处,(,与中枢性镇痛剂不同,),对于由炎症引起的钝痛、搏动痛更有效,用于轻、中等度疼痛,33,NSAIDs的作用镇痛33,NSAIDs,的作用,抗炎,抑制,PGE,2,的生成,减轻症状，不能治因,不能阻止病情发展或并发症的出现,对乙酰氨基酚（百服宁、泰诺林、必理通）基本无抗炎作用,34,NSAIDs的作用抗炎34,NSAIDs,的临床药理作用,-,解热作用,细菌毒素,病毒等,粒细胞,吞噬、处理,产生、释放,内热原,CNS,PG,合成与释放,体温调定点,37,0,C,发热,NSAIDs,NSAIDs,通过抑制,PGE2,的合成而减弱发热反应，而促使体温恢复正常。,杨藻宸主编，医用药理学,.,人民卫生出版社，,2005.,35,NSAIDs的临床药理作用-解热作用细菌毒素粒细胞产生,NSAIDs,的解热应用,发热是机体的,防御反应,，也是诊断疾病的重要依据，对一般发热患者不必急于使用；,热度过高和持续发热,可消耗体力，引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、小儿高热易发生惊厥，严重者可危及生命，这时应用,NSAIDs,可降低体温，缓解高热引起的并发症；,但,NSAIDs,只是,对症治疗,，因此仍应着重病因治疗。,NSAIDs,的临床药理作用,-,解热作用,杨藻宸主编，医用药理学,.,人民卫生出版社，,2005.,36,NSAIDs的解热应用NSAIDs的临床药理作用-解热,NSAIDs,的临床药理作用,-,镇痛作用,局部释放,致痛物质,缓激肽、组胺、,P,物质、,PGE,2,等,（,+,）,痛 觉,感受器,痛觉超敏,疼痛,NSAIDs,组织损伤,局部炎症,NSAIDs,主要为外周镇痛，抑制,COX,而抑制,PG,的合成。也有中枢镇痛机制，,PG,可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。,杨藻宸主编，医用药理学,.,人民卫生出版社，,2005.,37,NSAIDs的临床药理作用-镇痛作用局部释放致痛物质（,NSAIDs,的临床药理作用,-,镇痛作用,Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001,损伤,疼痛程度,10,8,6,4,2,0,刺激强度,正常疼痛反应,异常痛觉,痛觉超敏,降低痛觉,敏感性,38,NSAIDs的临床药理作用-镇痛作用Gottschal,NSAIDs,的镇痛应用,通常被认为,轻中度,镇痛药,对,术后疼痛,及由,炎症引起的持续性钝痛,，如：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有,良好的镇痛效果,对直接刺激感觉神经末梢引起的尖锐刺痛和内脏平滑肌绞痛无效,1992,年,WHO,推荐了癌痛治疗的三阶段治疗方案，第一步是对轻、中度癌痛选用,NSAIDs,。,NSAIDs,的临床药理作用,-,镇痛作用,39,NSAIDs的镇痛应用NSAIDs的临床药理作用-镇痛,NSAIDs,的临床药理作用,-,抗炎作用,免疫和炎症反应由多种化学介质调控前列腺素、组胺、,P,物质,炎症,表现,发红,疼痛,发热,水肿,丧失功能,NSAIDs,抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。,Monocyte,Macrophage,Pathogens,NK cell,Platelets,Neutrophil,急性期,亚急性期,慢性期,40,NSAIDs的临床药理作用-抗炎作用 免疫和炎症反应,NSAIDs,的抗炎应用,免疫和炎症反应对人体组织具有保护作用，但有时可能对组织造成周期性、连续的、较大的损害,RA,、,OA,；,NSAIDs,对控制类风湿性关节炎及骨关节炎的症状有疗效。但在较严重情况下，不能阻止疾病的发展及并发症的发生。,NSAIDs,的临床药理作用,-,抗炎作用,41,NSAIDs的抗炎应用NSAIDs的临床药理作用-抗炎,NSAIDs,的历史回顾,NSAIDs,的临床药理作用,NSAIDs,主要不良反应及其机制,NSAIDs,的分类及主要药物,麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材,中对,NSAIDs,的评价,目录,42,NSAIDs的历史回顾目录42,胃肠道损害,心血管不良反应,肾损害,肝损害,变态反应,其他不良反应,NSAIDs,主要不良反应及其机制,43,胃肠道损害NSAIDs43,使用,NSAID,所致死亡与其它原因导致死亡的比较,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,宫颈癌,哮喘,恶性黑色素瘤,NSAID,相关胃肠道并发症,白血病,糖尿病,AIDS,死亡人数,45,000,40,000,35,000,30,000,25,000,20,000,15,000,10,000,5,000,0,死亡率,/ 100,000,1994,年美国每十万人死亡率,数据来自全国健康统计中心和,ARAMIS,数据库,Singh G. and Ramey, 1998,在美国，每年因,NSAIDs,致死者超过,20,，,000,人,44,使用NSAID所致死亡与其它原因导致死亡的比较024681,胃肠道损害,上消化道损伤临床表现：,无症状,消化不良,腹痛,溃疡,出血,穿孔,下消化道损伤临床床表现：,引起小肠出血,蛋白丢失性肠病,回肠吸收功能障碍,结肠出血,穿孔,原有病变加重,出血相关的高危因素,:,高龄,同时使用皮质激素,消化性溃疡病史,大剂量使用,NSAIDs,胃肠道功能低下,同时使用抗凝剂、喝酒等,45,出血相关的高危因素:45,NSAID,所致胃十二指肠溃疡的发病率,阿司匹林,(57),酮洛芬,(59),依托度酸,(25),氟比洛芬,(35),吡罗昔康,(226),吲哚美辛,(180),布洛芬,(173),舒林酸,(43),萘普生,(247),双氯芬酸,(461),非诺洛芬,(41), 1 NSAID,(170),其它,(109),0,10,20,30,40,50,60,70,病人的百分比,溃疡,糜烂,61.4%,52.0%,61.0%,45.7%,48.6%,50.0%,32.2%,37.0%,30.2%,35.2%,29.3%,29.2%,31.4%,Geis, et al, J Rheumatol 18 (suppl 28): 11-14, 1991.,46,NSAID所致胃十二指肠溃疡的发病率阿司匹林 (57)酮洛芬,机制：,主要是抑制前列腺素（,PG,）的合成,PG,的减少破坏了粘膜正常的防护机制，使粘膜易受到胃液的伤害而产生溃疡；,PG,对血小板的聚集的抑制作用可能促发了既存溃疡的出血；,PG,的减少导致流向粘膜细胞的血流量下降；,NSAIDs,是一类弱酸性药物,在迅速扩散入胃粘膜细胞后,是细胞膜通透性的改变，使,K,+,、,Na,+,进入胃液内，而,H,则逆向扩散入粘膜内，直接,损伤粘膜,。,47,机制：主要是抑制前列腺素（PG）的合成47,预防措施：,同时应用,质子泵抑制剂,或,胃粘膜保护剂,如奥美拉唑、硫糖铝等；,选用,不良反应小的,NSAIDs,，可以用肠溶制剂代替常规制剂；,应用选择性抑制环氧化酶,2,（,COX-2,）的,NSAIDs,。,48,预防措施：48,心血管不良反应,临床表现：,心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞、晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、 脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓,。,2005,年,4,月,7,日,FDA,发表声明,：,心血管风险是,NSAIDs,的共有的问题,49,心血管不良反应49,NSAIDs,的总体,CV,事件发生率并不高,Sven Trelle,et al.,BMJ 2011;342(7789):c7086,554,/117,218,377,/115,770,312,/115,773,676,/114,118,1091,/116,334,各终点事件发生率,/,患者人年,(%),总体,CV,事件发生率不足,1%,！,纳入,31,项研究，共计心肌梗死事件,554,例，卒中事件,377,例，心血管源性死亡事件,312,例，任何原因死亡事件,676,例，,APTC,复合终点事件,1091,例。,所有,CV,事件,50,NSAIDs的总体CV事件发生率并不高Sven Trelle,3.,肾损害,临床表现：,急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。,51,3.肾损害51,临床使用注意,合并肾脏,危险因素,的患者应慎用或不用此类药物；,患有肾脏疾病,充血性心力衰竭,使用利尿剂,使用剂量不易过大，应个体化用药；,用药过程中要监测肾功能，发现肌酐清除率下降则立即停止用药。,-,高龄,-,高血压等,52,临床使用注意- 高龄52,4.,肝损害,应用,NSAIDs,时，,转氨酶升高,较常见，极少出现严重肝损伤，但是有些药物要特别关注。,长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，可导致严重肝脏损害，尤以肝坏死常见。,机制：对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素,P450,氧化酶代谢产生过量活性代谢产物,N,乙酰对苯醌亚胺所致。,2009,年,12,月,4,日，,FDA,再次发出警告：扶他林凝胶治疗关节炎可能引发肝脏损伤；所有含有双氯芬酸钠的药物，都有可能导致严重的肝脏反应（肝坏死、黄疸和肝功能衰竭），症状多会在治疗后,1,个月出现（引自,FDA,官方网站）。,53,4.肝损害长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，可导致严重肝脏损害，,5.,变态反应,主要表现,：,皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。,哮喘症状：,以阿司匹林较多见，一般在用药后,20min,内出现，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。其发生原因阻止,PG,扩张支气管平滑肌的作用有关。,54,5.变态反应54,6.,其他不良反应,抑制血小板聚集，使出血时间延长，但,只有阿司匹林引起不可逆反应；,阿司匹林、氨基比林、对氨基水杨酸可致粒细胞减少；,NSAIDs,致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可能由变态反应所致；,多数,NSAIDs,引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可致无菌性脑膜炎；,其他如味觉异常，心动过速和高血压也有报道,。,55,6.其他不良反应55,NSAIDs,的历史回顾,NSAIDs,的临床药理作用,NSAIDs,主要不良反应及其机制,NSAIDs,的分类及主要药物,麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材,中对,NSAIDs,的评价,目录,56,NSAIDs的历史回顾目录56,NSAIDs,分类,水杨酸类,阿斯匹林,苯胺类,对乙酰氨基酚,(,泰诺林,/,百服宁,),非那西丁,有机酸类,吡唑酮类,萘丁美酮,（瑞力芬）,保泰松,吲哚类（酪酸）,消炎痛（吲哚美辛）,舒林酸（奇诺力）,昔康类,美洛昔康,（莫比可）,丙酸、苯乙酸,奈普生,布洛芬,(,芬必得,),双氯芬酸,(,扶他林,),昔布类,罗非西布,(,万络,),塞来西布,(,西乐葆,),NSAIDs,INTERNAL USE ONLY,57,NSAIDs 分类水杨酸类苯胺类有机酸类吡唑酮类吲哚类（酪酸,58,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,58写在最后成功的基础在于好的学习习惯,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,演讲,人：,XXXXXX,时,间：,XX,年,XX,月,XX,日,结束语,59,